布地奈德聯合小劑量阿奇霉素對毛支后小氣道病變患兒潮氣呼吸肺功能的影響

張 靜

（東營勝利油田中心醫院，山東東營257034）

·臨床藥學·

布地奈德聯合小劑量阿奇霉素對毛支后小氣道病變患兒潮氣呼吸肺功能的影響

張 靜

（東營勝利油田中心醫院，山東東營257034）

目的毛細支氣管炎患兒在急性感染后炎性改變使小氣道受損，出現慢性反復咳嗽喘息和運動不耐受，臨床上常應用肺高分辨CT檢查和潮氣肺功能檢查評估患兒病情轉歸。本文通過對比單純霧化布地奈德和布地奈德聯合小劑量阿奇霉素對患兒肺功能的影響，探討治療療效，并比較兩種治療方案療效有無差異。方法將診斷為毛細支氣管炎的患兒25例，分為實驗組患兒13例，在喘憋癥狀及肺部體征均消失后仍給予霧化吸入布地奈德的同時口服小劑量阿奇霉素聯合治療3個月。對照組12例僅給予布地奈德霧化治療3個月。實驗組及對照組均在治療前、治療1個月及治療3個月時進行肺功能和高分辨CT檢查，分析兩種治療方案的療效。結果與結論25例患兒在治療前和恢復期的潮氣呼吸肺功能相比較，VT／Kg、Ti、Te、Ti／Te、TPTEF／TE、VPTEF／VE差異均具有統計學意義。治療1個月和3個月時的潮氣呼吸肺功能比較均無統計學意義，兩組患兒治療后1、3個月分別進行高分辨CT檢查，大多數患兒均有不同程度的改善。實驗組及對照組兩組患兒經不同的治療方案，治療后1、3個月的潮氣肺功能VT、TPTEF／TE、VPTEF／VE兩組間無統計學意義。

毛細支氣管炎；小氣道病變；阿奇霉素；布地奈德；潮氣肺功能；高分辨CT

毛細支氣管炎是嬰幼兒時期常見的急性下呼吸道感染，進行性呼吸困難及氣流受阻，病情反復、遷延導致小氣道病變，其病變通常局限于終末細支氣管，病理學表現為細支氣管黏膜下或外周炎性細胞浸潤和纖維化致管腔狹窄，細支氣管上皮細胞可壞死，嚴重時管腔內可完全閉塞，此類患兒臨床表現的嚴重程度依賴于肺功能和高分辨CT（HRCT）檢查結果［1］小氣道阻塞為本組患兒的特點，由于其對支氣管擴張藥、激素短期療效不明顯，故在此類患兒的治療方面尚無統一的治療方案。本研究旨在針對毛細支氣管炎所致的小氣道病變患兒經過布地奈德聯合小劑量阿奇霉素治療后肺功能的改變。

1 資料和方法

1.1 研究對象 我院2013年10月至2014年4月接診并診斷為毛細支氣管炎的患兒共25例，其中男14例，女11例，年齡為4個月～2歲，病程在20～30 d，病情較反復，HRCT檢查可見馬賽克灌注、支氣管擴張、支氣管壁的增厚和氣體潴留，并均行纖維支氣管鏡檢查排除支氣管肺發育不良，支氣管異物，先天性喉喘鳴或喉梗阻患兒；其他排除標準有：早產兒及患心血管疾病、胸廓畸形、氣胸的患兒。

1.2 研究方法 將25例患兒分為實驗組和對照組，實驗組及對照組均給予常規治療，實驗組患兒13例，在喘憋癥狀及肺部體征均消失后仍給予霧化吸入布地奈德的同時口服小劑量阿奇霉素（5 mg·kg－1·d－1，每天1次，連服3 d，間隔3 d）聯合治療3個月。對照組則在恢復期僅給予布地奈德霧化治療3個月。實驗組及對照組均在治療前、治療1個月及治療3個月時進行肺功能和及高分辨CT檢查，分析兩種治療方案的療效。此試驗中依從性差，不能定期隨訪的病例視為排除病例。

潮氣肺功能檢查方法：檢測前口服10%水合氯醛0.5 mL·kg－1（一次最大量不超過10 mL）。患兒仰臥位用面罩緊扣患兒口鼻。每人在安靜睡眠期間連續做5次測試，每次至少20次潮氣呼吸，計算出平均值，得到潮氣呼吸流速容量曲線及各測定參數值，主要測定參數為每公斤體重潮氣量（VT）；達到呼氣峰流速的時間與呼氣時間的比值，即達峰時間比（TPTEF／TE）；達到呼氣峰流速時呼出的容積與呼氣容積的比值，即達峰容積比（VPTEF／VE）。其余指標還包括吸氣時間（Ti）、呼氣時間（Te）、吸呼比（Ti／Te）。

1.3 統計學處理 應用SPSS 10.0統計軟件，數據以（± s）表示，組間資料比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

毛細支氣管炎患兒在治療前和恢復期的潮氣呼吸肺功能相比較，VT／Kg、Ti、Te、Ti／Te、TPTEF／TE、VPTEF／VE的比較差異均具有統計學意義。治療1個月和治療3個月時的潮氣呼吸肺功能比較均無統計學意義，如表1。

表1 毛支患兒發病期、恢復期及治療后1、3個月的肺功能各指標

實驗組及對照組兩組患兒經不同的治療方案，治療后1、3個月的潮氣肺功能VT、TPTEF／TE、VPTEF／VE兩組間無統計學意義，說明兩種治療方案均有效，見表2、3。

表2 實驗組患兒及對照組患兒經治療后1個月潮氣肺功能指標比較

表3 實驗組患兒及對照組患兒經治療后3個月潮氣肺功能指標比較

另外，兩組患兒治療后1、3個月分別行高分辨CT檢查。除3例患兒較治療前無明顯改變外，其余患兒均有不同程度的改善。此3例患兒由于家長依從性差，不能按時口服阿奇霉素或霧化布地奈德治療達療程，故小氣道病變未得到很好的改善，且病情反復，甚至有發展為閉塞性細支氣管炎的趨勢。

3 討論

毛細支氣管炎后所致的小氣道病變是由小氣道炎癥病變引起的慢性氣流阻塞［2］，為病毒感染后導致呼吸道管腔上皮細胞受損乃至死亡，死亡的上皮細胞脫落于管腔內，黏液分泌增加，與壞死的上皮細胞碎片及纖維素在細支氣管管腔內形成栓子，造成氣道阻塞使整個細支氣管管腔阻塞狹窄［3］。

毛細支氣管炎患兒在急性感染后出現慢性咳嗽喘息和運動不耐受，以反復發作的呼吸困難咳喘為主要臨床表現，炎性改變使支氣管順應性降低，呼吸系統阻力增加，吸入氣體不能完全呼出，引起氣體潴留，肺高分辨CT檢查可見片狀分布的馬賽克征、支氣管擴張、支氣管壁增厚和氣體潴留等［4］。高分辨CT的異常征象不僅可以提示小氣道病變，還可預測患兒肺功能，較胸部X線片具有更高的特異性［5］。

馬賽克灌注征提示肺密度減低區域合并血管管徑的細小，而相鄰的肺密度增高區域血管影粗，提示灌注增高，表現為肺密度不均勻。嚴重的時候肺密度廣泛減低，片狀影或馬賽克征象均消失，甚至形成單側透明肺。Siegel等［6］分析了吸氣相和呼氣相的高分辨CT后認為，呼氣相的氣體潴留較吸氣相更加敏感，故更能反映小氣道的阻塞。

布地奈德混懸液為表面激素，有較高的糖皮質激素受體親和力，其有較強的局部抗炎作用，布地奈德混懸液吸入治療可以明顯縮短患兒氣道阻力增高的時間，促進氣道炎癥的恢復。據報道其在氣道黏膜的局部抗炎效果約是地塞米松的1 000倍，目前被廣泛應用于哮喘、喘息性支氣管炎等疾病的預防與治療，也是降低小氣道高反應的主要治療措施。大環內酯類藥物阿奇霉素不僅具有抗炎作用，而且還具有調節免疫的功能［7］。JainR等［8］有文獻報道，阿奇霉素可改善部分小氣道病變患者的肺功能。

潮氣呼吸肺功能是近年來發展起來的評價嬰幼兒肺功能的新技術［9］，目前已廣泛應用于嬰幼兒肺功能檢測，它主要通過測定患兒安靜睡眠狀態下潮氣呼吸參數的變化來反映肺功能。其具有簡便、方便、無創的特點，其主要參數達峰時間比（TPTEF／TE）和達峰容積比（VPTEF／VE）是反映氣道阻塞的重要指標。有研究［10］認為TPTEF／TE反映氣道阻塞程度，患兒阻塞越重，比值越低，治療后VPTEF／VE，TPTEF／TE上升，反映了呼吸道功能的病變和轉歸。本實驗中兩組患兒鏡治療后潮氣呼吸肺功能均較前明顯好轉，具有統計學意義，而實驗組及對照組之間比較并無明顯差別，故霧化吸入布地奈德和布地奈德聯合小劑量阿奇霉素對治療毛支后小氣道病變患兒的肺功能均有明確的療效。

［1］Champs NS，Lasmar LM，Camargos PA，et al.Post－infectious bronchiolitis obliterans in children［J］.J Pediatr（Rio J），2011，87（3）：187－198.

［2］CKurland G，Mickelson P.Bronchiolitis obliterans in children［J］.Pediatr Pulmonol，2005，39（3）：193－208.

［3］田曼，趙德育，陳榮華.呼吸道合胞病毒感染與兒童哮喘［J］.中華兒科雜志，2005，43（6）：425－428.

［4］Konen E，Gutierrez C，Chaparro C，et al.Bronchiolitis obliteran syndrome in lung transplnt recipient：can thinsection CT findings predict disease before its clinical appearance［J］.Radiology，2004，231（2）：467－473.

［5］Yüksel H，Yilmaz O，Urk V，et al.Clinical significance of lung perfusion defects in children with post－infectious bronchiolitis obliterans［J］.Tuberk Toraks，2009，57（4）：376－382.

［6］Siegel MJ，Bhalla S，Gutierrez FR，et al.Post－lung transplantation bronchiolitis obliteran syndrome：usefulness of expiratory thin－section CT for diagnosis［J］.Radiology，2001，220（2）：455－462.

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The effects of budesonide combined w ith small dose of azithrom ycin on tidal breathing lung function of children w ith small airways damaged after bronchiolitis

ZHANG Jing
（Dongying Shengli Oilfield Central Hospital，Dongying 257034，China）

ObjectiveThe children with bronchiolitis in acute infection after inflammatory changes in the small airways damaged.High resolution CT examination and tidal breathing pulmonary function test are often used in children with moisture assessment prognosis.In this paper，the efficacieswere approached by comparing effects of simply nebulized budesonide and budesonide combined with small dose of azithromycin on children′s lung function，and to compare the efficacies of two treatment protocolswith orwithout differences.Methods25 cases of patientswith bronchiolitis，divided into the experimental group 13 cases，remained to give atomization inhalation of budesonide and low dose oral azithromycin in treatment for 3 months after the asthmatic symptoms disappeared.12 cases as the control group were only given budesonide for 3 months.Pulmonary function and high resolution CT examination of two groups were examined before treatment，and when treating amonth，threemonths.The effects of two therapeutic schemes were analyzed.ResultsandConclusionIn 25 patients，comparing the tidal breathing lung function in pretherapy and convalescent，the differences of VT／Kg，Ti，Te，Ti／Te，TPTEF／TE，VPTEF／VE had statistical significance，and treating amonths and threemonths had no statistical significance.Two groups of children after treating one and threemonths carried out high resolution CT examination，themajority of children were improved in different degree.The experimental group and the control group children with different treatment after 1 and 3 months of tidal pulmonary function in VT，TPTEF／TE，VPTEF／VE had no statistical significance.

Bronchitis；Small airway disease；Azithromycin；Budesonide.Tidal pulmonary function；High resolution CT

R969.3

A

2095－5375（2014）12－0727－003

張靜，女，主治醫師，研究方向：兒科，E－mail：zhangjing6223＠126.com