丹參注射液聯合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病臨床觀察

王力勇，周薇薇

（1.浙江省嘉興市中醫醫院，浙江 嘉興 314000；2.浙江省溫嶺市中醫院，浙江 溫嶺 317500）

丹參注射液聯合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病臨床觀察

王力勇1，周薇薇2

（1.浙江省嘉興市中醫醫院，浙江 嘉興 314000；2.浙江省溫嶺市中醫院，浙江 溫嶺 317500）

目的：觀察丹參注射液聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的療效。方法：64例隨機分為治療組32例和對照組32例，兩組均用纈沙坦，治療組加用丹參注射液，共4周。結果：兩組治療后血肌酐、尿清蛋白排泄率（UAER）、血漿Hcy指標均明顯下降，但治療組下降更明顯（P＜0．05)，結論：丹參注射液聯合纈沙坦治療糖尿病腎病血漿效果較好。

糖尿病腎病；丹參注射液；纈沙坦

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者微血管病變最危險的并癥之一［1］。同型半胱氨酸（Hcy） 為體內一種含硫的氨基酸，是蛋氨酸代謝分解過程中產生的中間產物，研究表明Hcy與糖尿病微血管并發癥具有相關性［2，3］。我們用丹參注射液聯合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病效果較好，總結如下。

1 臨床資料

共64例，均為我院2013年1月至2014年3月門診及住院患者。男34例、女30例，年齡35～56歲、平均（37±13.5）歲，平均病程（6.5±5.5）年，尿蛋白定量（1.84±0.24）g/24h、血清總膽固醇（6.54±0.75）mmol/ L、空腹血糖（10.5±1.83）mmol/L，均為2型糖尿病。64例按隨機數字表法分為對照組32例和治療組32例，兩組性別、年齡及病程等比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合1999年世界衛生組織 ( WHO) 糖尿病診斷標準和DN診斷標準［4］。接受胰島素治療，血糖控制良好且病情穩定。近2個月未服用葉酸、維生素B12、維生素B6、利尿劑、卡馬西平等影響Hcy的藥物，無甲狀腺功能障礙、低蛋白血癥、其他泌尿系統疾病及肝臟疾病等影響 Hcy代謝的疾病。

排除標準：原發性腎臟疾病，伴有高血壓、嚴重血脂紊亂、糖尿病急性代謝紊亂、嚴重心腦疾病。

2 治療方法

兩組均予以糖尿病教育、飲食控制、適當運動，優質低蛋白飲食0.8g/（kg·d）。皮下注射胰島素，使空腹血糖（FPG）＜7.0mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）7.8～11.1mmol/L。纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217）80mg，每天1次口服。

治療組另用丹參注射液（正大青春寶藥業生產，國藥準字Z33020177）20mL加入生理鹽水250mL中，每日1次靜滴。

兩組療程為4周。

3 觀察指標

檢測治療前后 24h尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）、血清總膽固醇（TC）、血漿Hcy等。血漿Hcy采用放射免疫法測定，試劑盒由北京康肽生物科技公司生產。

4 治療結果

兩組治療前后各項指標比較見表1。

表1 兩組治療前后各項指標比較 （±s）

表1 兩組治療前后各項指標比較 （±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05。

Hcy（μmol/L）治療組 32 治療前 152.2±32.3 136.4±12.4 10.5±2.4 6.2±0.8 20±2.8治療后 75.2±20.5△103.4±4.6△9.9±2.3 5.9±0.9 9.9±2.8△對照組 32 治療前 156.8±27.8 135.3±13.2 10.1±2.3 6.4±1.1 19±2.4治療后 102.0±23.6 128.4±10.7 9.8±2.4 6.1±0.9 13.7±2.1組別 n 時間 UAER（μg/min）SCR（μmol/L）FBG（mmol/L）TG（mmol/L）

5 討 論

研究表明高Hcy與DN的發生、發展密切相關［5］。Hcy可協同糖尿病中的糖基化終末代謝產物，加劇血管內皮細胞損傷，造成腎微循環障礙，蛋白濾過異常出現蛋白尿的同時也會因腎小管Hcy代謝異常導致 Hcy增高，增高的Hcy又可直接損傷血管內皮細胞，加重微量清蛋白尿，從而形成惡性循環。因此，降低Hcy水平可能延緩DN的進展。

高同型半膚氨酸血癥對微血管造成損害的機制一是氧化應激增加，促進氧自由基和超氧陰離子的產生，損傷血管內皮細胞，促進動脈硬化的發生。二是降低抗凝血酶的活性，促進血小板粘附、聚集，打破機體凝血和纖溶系統之間的平衡，捉進血栓的形成。三是促進血管平滑肌細胞的增生，導致血管阻力增高。四是干擾脂質的正常代謝，促進動脈粥樣硬化的發生。除此之外，高同型半胱氨酸血癥還可以通過激活免疫系統對血管和組織造成損害。

DN屬中醫“消渴、水腫”范疇，病機為稟賦不足，元氣虧虛，五臟柔弱，脾氣不升，氣化無力而不能助血，血行受阻形成血瘀，痹阻脈絡。丹參注射液其主要成分為丹參，藥理學證實丹參具有降低血液黏度、擴張血管、抑制血小板聚集和釋放、抗氧化應激、抗血栓形成和改善微循環的作用，可修復損傷的血管內膜，保護和促進腎功能恢復等。動物實驗表明，丹參可降Hcy水平，延緩動脈粥樣硬化形成［6］。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，選擇性與血管緊張素Ⅱ受體結合，可使出球小動脈擴張，降低腎小球內高濾過、高灌注，降低血壓，減少蛋白尿，起到保護腎臟作用。兩者的聯合應用治療DN效果更好，可能與丹參改善血管內皮功能、抗氧化應激有關。

［1］ Halimi JM Hadjadj S，Aboyans V et al．Microalbumin-uria and urinary albumin excretion clinical practice guidelines［J］． J Nephrol Ther，2007，3（6）：384-391．

［2］ 陸宏紅，李明珍，華江．高同型半胱氨酸血癥與2型糖尿病慢性并發癥的關系［J］．中國糖尿病雜志，2003，11（5）：357-360．

［3］ 王綿，李鳳英，葛秀蘭．高同型半胱氨酸血癥與胰島素抵抗及糖尿病慢性并發癥［J］．國外醫學（內分泌分冊），2001，21（3）：146-149．

［4］ 錢榮立．關于糖尿病的新診斷標準與分型［J］．中華糖尿病雜志，2000，8（1）：5-6．

［5］ Herrmann W，Schorr H，Obeid R，et al．Disturbed homocysteine and methionine cycle intermediates S-adenosylhomocysteine and S-adenosylmethionine are related to degree of renal insufficiency in type 2 diabetes［J］． Clin Chem，2005，51（5）：891-897．

［6］ 周玲生，張海燕，周路坦． 丹參延緩高同型半胱氨酸血癥兔動脈粥樣硬化形成的形態學研究［J］．時珍國醫國藥，2000，21（7）：1668-1669．

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1004-2814（2014）12-1082-02

2014-07-18