2型糖尿病患者血漿致動脈粥樣硬化指數相關危險因素研究

吳春芳吳軼赟陽承建

2型糖尿病患者血漿致動脈粥樣硬化指數相關危險因素研究

吳春芳①吳軼赟①陽承建①

目的：探討2型糖尿病患者血漿致動脈粥樣硬化指數（AIP）與其他致動脈粥樣硬化（AS）危險因素的相關性。方法：152例2型糖尿病患者以AIP值0.06為切點，分為非致動脈硬化表型組（N組65例：AIP＜0.06）和致動脈硬化表型組（A組87例：AIP≥0.06），比較兩組間的臨床生化指標。結果：A組體重指數（BMI）、腰臀比、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島素分泌指數（HOMA-β）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、血尿酸均高于N組（P＜0.05或P＜0.01），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低于N組（P＜0.01），且冠心病發病率較高（P＜0.05）。相關分析表明，AIP與BMI、腰臀比、收縮壓、舒張壓、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、血尿酸呈正相關（P＜0.05），與HDL-C負相關（P＜0.01）。Logistic Regression分析結果顯示，HDL-C、LDL-C、VLDL-C、TG是AIP的獨立影響因素（P＜0.01）。結論：2型糖尿病患者中，能間接反應LDL-C顆粒大小的指標AIP與肥胖和胰島素抵抗、高胰島素血癥、HDL-C、VLDL-C、TG、血尿酸等其他致AS危險因素密切相關，控制這些危險因素有利于降低AIP，從而減緩AS的發生和發展。

糖尿病； 2型； 血漿致動脈粥樣硬化指數； 危險因素

大血管并發癥是2型糖尿病患者致死致殘的主要原因，動脈粥樣硬化（AS）是導致大血管并發癥的主要因素，目前糖尿病患者發生動脈硬化的機制尚未完全闡明。研究表明低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顆粒直徑大小與動脈粥樣硬化（AS）具有密切的關系[1]。血漿致動脈粥樣硬化指數（atherogenic index of plasma，AIP）是指甘油三酯（TG）與高密度脂蛋白膽

固醇（HDL-C）比值的對數[2]。AIP作為一項新的血脂指標，與LDL-C顆粒直徑大小呈負相關，可作為間接反應LDL-C顆粒大小的指標，可作為2型糖尿病患者發生大血管并發癥危險性的一個指標[3-4]。最近研究發現，2型糖尿病患是冠心病的重要危險因素，且合并高AIP[5]。本文對2型糖尿病患者的AIP的相關危險因素進行了分析，探討導致2型糖尿病患者AS的危險因素，以期更好地控制糖尿病大血管并發癥。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月-2013年6月于本院內分泌專科初診住院的2型糖尿病患者152例進行橫斷面調查研究。患者均簽署知情同意書，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，年齡20～70歲，平均（48.27±10.01）歲，糖尿病病程0～10年。因習慣上以LDL-C顆粒直徑小于25.5 nm為致動脈硬化表型，而25.5 nm對應的AIP為0.06[2]。因此以AIP值0.06為切點，將研究對象分為非致動脈硬化表型組（N組）：AIP＜0.06，65例；致動脈硬化表型組（A組）：AIP≥0.06，87例。冠心病的診斷標準（滿足下列一項即可）：（1）既往陳舊心肌梗死病或急性心肌梗死。（2）冠狀動脈造影證實有冠狀動脈≥70%的狹窄。（3）典型心絞痛病史以及典型的ST-T改變。排除標準包括：入院前1周內應用口服降糖藥、胰島素、降壓藥、降脂藥、降尿酸等，入院時有應激、感染及酮癥并發癥。

1.2 研究方法 （1）體格檢查：在髂嵴和第12肋下緣連線的中點水平測量腰圍，在大轉子水平測量臀圍，測量身高、體重，腰臀比的計算為腰圍/臀圍，體重指數（BMI）的計算為體重（kg）/身高2（m2），測量右上臂血壓，測量3次取平均值。測量工作均由專業的內科醫師或護士完成。（2）生化指標測定：所有患者于入院第2天空腹取肘中靜脈血，使用雅培C8000全自動生化分析儀檢測TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C和尿酸，使用美國BIO-RAD公司的全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c。葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FPG），放射免疫法測量空腹胰島素（FINS）。穩態模型評估的胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5，胰島素分泌指數（HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5）。AIP計算公式：AIP=lg（TG/HDL-C）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用 χ2檢驗。相關分析采用Pearson相關分析及多元逐步線性回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料的比較 兩組性別、年齡、病程、SBP、DBP、HbA1c、FBG等比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；A組BMI、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-β、TG、LDL-C、VLDL-C、血尿酸均明顯高于N組（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C降低（P＜0.01），冠心病發病率較高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床資料的比較（±s）

表1 兩組臨床資料的比較（±s）

組別 年齡（歲） 病程（年） BMI 腰臀比 SBP（mm Hg） DBP（mm Hg）N組（n=65） 48.27±10.01 5.78±1.32 23.98±1.93 0.91±0.07 126.5±17.56 80.91±7.17 A組（n=87） 51.37±12.07 6.37±1.29 25.75±3.07△ 0.94±0.08* 130.93±18.87 84.4±8.08

續表1

續表1

2.2 AIP與AS常見危險因素的相關性分析 AIP與BMI、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-β、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、血尿酸呈正相關（r分別為0.234、0.423、0.326、0.256、0.845、0.278、0.317、0.324、0.532、0.365、0.268，P＜0.05），與HDL-C呈負相關（r=-0.723，P＜0.01）。與年齡、病程、SBP、DBP、HbA1C、FBG等無明顯相關性（P＞0.05）。2.3 多元逐步線性回歸分析 以AIP為因變量采用多元線性逐步回歸進一步分析其影響因素，結果顯示HDL-C、VLDL-C、TG進入回歸方程，回歸方程

為：Y=b0+b1×1+b2×2+…+bk×K，其中b0為常數項，b1～bk為偏回歸系數，即在其他變量固定的條件下，Xi改變一個單位時應變量Y的改變量，即回歸系數。通過進行計算可以得知，HDL-C、VLDL-C、TG 是AIP的獨立影響因素（OR分別為5.23、6.35、5.76，P＜0.01）。

3 討論

2型糖尿病患者的大血管并發癥發生率是非糖尿病患者的3～6倍，基因-基因、基因-環境對2型糖尿病的發生具有聯合作用[6-7]。研究表明低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顆粒直徑大小與動脈粥樣硬化（AS）具有密切的關系。Dobiasova等[8]在2001年提出了AIP的概念，將其定義為甘油三酯（TG）與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值的對數。AIP作為一項新的血脂指標，與LDL-C顆粒直徑大小呈負相關，可作為間接反應LDL-C顆粒大小的指標[9]。另有研究證實AIP作為反應LDL-C顆粒直徑的間接指標與2型糖尿病患者的大血管并發癥相關，2型糖尿病患者中有大血管并發癥與無大血管并發癥相比，AIP值差異最顯著，AIP可作為2型糖尿病患者發生大血管并發癥危險性的一個指標[10]。而且，AIP可以反應2型糖尿病患者脂質代謝異常，是監測2型糖尿病危險因素的重要指標[11-14]。

肥胖和胰島素抵抗是2型糖尿病患者的常見問題，有研究發現AIP與BMI正相關。還有研究表明糖代謝異常者HOMA-IR與AIP正相關。本研究以AIP值0.06為切點，分為N組和A組，結果發現A組冠心病發病率較高，且BMI、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-β均高于N組。相關分析發現AIP與BMI、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-β呈正相關，提示AIP與肥胖和胰島素抵抗和高胰島素血癥密切相關。

TG升高，HLD-C降低，小而密LDL-C升高是2型糖尿病血脂異常的特征。張煜等[15]研究發現正常和冠心病人群的AIP與TG、TC、LDL-C正相關，TG、LDL-C、HDL-C是AIP的獨立影響因素。本研究結果顯示，AIP與年齡、病程、收縮壓、舒張壓、BMI、FBG、TC、TG和LDL-C、血尿酸、VLDL-C呈正相關，與HDL-C負相關，相關分析結果顯示，HDL-C、VLDL-C、TG是AIP的獨立影響因素。

綜上所述，2型糖尿病患者中，能間接反應LDL-C顆粒大小的指標AIP與肥胖和胰島素抵抗、血壓、HDL-C、VLDL-C、TG、FBG、血尿酸等其他致AS危險因素密切相關，控制這些危險因素有利于降低AIP，從而減緩AS的發生和發展。

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Study on the Related Risk Factors with Plasma Atherosclerosis Index （AIP）in Type 2 Diabetes Patients

/WU Chun-fang，WU Yi-yun，YANG Cheng-jian.//Medical Innovation of China，2014，11（18）：063-065

Objective：To study the patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） plasma atherosclerosis index （AIP） and for other risk factors for atherosclerosis （AS）.Method：152 patients with T2DM with AIP value of 0.06 as the point of tangency were selected， and they were divided into send arteriosclerosis of the phenotypic group （the group N 65 cases： AIP ＜ 0.06） and the atherosclerosis phenotypic group （the group A 87 cases： AIP 0.06 or higher）， the clinical and biochemical indexes between two groups were compared.Result：The body mass index （BMI）， waist hip ratio， and insulin resistance （HOMA IR） and insulin secretion index （HOMA-β）， triglycerides （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL - C）， low density lipoprotein cholesterol （VLDL -C）， blood uric acid in the group A were higher than those of the group N （P＜0.05 or P＜0.01）， high density lipoprotein cholesterol （HDL - C） less than the group N （P＜0.01）， the higher incidence of coronary heart disease （P＜0.05）. Correlation analysis showed that AIP and BMI， waist hip ratio， systolic pressure， diastolic pressure， HOMA IR， HOMA -β， TC， TG， LDL and VLDL -C， blood uric acid positive correlation （P＜0.05）， and negatively correlated to HDL - C （P＜0.001）. Logistic Regression analysis showed， HDL - C， LDL -C，VLDL -C， TG were the independent factors affected the AIP （P＜0.01）.Conclusion：In patients with type 2 diabetes， can indirect reactions of LDL - C particle size index AIP， with obesity and insulin resistance， hyperinsulinemia is HDL - C，VLDL -C， TG and blood uric acid and other closely related to AS risk factors， control these risk factors is beneficial to reduce the AIP， slowing the occurrence and development of AS.

Diabetes mellitus； Type 2； Atherogenic index of plasma； Risk factors

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.021

2014-04-14） （本文編輯：蔡元元）

①廣東醫學院附屬中山醫院（中山市陳星海醫院） 廣東 中山528415

吳春芳

First-author’s address：Zhongshan Affiliated Hospital of Guangdong Medical College （Chenxinghai Hospital of Zhongshan），Zhongshan 528415，China