復方苦參注射液對胃癌患者化療藥物不良反應的影響

楊立平，徐亞琨（湖南省腫瘤醫院，長沙 410013）

胃癌為一種病因不明、多因素進行性惡性腫瘤，是常見的消化道惡性腫瘤之一。目前，胃癌的治療仍以手術聯合化療為主，常用的化療藥物有5-氟尿嘧啶、順鉑、絲裂霉素和阿霉素，其中絲裂霉素和阿霉素同屬抗腫瘤抗菌藥物，常常會引起惡心嘔吐等不良反應，嚴重影響患者生存質量[1]。因此，如何有效地緩解抗腫瘤抗菌藥物引起的不良反應，延長患者生存時間，具有積極的臨床意義[2]。復方苦參注射液具有清熱利濕、涼血解毒之功效，可緩解化療藥物引起的不良反應[3-5]。為此，在本研究中筆者觀察了復方苦參注射液對胃癌患者化療藥物不良反應的影響，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年10月－2013年10月收治的78例胃癌患者，其中男性41例，女性37例。所有患者均符合《中國常見惡性腫瘤診療規范》[4]的診斷標準。納入標準：（1）經細胞學或病理組織學檢查確診；（2）年齡35～75 歲；（3）近1月未接受同類中藥治療，而且治療前無化療禁忌證；（4）肝腎功能、血液學、心電圖無明顯異常；（5）功能狀態評分（KPS）≥60分；（6）預計生存時間＞3 個月。排除標準：（1）伴有嚴重內科疾病及感染者；（2）伴有其他惡性腫瘤者；（3）胃癌為其他腫瘤轉移病灶者。按隨機數字表法將所有患者均分為觀察組和對照組，其中觀察組男性29 例，女性10 例；年齡54～72 歲，平均（62.7±4.3）歲；胃癌組織學類型和腫瘤轉移位置：腺癌15 例，鱗癌8例，腺鱗癌3例，腦轉移2例，骨轉移6例，淋巴結轉移5例。對照組男性22 例，女性17 例；年齡56～73 歲，平均（64.5±5.7）歲；胃癌組織學類型和腫瘤轉移位置：腺癌14例，鱗癌8例，腺鱗癌4 例，腦轉移2 例，骨轉移6 例，淋巴結轉移5 例。兩組患者性別、年齡、胃癌組織學類型和腫瘤轉移位置等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈滴注，第1、2、5、6周d1用藥1次；阿霉素30 mg/m2靜脈滴注，第1、5周d3用藥1次；絲裂霉素10 mg/m2靜脈滴注，每周1次。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予復方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司）2～4 ml，肌肉注射，bid，或12 ml加入0.9%氯化鈉注射液200 ml 中，靜脈滴注，qd。6 周為一個療程，共治療3 個療程。化療期間，兩組患者均常規使用5-羥色胺受體抑制劑止吐。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者化療前后外周血象變化情況及化療結束后的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 15.0 統計學軟件對所得數據進行分析。計量資料以表示，采用t 檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者化療前后外周血象比較

化療前兩組患者外周血象比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。化療后兩組患者白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白、丙氨酸氨基轉移酶均顯著低于同組化療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白顯著高于對照組，丙氨酸氨基轉移酶顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者化療前后外周血象比較（）Tab 1 Comparison of peripheral blood between 2 groups before and after chemotherapy（）

表1 兩組患者化療前后外周血象比較（）Tab 1 Comparison of peripheral blood between 2 groups before and after chemotherapy（）

與同組化療前比較：＊P＜0.05；與對照組化療后比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

2.2 兩組患者化療后不良反應發生情況比較

觀察組患者發生藥物不良反應發生率顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者化療后不良反應發生情況比較（例）Tab 2 Comparison of ADR between 2 groups after chemotherapy（case）

3 討論

胃癌的發病率和病死率逐年升高，位于消化道腫瘤首位。臨床上以手術配合化療治療為主，以緩解腫瘤的進展[5-6]。常選用多種化療藥物聯合使用以提高化療效果，如絲裂霉素、阿霉素[7]。絲裂霉素主要抑制DNA 復制，阿霉素主要抑制RNA 復制，兩者均能有效抑制腫瘤細胞，但不良反應較多，為此有效地緩解化療藥物引起的不良反應，可提高患者生存質量[8]。

復方苦參注射液是由苦參、白土苓兩味中藥加上輔助的氫氧化鈉、醋酸及聚山梨酯等組成[9]，具有清熱利濕，涼血解毒、提高機體免疫力、緩解癌痛及抗癌的功效，主要在肝臟及小腸中代謝，由尿液及糞便排出。主要用于輕中度癌痛，也可作為重度癌痛患者的輔助用藥，尤其適用于一般狀況較差、晚期或終末期患者的癌痛[10]。有臨床研究顯示，苦參堿能抑制腫瘤細胞聚集，改善腫瘤細胞和血管內皮細胞的黏附狀態，緩解患者外周血象，白土苓可有效改善惡心嘔吐、發熱等不良反應癥狀[11-12]。

本研究結果表明，化療前兩組患者外周血象比較，差異無統計學意義。化療后兩組患者白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白、丙氨酸氨基轉移酶均顯著低于同組化療前，差異有統計學意義，且觀察組患者白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白顯著高于對照組，丙氨酸氨基轉移酶顯著低于對照組，差異有統計學意義。表明復方苦參注射液能抑制與腫瘤血管生成相關因子VEGF 和CXCR4 的表達，緩解臨床癥狀。本研究結果還顯示，觀察組患者發生藥物不良反應發生率顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義。表明復方苦參注射液不僅可較好地緩解和減輕化療藥物引起的不良反應，還可抑制患者胃癌SGC-7901 細胞生長及胃癌細胞因子VEGF的分泌，且隨著藥物濃度升高，抑制作用逐漸增強。

綜上所述，復方苦參注射液可有效緩解胃癌患者化療藥物引起的惡心嘔吐等不良反應，明顯改善外周血象。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結論還有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

[1]馮作明，戴曉雁，丁曉霞.抗腫瘤抗生素藥物化療引起惡心、嘔吐的治療對策[J].中國抗生素雜志，2011，36（7）：S2.

[2]黃萍，王鐵柱，葛文超.常用抗腫瘤藥物致嘔吐不良反應相關因素分析[J].中國藥物警戒，2013，10（5）：306.

[3]楊潔文，蔣沈君，陳婧.復方苦參注射液在胃癌術后化療過程中的輔助作用[J].中國中醫藥科技，2012，19（3）：251.

[4]韋華軍.肺癌化療后病人惡心與嘔吐相關因素Logistic對照研究[J].當代醫學，2012，18（31）：105.

[5]Aapro M，Fabi A，Nolè F，et al.Double-blind，randomised，controlled study of the efficacy and tolerability of palonosetron plus dexamethasone for 1 day with or without dexamethasone on days 2 and 3 in the prevention of nausea and vomiting induced by moderately emetogenic chemotherapy[J].Ann Oncol，2010，21（5）：1 083.

[6]李奇.化療時用藥所致嘔吐的原因及護理[J].中國實用醫藥，2011，6（30）：200.

[7]Schwartzberg LS.Chemotherapy-induced nausea and vomiting：clinician and patient perspectives[J].J Support Oneol，2007，5（2 Suppl 1）：5.

[8]劉玉芹，劉玉賢.惡性腫瘤化療后惡心嘔吐的預防和護理[J].中國誤診學雜志，2009，9（11）：2 607.

[9]Waters JS，Norman A，Cunningham D，et al.Long-term survival after epirubicin，cisplatin and fluorouracil for gastric cancer：results of a randomized trial[J].Br J Can-cer，1999，80（1/2）：269.

[10]周林，艾中立，劉志蘇，等.復方苦參水溶液體外對人結腸癌細胞SW480的影響[J].癌癥，2000，17（4）：45.

[11]甘戈，孫駿.1 956 例抗腫瘤藥品不良反應/事件報告分析[J].中國藥物警戒，2009，6（4）：231.

[12]劉敏，溫成泉，李德愛，等.肺癌化療后病人惡心與嘔吐危險因素Logistic分析[J].齊魯醫學雜志，2011，26（3）：209.