結直腸癌藥物敏感基因檢測與治療的研究進展

劉家云(綜述)，李為蘇，劉福坤(審校)

(南京中醫藥大學附屬江蘇省中醫院消化腫瘤外科，南京 210029)

結直腸癌在惡性腫瘤發病率排名第三位，全世界每年有100萬新發結直腸癌患者，其中約有50%的患者可能死于該病[1]。中國的結直腸癌近年來發病率呈上升趨勢。早期患者雖可經手術治愈，局部病灶切除和輔助化療后的治療效果確切，但仍有一半的結直腸癌患者會發生局部復發，甚至遠處轉移。由于無法及時判斷結直腸癌輔助化療的治療效果，可能導致患者過度治療。隨著分子生物學的發展，個體化用藥已經成為基礎和臨床研究的共同目標。現將對藥物敏感性基因檢測與結直腸癌治療的研究進展進行綜述。

1 化療相關藥物敏感性基因檢測

1.1氟尿嘧啶類藥物 氟尿嘧啶類藥物以抗代謝而起作用，在細胞內轉化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸后，通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細胞內胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase,TS)轉化為胸苷酸，而干擾DNA的合成。氟尿嘧啶同樣可以干擾RNA的合成，進而抑制蛋白質合成，最終抑制腫瘤細胞的生長。目前用于結直腸癌化療的氟尿嘧啶類藥物主要包括5-氟尿嘧啶和卡培他濱。5-氟尿嘧啶聯合亞葉酸鈣用于結直腸癌患者的術后輔助治療，可顯著降低病死率22%，增加3年無事件存活率62%～71%和總生存率78%～83%[2]。卡培他濱是一種可以在體內轉變成5-氟尿嘧啶的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，能夠抑制細胞分裂和干擾RNA和蛋白質合成。卡培他濱的無病生存期至少相當于5-氟尿嘧啶聯合亞葉酸鈣的無病生存期。……