HER-2在胃癌中的研究進展

高福平(綜述)，馮一中(審校)

(1.高淳縣人民醫院病理科，南京 211300； 2.蘇州大學醫學部病理學與病理生理學系，江蘇 蘇州 215004)

胃癌是一類常見的消化系統的惡性腫瘤，其發病率僅次于肺癌、乳腺癌、大腸癌，位列第4[1]。近年來研究表明，胃癌的發生、發展過程復雜，與癌基因激活、抑癌基因失活等因素有關[2]。尋找與胃癌發生、發展及預后相關的生物學指標、檢測癌基因及抑癌基因表達產物對胃癌的影響，有助于胃癌的早期發現及診斷，并為胃癌的靶向治療提供方向。原癌基因人類表皮生長因子受體2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2)是一種磷酸化受體蛋白，其在腫瘤中過度表達，并影響腫瘤細胞的增殖、分化以及浸潤轉移，其在腫瘤的發生、發展中起重要作用。

1 HER-2基因概述

1.1HER-2的結構特征 HER-2基因是一種原癌基因，為表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)家族成員之一，屬于Ⅰ型受體酪氨酸激酶，它是一種膜結合蛋白。HER-2定位于人類第17號染色體長臂(17q21)，編碼產物為185×103的跨膜糖蛋白。HER-2第1～653個氨基酸為胞外區，第654～675個氨基酸為穿膜區，第676～1255個氨基酸為胞內區，其蛋白表達產物具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，通過細胞間的信號轉導，調節細胞增殖、分化及生長。

1.2HER-2蛋白配體 EGFR家族含有多種配體：如神經生長因子(heregulin，HRG)、表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)、轉化生長因子α(transforming growth factor alpha，TGF-α)等，但迄今尚未發現HER-2的特異性配體。

1.3HER-2基因調控 HER-2蛋白與家族其他成員構成異源二聚體，與配體間接連接，通過酪氨酸激酶的激活，使受體C端酪氨酸殘基發生自身磷酸化，激發細胞內的信號級聯反應，從而促使下游信號分子的激活，誘導細胞發生轉化?！?br>