利培酮致藥源性多飲癥一例報告

王 洪，韋秀云，王 琪

(1淮南東方醫院集團腫瘤醫院 精神衛生科，安徽淮南232035;2淮南東方醫院集團總院附屬眼科醫院，安徽淮南232001;3淮南市朝陽醫院，安徽淮南232007)

1 病例

患者，男，57歲，未婚，體重52kg。言行紊亂30年于2013.5.10入院。表現低聲自語，思維貧乏，發呆，獨笑，情感平淡，生活懶散，無興趣，無主動性，行為退縮，社會功能受損，無自知力。診斷“精神分裂癥(衰退型)”。治療予氯氮平150mg/d，舒樂安定2mg/d，7月5日患者突然出現不食，稱肚子脹，但飲水如常，余無殊，予嗎丁啉10mg，tid無效，查血生化示:TBil34.4mol/L、DBil7.3mol/L、IBil27.1mol/L、同型半胱氨酸55.5mol/L。血常規 WBC10.24×109/L。7月7日下調氯氮平為25mg，bid，加用利培酮1mg/d，并0.9%NS250ml+VC3.0+VB60.2+門冬氨酸鉀鎂20ml靜滴，qd。5%GNS500ml+50%GS40ml+ATP40mg+CoA100U+胰島素8U靜滴，qd。7月8日根據病情停用氯氮平，利培酮加至2mg/d，并10%GS250ml+凱西萊0.2靜滴，qd。7月11日予復方氨基酸 250ml靜滴，qd，臨時靜滴 0.9%NS100ml+舒必利0.2。患者仍然三餐不食，稱不餓，接連4天飲水較前增加，活動緩慢，相關的胃腸造影、胸片、胸部及上腹部CT檢查等也無嚴重器質性病變，7月12日出現頻繁飲水且水量增多現象，不讓喝就急切地大喊要喝水，尿量也多，夜眠差。7月13日測體重48kg，消瘦明顯，行走不穩，急查頭顱CT無陽性發現，尿常規示:尿比重1.004。考慮利培酮所致藥源性多飲癥。立即停用利培酮，改用氯丙嗪25mg，bid，卡馬西平0.1，bid，VBco2片，tid，上述癥狀迅速好轉，7月16日氯丙嗪加至200mg/d，卡馬西平至0.3/d。患者飲食、大小便及各項檢查也很快恢復正常，治療至今未再出現貪飲及眠差現象。

2 討論

患者因某種原因使下丘腦－神經垂體受損，就會影響到與視上核、室旁核［產生抗利尿激素(ADH)］十分貼近的渴感中樞，當ADH減少或缺乏時，腎對水重吸收功能發生障礙，表現煩渴，多飲，多尿，低比重尿等癥狀。本例患者長期使用氯氮平已對機體產生負面影響，換用利培酮后，卻出現與其藥性相關的副作用。利培酮屬苯并異惡唑衍生物，涉及5－羥色胺(5－HT)、多巴胺(DA)、組織胺(HA)、去甲腎上腺素(NE)α等多神經遞質受體，是強效 D2受體拮抗劑。本例特點:(1)當DA相關的廣泛皮層、尤其額葉皮層、尾狀核受影響，下丘腦－漏斗通路D2受體抑制，出現高PRL血癥、疲勞、運動遲滯;(2)當5－HT相關的廣泛皮層、紋狀體、前額葉背外側、脊髓區域受影響減低時，出現焦慮過急而失眠;(3)當HA相關的下丘腦、額葉皮層區域受影響，會出現食欲減退、厭食癥狀;(4)當NE相關的小腦、脊髓、額葉皮層區域受影響，α1受體增高時會導致患者警醒度增加;(5)現代醫學表明，丘腦控制丘腦下部的垂體腺，而垂體后葉控制泌尿、血壓、影響乳汁分泌及分娩。當利培酮干擾了丘腦下部垂體后葉，就會對血漿抗利尿激素(ADH)分泌產生影響，出現類似尿崩癥的多飲癥狀。(6)本例經各項檢查，排除惡性腫瘤、腦腫瘤、腦外傷、蛛網膜下腔出血、手術、肺部疾病、炎癥感染、白血病、結節病、嗜酸性肉芽腫等病因;(7)在治療中，注意與精神性煩渴癥、腎性尿崩癥、利尿劑多尿、低鈉血癥、低鉀血癥、高鈣血癥、急性腎衰竭、糖尿病、甲狀腺機能亢進癥、原發性甲狀旁腺功能亢進癥、原發性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤以及ADH分泌異常綜合癥(SIADH)等相鑒別。(8)本例根據患者病癥，采用有鎮靜作用的單神經遞質藥氯丙嗪和促進ADH分泌或增加其敏感性的藥卡馬西平聯合方案產生了戲劇性效果，這與兩藥對細胞色素P450同功酶作用及誘導和抑制不同機理有關，從而避免各自或疊加的毒副反應發生。