川芎清腦顆粒治療偏頭痛的療效觀察

白 蓉，史銀玲（鄭州大學第一附屬醫院神經內科，鄭州 450052）

偏頭痛是臨床常見慢性、神經血管性疾病，呈頭部一側或兩側疼痛，發作時常伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等，少數患者發作前有視覺模糊、運動失常等癥狀。川芎清腦顆粒針對臨床常見頭痛既能祛風勝濕，又能活血止痛。筆者應用川芎清腦顆粒治療偏頭痛取得了較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2013年4－11月收治的偏頭痛患者59例，其中男性12例，女性47例；年齡21～65歲，平均（35.3±8.0）歲。按隨機數字表法將患者分為治療組29例和對照組30例。兩組患者性別、年齡、家族史、過敏史等情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經鄭州大學第一附屬醫院倫理委員會批準。

1.2 入選和排除標準

1.2.1 入選標準（1）符合國際頭痛協會制定的偏頭痛診斷標準[1]、患者志愿參加、在知情同意書上簽字。（2）發作次數＞5次。（3）每次疼痛持續時間為4～72h。（4）具有下列3項特征中2項：①單側性；②搏動性；③上下樓或類似活動時癥狀加重。（5）具有下列2項特征中1項：①惡心、嘔吐；②畏光、畏聲。（6）具有下列3項特征中2項：①發作頻率＞3次/月；②疼痛程度嚴重，影響工作或學習；③以往止痛藥物治療無效或不良反應嚴重。

1.2.2 排除標準（1）原發性頭痛中的緊張性頭痛、叢集性頭痛、繼發性頭痛、腦神經痛、中樞和原發性顏面痛以及其他頭痛；（2）調查者認為患者有急性或難以控制疾病，如嚴重心、肝、腎功能異常；（3）特殊人群，如孕婦、年齡＞75歲或＜18歲、低血壓患者；（4）過敏體質和/或有藥物過敏史；（5）患者3個月內曾參加過其他類似藥物的試驗。

1.2.3 兩組患者一般資料比較 兩組患者一般資料比較詳見表1。

1.3 治療方法

表1 兩組患者一般資料比較（）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2group（）

表1 兩組患者一般資料比較（）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2group（）

對照組患者口服布洛芬緩釋膠囊（中美天津史克制藥有限公司；批號：國藥準字H10900089，0.3g/粒）1粒，早晚各1次，必要時加用鈣離子拮抗劑；治療組患者口服川芎清腦顆粒（江蘇濟川制藥有限公司；批號：國藥準字Z20060177，10g/袋）1袋/次，3次/d。14d為1個療程，連續治療2個療程。治療期間不可自行停藥或加減藥量，若需服用其他藥物的，不能超過2次，否則將退出試驗。隨訪時間分別為15d、1個月、2個月。

1.4 療效評定標準

采用計分法（重點在于觀察患者偏頭痛發作的次數、程度、持續時間及其伴隨癥狀）[2]進行評定。偏頭痛發作次數：每個月發作≥5次為6分3～4次為4分，≤2次為2分；頭痛程度：發作時須臥床為6分、影響工作或學習為4分，不影響工作或學習為2分；頭痛持續時間：持續2d以上為6分，12h～2d為4分，12h以內為2分；伴隨癥狀：伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲中3項或以上為3分，2項為2分，1項為1分；綜合評分[療效評定起點積分不低于7分（包括7分），療程不能短于1個月]。重度偏頭痛：積分≥17分；中度偏頭痛：積分≥12分；輕度偏頭痛：積分≥7分。臨床治愈：療程結束后無發作性偏頭痛癥狀，停藥1個月不復發；顯效：治療后積分減少≥50%；有效：治療后積分減少在21%～50%之間；無效：治療后積分減少≤20%?？傆行Ю龜担脚R床治愈例數+顯效例數+有效例數。

1.5 統計學方法

應用SPSS 17.0統計軟件對數據進行統計分析，計量資料采用表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前兩組患者偏頭痛情況比較

治療前兩組患者偏頭痛發作次數、發作程度、持續時間及其伴隨癥狀、綜合評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者偏頭痛發作次數、發作程度、持續時間及其伴隨癥狀、綜合評分比較（）Tab 2 Comparison of attack frequency，intensity，time of duration，associated symptoms and comprehensive score between 2group（）

表2 兩組患者偏頭痛發作次數、發作程度、持續時間及其伴隨癥狀、綜合評分比較（）Tab 2 Comparison of attack frequency，intensity，time of duration，associated symptoms and comprehensive score between 2group（）

2.2 治療后兩組患者偏頭痛改善情況比較

（1）治療15d 后，偏頭痛發作程度、持續時間和伴隨癥狀治療組與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。（2）治療1個月后，患者偏頭痛發作次數、發作程度、持續時間和綜合評分，治療組與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。（3）治療2個月后，患者偏頭痛發作次數、發作程度、持續時間、伴隨癥狀和綜合評分，治療組與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表3 兩組患者治療15d后偏頭痛情況比較（）Tab 3 Comparison of migraine symptoms between 2groups after 15days of treatmen（）

表3 兩組患者治療15d后偏頭痛情況比較（）Tab 3 Comparison of migraine symptoms between 2groups after 15days of treatmen（）

注：發作次數以月計算，故無發作次數及綜合評分的統計。note：the frequency of migraine attack is calculated by the monthy so there is not times of migraine attouk and comprehensive score

表4 兩組患者治療1個月后偏頭痛情況比較（）Tab 4 Comparison of migraine symptoms between 2groups after one month of treatmen（）

表4 兩組患者治療1個月后偏頭痛情況比較（）Tab 4 Comparison of migraine symptoms between 2groups after one month of treatmen（）

表5 兩組患者治療2個月后偏頭痛情況比較（）Tab 5 Comparison of migraine symptoms between 2groups after 2months of treatmen（）

表5 兩組患者治療2個月后偏頭痛情況比較（）Tab 5 Comparison of migraine symptoms between 2groups after 2months of treatmen（）

2.3 兩組患者治療2個月后隨訪臨床療效比較

治療組總有效率為93.1%，對照組為46.7%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01），治療組的療效優于對照組，見表6。

表6 兩組患者治療2個月后隨訪臨床效果比較（例）Tab 6 Comparison of clinical effects between 2groups after 2months of treatment（cose）

2.4 右心聲學造影

治療組1例患者存在右向左分流，有數個氣泡，余均為陰性。兩組患者治療前后體溫、脈搏、呼吸、血壓和體質量均無明顯變化，血、尿常規，心、肝、腎功能均無明顯變化。

2.5 不良反應

治療組1例（3.4%）發生不良反應，癥狀為輕微惡心，觀察1周后消失，未停藥。對照組2例（6.7%）發生不良反應，癥狀為1例用藥5d 后出現胃部不適，觀察1周后癥狀緩解，未停藥；1例出現輕、中度胃痛、胃脹，間斷服藥后消失。

3 討論

偏頭痛是反復發作的頭痛。我國20世紀80年代的流行病學調查結果顯示，偏頭痛的患病率約為1%[3]，發病機制主要有血管源學說、皮質擴散性抑制、三叉神經血管學說[4]。Moskowitz MA[5]報道，分布于硬腦膜的三叉神經無髓C 纖維受到刺激時會釋放血管活性物質，如降鈣素基因相關肽（CGRP）、P物質（SP）、神經激肽A 等，從而產生神經源性炎癥，導致血管擴張、血漿成分外滲、肥大細胞脫顆粒和血小板激活，由此提出了三叉神經血管反射學說。此學說是目前研究偏頭痛發病機制的主流學說。1993年Olesen 等的雙盲對照試驗證實，靜脈中應用硝酸甘油可誘發偏頭痛患者和正常健康人出現遲發性偏頭痛樣頭痛，這種頭痛與硝酸甘油中生成的一氧化氮（NO）有關；同時，試驗性研究證實，NO 合成酶抑制劑可終止或緩解偏頭痛發作[6]。另有研究表明，5-羥色胺（5-HT）是頭皮血管反跳性擴張和偏頭痛發作期血管擴張性頭痛的物質基礎[7]。因此，治療上可采取擴張血管、減少三叉神經系統釋放相關物質、應用NO合成酶抑制劑、作用5-HT遞質或受體等藥物來改善患者的癥狀。中醫認為，偏頭痛主要是臟腑功能失調、風襲腦絡、風陽內動、痰濁阻滯、瘀血阻絡所致。晏招蘭等[8]報道，偏頭痛多為痰瘀互結、頭痛日久難愈導致痰瘀阻絡、氣血失于調和，故頭痛不得愈。王寧等[9]報道，情志不遂、氣機不暢，導致肝氣郁結、氣滯血瘀、瘀血阻竅而發頭痛。胡燕靈[10]報道，風為百病之長，傷于風者，上先受之，風邪襲于經脈，上犯于頭，清陽之氣受阻，氣血不暢、阻遏絡道、不通則痛。由此可見，經脈痹阻、閉塞不通為偏頭痛的主要病機。偏頭痛作為影響患者正常生活與工作的常見病、多發病，長期服用化學藥可能產生過敏、共濟失調、依賴性等毒副作用。所以，從中醫方面探求一種治療偏頭痛的藥物是勢在必行的。

布洛芬屬非甾體抗炎藥，具有抗炎鎮痛作用，頭痛發作時服用能快速中止頭痛。其機制是抑制脂肪酸環氧化酶，減少前列地爾的合成，抑制細胞膜慢通道的Ca2+內流，解除腦血管痙攣，對偏頭痛具有雙重防治作用[11]。與鈣離子拮抗劑聯合應用，可以提高偏頭痛發作期的治療效果，而且安全性好，二者聯用具有一定的協同作用[12]。

川芎清腦顆粒源自明代龔廷賢所著《壽世保元》清上蠲痛湯。汪昂云：“以巔頂之上、惟風藥可到”，故其治療，醫家多喜用蟲蟻之屬以驅風剔絡之邪。川芎“上行頭目、下行血海、行血中之氣、祛血中之風、走而不守”，故為治療偏頭痛之首選藥物。川芎清腦顆粒是由川芎、當歸、防風、白芷、麥冬、細辛、羌活、獨活、蒼術、菊花、蔓荊子、黃芩、甘草等組成的復方制劑，具有祛風勝濕、活血止痛的功效，用于風濕蒙蔽、瘀血阻滯引起的偏頭痛效果較好。該方以川芎為君，辛溫升散、活血行氣、祛風止痛，為治頭痛要藥。防風、白芷、細辛、羌活、獨活、蒼術為臣，輔助川芎加強祛風止痛之功，菊花、蔓荊子、黃芩為佐，以清利頭目，麥冬配當歸養陰血，益胃以生津，以防溫燥太過，具反佐之妙。甘草為使藥，能緩急止痛，調和諸藥。全方攻補兼施，共奏祛風止痛、養血活血之效，以達到標本兼治的目的[13]?，F代醫學證明，川芎嗪能降低大鼠神經元（NMDA）受體的表達，降低腦組織內NO 含量及鈣濃度[14]，抑制血小板聚集和血栓形成、改善微循環[15]。另有研究顯示，川芎可通過調控三叉神經血管系統中SP 的釋放來達到減輕偏頭痛的目的[16]。

本研究結果顯示，川芎清腦顆?？梢杂糜谥委熎^痛，在傳統急性期發作用藥基礎上，能夠明顯改善患者偏頭痛的發作次數、發作程度和發作持續時間，但對發作過程中伴隨的癥狀需進一步研究。因此，筆者將繼續進行大樣本、長期的臨床觀察，以肯定其治療價值。

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