慢性腎臟疾病患者血清半乳糖凝集素-3檢測的臨床意義＊

賴 冬，熊詠梅，龍 敏，張以勤

（福建省廈門市第二醫(yī)院中心實驗室 361021）

慢性腎臟疾?。╟hronic kidney disease，CKD）是各種病因所致慢性腎臟疾病的統(tǒng)稱，實驗室檢查尤其是生化指標(biāo)的檢測在CKD的診斷和篩查中具有重要作用[1]。早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)不僅可以延緩機(jī)體腎臟功能的減退，而且可減少患者心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險，有益于疾病預(yù)后。半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）是半乳糖凝集素家族成員之一，主要由激活的巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞所釋放，現(xiàn)證實其在組織纖維化和組織重構(gòu)過程中發(fā)揮重要作用，并可引發(fā)炎性反應(yīng)和增殖反應(yīng)[2]。但是其在CKD中的相關(guān)作用尚不明確。本研究通過分析CKD患者血清中Gal-3的變化水平及與腎功能檢測的相關(guān)性，探討其在CKD中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年9～12月在本院住院的CKD患者38例（CKD組），其中男24例，女14例，年齡28～91歲，平均51.5歲；疾病種類包括慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、糖尿病腎病、慢性腎功能不全、尿毒癥等。同時選取門診健康體檢者34例（健康對照組），其中男16例，女18例，年齡22～75歲，平均41.0歲。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受試者試驗前和試驗日低蛋白飲食共3d，禁食肉類，避免劇烈運(yùn)動。于試驗當(dāng)日清晨抽取靜脈血5mL，無需抗凝，4 000r／min離心10min，分離血清，并保存于-80℃冰箱直至使用。測定腎功能及血清Gal-3水平。腎功能檢測為血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）、血清胱抑素 C（CysC），采用全自動生化分析儀。Gal-3測定采用ELISA試劑盒，試劑盒購自武漢博士德公司。采用MDRD校正公式腎小球濾過率（GFR）[mL·min-1·（1.73m2）-1]＝175×（SCr）-1.154×（年齡）-0.203×（0.742女性）[3]，計算患者 GFR進(jìn)行 CKD分期[4]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗或秩和檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 健康對照組與CKD組腎功能、Gal-3水平比較 CKD組中血清BUN、Cr、CysC水平較健康對照組水平有明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血清Gal-3水平較健康對照組明顯減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 健康對照組與CKD組一般情況、腎功能及Gal-3結(jié)果比較（±s）

表1 健康對照組與CKD組一般情況、腎功能及Gal-3結(jié)果比較（±s）

組別 BUN（mmol／L）Cr（μmol／L）CysC（mg／L）Gal-3（ng／mL）5.43±1.85 58.25±18.7 0.91±0.10 3.03±2.06 CKD組 16.72±12.25 486.65±402.09 3.24±1.78 1.22±1.01 t 3.964 4.682 5.699 -3.409 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05健康對照組

2.2 不同分期CKD組間血清Gal-3水平比較 各期CKD組中，血清Gal-3水平較健康對照組明顯下降（P＜0.05）。其中，終末期（5期）CKD血清Gal-3水平較早中期明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表2。

表2 健康對照組與CKD組各階段血清Gal-3水平結(jié)果比較（±s）

表2 健康對照組與CKD組各階段血清Gal-3水平結(jié)果比較（±s）

＊：P＜0.05，與健康對照組比較；＃：P＜0.05，與CKD 5期比較。

組別 n Gal-3（ng／mL）健康對照組 34 3.03±2.06＃CKD組1期 8 0.70±0.11＊＃2期 10 0.82±0.22＊＃3期 11 0.53±0.15＊＃4期 5 0.43±0.07＊＃5期 4 1.82±1.15＊

2.3 慢性腎病組血清Gal-3水平與腎功能水平相關(guān)性分析經(jīng)Pearson相關(guān)分析可知，CKD組中Cr、CysC水平與Gal-3均呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.242、-0.275，P＜0.05），BUN水平與 Gal-3無相關(guān)性（r＝-0.197，P＞0.05）。

3 討 論

CKD包括的疾病很多，其對腎臟的早期損傷至今仍困擾著許多患者，在早期腎損傷中明確診斷和提高檢出的陽性率在臨床工作中尚需不斷研究提高。Gal-3是一個32×103可溶性多功能凝集素蛋白質(zhì)，可通過糖識別域的相互作用調(diào)節(jié)許多生物學(xué)過程，可作為一種重要的多功能蛋白質(zhì)在細(xì)胞增殖和分化、細(xì)胞與細(xì)胞之間或細(xì)胞與間質(zhì)之間黏附、炎性反應(yīng)、血管形成，細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)及腫瘤生長、浸潤等方面具有相當(dāng)廣泛的生理和病理意義，廣泛分布于成骨細(xì)胞、上皮細(xì)胞和腸組織等各種組織和細(xì)胞中，并在激活的巨噬細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等血液細(xì)胞中高表達(dá)[5-7]。

目前研究認(rèn)為，Gal-3可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、抗凋亡作用[8]、調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附[9]、參與炎性反應(yīng)及與晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）[10]結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。由于其功能的多樣性，目前Gal-3在慢性腎臟疾病中的作用仍存在爭議。O′Seaghdha等[11]認(rèn)為Gal-3可加速腎纖維化而導(dǎo)致腎小球濾過率加速下降而促進(jìn)慢性腎臟疾病的發(fā)展。另一方面，Okamura等[12]通過對 Gal-3（-／-）小鼠研究表明，Gal-3可通過減少腎小管細(xì)胞凋亡抑制腎組織慢性腎小管損傷，還可通過重塑細(xì)胞外基質(zhì)而保護(hù)受損腎組織，延緩CKD的進(jìn)展。在本實驗中通過檢測對比血清Gal-3在健康人群及CKD患者中水平發(fā)現(xiàn)，在慢性腎臟疾病患者中Gal-3血清水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這表明Gal-3血清水平的下降可能同慢性腎臟疾病有關(guān)，其具體機(jī)制可能同Okamura等[12]研究相同。同時，在本實驗中血清中Gal-3水平同Cr、CysC等腎功能檢測指標(biāo)呈反比，血清中的CysC能自由通過腎小球濾過膜幾乎全部被近曲小管重吸收和降解是反映早期腎功能損害較理想的指標(biāo)，提示在CKD患者中血清Gal-3水平在疾病早期即已發(fā)生變化，血清Gal-3水平下降可以反映早期腎臟損傷。

另一方面，Grandin等[13]研究表明，血清Gal-3水平在慢性心力衰竭、炎癥等疾病中可明顯升高。本試驗中，終末期CKD患者血清Gal-3水平較早中期患者明顯升高（P＜0.05），究其原因可能是由于CKD終末期，心衰、肺水腫等并發(fā)癥發(fā)生，導(dǎo)致其他途徑血清Gal-3釋放，從而影響CKD患者中血清Cal-3的檢測。

綜上所述，本研究證實了血清Gal-3水平在CKD患者中明顯低于健康人群，并同Cr、CysC等腎功能檢測水平明顯相關(guān)，另外，Gal-3在早期CKD中已發(fā)生變化，說明Gal-3可能在CKD早期發(fā)生、發(fā)展過程中即發(fā)揮重要作用，檢測Gal-3對CKD的早期診斷有一定臨床意義。同時，CKD的病因及病理生理機(jī)制并不完全相同，因此可進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本量及細(xì)化觀察指標(biāo)，深化研究Gal-3在CKD中的意義及預(yù)后指導(dǎo)。

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