肺癌中相關凋亡分子的新近研究進展

史新惠(綜述)，王 芳(審校)

(國家臨床檢驗重點專科 南京醫科大學第一附屬醫院醫學檢驗科，南京 210029)

細胞凋亡是一種由基因調控的高度保守的細胞主動死亡過程，它調控機體的生長發育，維持組織同源性。凋亡過程的紊亂,參與了包括腫瘤在內的許多疾病的發生、發展。肺癌是常見的肺部原發性惡性腫瘤之一，細胞凋亡的紊亂同樣在肺癌的發生、發展過程中發揮了重要作用，為深入了解肺癌細胞凋亡過程紊亂的分子機制，該文對肺癌中幾種重要的凋亡分子進行綜述。

1 細胞凋亡與腫瘤

細胞凋亡是受基因控制的一種程序性的死亡過程，機體可以通過凋亡清除體內異常的細胞，維持機體內環境的穩定，防止疾病的發生。而凋亡抑制或缺失則會引起疾病，如腫瘤、自身免疫性疾病等。能引發凋亡的信號途徑有多個，如死亡受體途徑，線粒體途徑，核介導的凋亡途徑[胱天蛋白酶(caspase)2,p53]，內質網介導的凋亡途徑，溶酶體介導的凋亡途徑，其中死亡受體途徑和線粒體途徑是研究比較多的凋亡途徑。參與這些途徑的某些重要凋亡相關分子一旦發生缺失或者突變，將導致凋亡過程的紊亂而導致疾病的發生。

研究表明腫瘤細胞涉及凋亡通路中多種分子的改變，包括B細胞淋巴瘤(B-cell lymphoma，Bcl)-2家族促凋亡和抑凋亡基因表達失衡、抑癌基因p53突變或缺失[1]、凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins，IAPs)的異常表達，死亡受體的改變及caspase活性的改變等[2]。研究證實，結腸癌和胃癌中存在Bax和Bak突變，Bax缺失加速了p53突變型小鼠模型中腦腫瘤的增長；……