足細胞與局灶節段硬化性腎小球腎炎的研究進展

金玉鏡(綜述)，岳 華(審校)

(1.新疆醫科大學研究生院，烏魯木齊 830000； 2.新疆自治區人民醫院腎病科，烏魯木齊 830000)

足細胞是黏附于腎小球基膜的臟層上皮細胞，直徑為20～30 nm，富含唾液酸糖蛋白(負電荷)，因此它在維持腎小球濾過膜的分子及電荷屏障及完整性上具有重要作用[1]。足細胞增殖能力極差，研究證實腎小球系膜在足細胞丟失1/5可以引起增生、暫時少量蛋白尿；損失、破壞1/5～2/5，會出現系膜細胞中度增生伴持續的微量蛋白尿及球囊纖維粘連最終形成局灶節段性腎小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)；丟失>2/5，球囊纖維粘連及小球硬化進一步加重伴腎功能的異常，24 h尿蛋白>3.5 g/L[5]。

1 足細胞損傷的分子機制

FSGS發病的主要因素是足細胞的凋亡、融合、脫落。據研究，足細胞裂孔隔膜(slit diaphragm，SD)、肌動蛋白結構及功能的異常改變屬于輕度的足細胞受損[2-3]。足細胞的凋亡以及足細胞從腎小球基膜的脫落是較嚴重的損傷[4-5]。引起足細胞損傷的亞細胞成分的異常表達，導致FSGS的發生。

2 基膜或腎小球基膜界面的破壞

據研究，FSGS患者尿液中的足細胞不但有已經死亡細胞,還有一些增殖活性的細胞[6]。FSGS患者足細胞減少的關鍵因素是足細胞黏附基膜的能力減弱，整合素α3β1可以促使足細胞黏附于基膜，它是足細胞表面的一種蛋白，具有異二聚體結構，能連接細胞外基質或相鄰細胞維持完整的細胞內骨架。FSGS患者體內的整合素α3β1僅達正常人的20%，此外，生長轉化因子β可以顯著減少足細胞整合素α3β1的表達，進而使FSGS患者足細胞與腎小球基膜的黏附能力顯著減弱[7-8]。研究……