替米沙坦不同給藥時間對非杓型高血壓患者效果分析

王輝宇

河南省三門峽市中心醫院(心內科二病區），河南三門峽472000

替米沙坦不同給藥時間對非杓型高血壓患者效果分析

王輝宇

河南省三門峽市中心醫院(心內科二病區），河南三門峽472000

目的探究替米沙坦不同給藥時間治療非杓型高血壓的效果。方法資料隨機選取2013年4月—2014年4月該院收治的120例非杓型高血壓患者，隨機分為研究組與對照組，每組各60例。對照組每日早晨8時口服替米沙坦，研究組每日晚間8時口服替米沙坦，分析兩組血壓晝夜節律變化和不良反應情況。結果治療后24 h平均收縮壓（24 hSBP）、24 h平均舒張壓（24 hDBP）、晨間平均SBP（dSBP）、dDBP差異無統計學意義（P＞0.05），研究組夜間平均SBP（nSBP）和nDBP均低于對照組（P＜0.05）；治療后研究組由非杓型高血壓轉變為杓型高血壓的轉變率為53.33%，高于對照組21.67%（P＜0.05）；治療后研究組清晨時段（5:00-9:00）SBP和DBP均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。結論對于非杓型高血壓患者，晚間服用替米沙坦療效更為顯著，可有效改善血壓晝夜節律。

替米沙坦;給藥時間;非杓型高血壓;治療;效果

高血壓為心血管科常見疾病之一，其中非杓型高血壓患者更易發生心血管事件和相關并發癥，因此需采取有效治療方法，在降低患者血壓的同時，促進非杓型高血壓向杓型高血壓轉變。臨床多采用替米沙坦等特異性血管緊張素II受體拮抗劑（AT I型ARB）進行治療，不同給藥時間對患者血壓晝夜節律影響不同。該研究在2013年4月—2014年4月期間針對已選定的120例非杓型高血壓患者分別于早晨8時和晚間8時予以替米沙坦治療，并分析治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機選取該院收治的120例非杓型高血壓患者，隨機分為研究組與對照組，每組各60例。研究組男性38例，女性22例，年齡45～78歲，平均年齡（62.37±2.15）歲，病程2～17 y，平均病程（11.14±1.26）y，體重指數（BMI）為（27.14±1.16）kg/m2，其中合并冠心病12例，合并糖尿病20例，合并血脂異常28例；對照組男性36例，女性24例，年齡43～79歲，平均年齡（63.26±2.17）歲，病程3～18 y，平均病程（12.15±2.08）y，BMI為（26.37±1.28）kg/m2，其中合并冠心病10例，合并糖尿病23例，合并血脂異常27例。兩組性別、年齡、病程、BMI和合并癥等基本資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

兩組均符合中國高血壓協會制定的《中國高血壓防治指南》中的高血壓診斷標準，即24 h動態監測收縮壓（SBP）≥130 mmHg，24 h動態監測舒張壓（DBP）≥80 mmHg[1]。

1.3 方法

研究組與對照組分別于每日晚間8時和早晨8時口服替米沙坦（歐美寧，國藥準字H20040805）80 mg/次，1次/d。療程均為12 w，12 w后對兩組患者進行24 h動態血壓監測。

1.4 血壓監測

采用24 h動態血壓監測儀監測患者上臂24 h動態血壓，早晨6時～晚間8時記錄晨間血壓，每30 min記錄1次，晚間8時～次日早晨6時記錄晚間血壓，每60 min記錄1次。患者每日正常工作與生活，測量血壓前平靜5 min以上時間。根據記錄結果計算患者24 h平均SBP（24 hSBP）、24 h平均DBP（24 hDBP）、晨間平均SBP（dSBP）、晨間平均DBP（dDBP）、晚間平均SBP（nSBP）和晚間平均DBP（nDBP）。

1.5 療效標準

根據兩組SBP的晝夜差百分比對血壓類型進行分類，并計算兩組治療后由非杓型向杓型轉變的轉變率。SBP晝夜差百分比=（dSBP-nSBP）/dSBP，SBP晝夜差百分比≥10%判定為杓型，SBP晝夜差百分比＜10%判定為非杓型[2]。

1.6 統計方法

2 結果

2.1 兩組治療前后24 h動態血壓監測結果

治療后兩組24 hSBP和24 hDBP無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后24 h動態血壓監測結果比較[（±s），mmHg，n=60）]

表1 兩組治療前后24 h動態血壓監測結果比較[（±s），mmHg，n=60）]

注：治療后與對照組比較，*P＜0.05。

組別階段2 4 h S B P 2 4 h D B P研究組對照組治療前治療后治療前治療后P t 1 4 5 . 3 6 ± 7 . 2 5 1 2 4 . 6 5 ± 6 . 5 3 1 4 6 , 2 7 ± 7 . 3 8 1 2 5 . 3 7 ± 6 . 2 7＞0 . 0 5 0 . 6 1 6 1 9 1 . 4 2 ± 6 . 2 5 8 0 . 2 5 ± 7 . 0 5 9 2 . 1 4 ± 6 . 1 8 8 1 . 3 6 ± 7 . 1 3＞0 . 0 5 0 . 8 5 7 5

2.2 兩組晝夜動態血壓監測結果

治療后兩組dSBP和dDBP無明顯差異（P＞0.05），研究組nSBP和nDBP均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組晝夜動態血壓監測結果比較[（±s），mmHg，n=60）]

表2 兩組晝夜動態血壓監測結果比較[（±s），mmHg，n=60）]

注：治療后與對照組比較，*P＜0.05。

組別階段研究組對照組治療前治療后治療前治療后P t d S B P d D B P n S B P n D B P 1 5 0 . 8 6 ± 5 . 3 2 1 3 0 . 7 4 ± 4 . 2 6 1 5 1 . 8 3 ± 4 . 5 3 1 3 0 . 7 4 ± 3 . 2 7＞0 . 0 5 0 . 0 0 0 0 9 8 . 1 5 ± 2 . 0 7 8 4 . 1 3 ± 5 . 3 6 9 6 . 8 5 ± 5 . 4 7 8 3 . 1 7 ± 4 . 7 3＞0 . 0 5 1 . 0 4 0 2 1 3 6 . 6 3 ± 5 . 5 8（1 1 3 . 5 8 ± 5 . 2 5）*1 3 6 . 1 7 ± 6 . 2 9 1 2 4 . 1 3 ± 7 . 1 4＜0 . 0 5 9 . 5 7 9 3 8 7 . 1 2 ± 2 . 1 8（7 2 . 1 3 ± 5 . 1 7）*8 6 . 1 ± 3 . 3 4 7 9 . 7 4 ± 4 . 2 8＜0 . 0 5 8 . 7 8 2 7

2.3 兩組血壓晝夜節律的變化比較

治療后研究組由非杓型高血壓轉變為杓型高血壓的轉變率為53.33%，高于對照組21.67%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血壓晝夜節律的變化比較[n(%)，n=60]

2.4 不同時間給藥對清晨時段血壓的影響

研究組清晨（5.00-9.00）SBP和DBP均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組清晨時段血壓比較[(±s)，n=60]

表4 兩組清晨時段血壓比較[(±s)，n=60]

注：治療后與對照組比較，*P＜0.05。

組別階段S B P D B P研究組對照組治療前治療后治療前治療后P t 1 6 0 . 3 5 ± 7 . 2 5（1 3 5 . 2 6 ± 7 . 8 4）*1 6 1 . 2 8 ± 7 . 1 8 1 4 3 . 5 7 ± 7 . 4 6＜0 . 0 5 5 . 9 4 7 9 9 3 . 5 2 ± 4 . 3 7（8 5 . 1 4 ± 4 . 2 7）*9 4 . 3 5 ± 4 . 1 3 8 9 . 6 3 ± 4 . 2 5＜0 . 0 5 5 . 7 7 2 9

2.5 兩組不良反應情況

研究組出現5（8.33%）例頭痛、肌痛、腹瀉等不良反應，對照組出現9（15.00%）例，兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05，χ2=1.293 8）。

3 討論

高血壓患者的血壓晝夜節律變化與心血管事件的發生密切相關，且非杓型高血壓屬于血壓晝夜節律異常的高血壓類型，因此將非杓型高血壓轉變為杓型高血壓對預防心血管疾病具有重要意義，在吳圣利等研究文獻中已經得到證實[3]。該研究針對已選定的120例非杓型高血壓患者，隨機分為研究組與對照組，對照組每日早晨8時口服替米沙坦治療，研究組每日晚間8時口服替米沙坦治療，分析兩組治療效果。替米沙坦作為一種新型降血壓藥物，不同于目前臨床常用的其他ARB類型藥物，本品與AT受體結合能力最強，半衰期可達24 h，且口服后98%經由膽道排出，僅2%經由腎臟排出，因此對患者肝、腎功能影響較小[4]。另外，本品直接與血管緊張素II受體結合發揮降壓作用，可實現全天24 h強效降壓，其降低患者24 h內SBP和DBP的能力遠高于其他同類型藥物，與臨床于淼等研究文獻結果相符合，證實其臨床療效[5]。該研究樣本數量120例，且時間為一年，關于其長期服用的劑量、注意事項和血壓過度波動造成心血管事件和器官損害的作用情況，需要以后進行相關深入研究。

該研究可得兩組24 h、晝夜動態血壓監測結果、血壓晝夜節律變化、不同給藥時間對清晨血壓的影響和不良反應情況五項結果。其中分析兩組治療前后24 h、晝夜動態血壓監測結果可知，治療前兩組24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP和nDBP差異無統計學意義，治療后兩組24 hSBP、24 hDBP、dSBP和dDBP差異無統計學意義，研究組nSBP和nDBP分別為（113.58±5.25）mmHg和（72.13±5.17）mmHg，均明顯低于對照組（124.13±7.14）mmHg和（79.74± 4.28）mmHg。研究結果與臨床相關趙艷等研究文獻的結果相符合，進一步證實晚間服用替米沙坦可顯著降低非杓型高血壓患者晚間SBP和DBP，使患者血壓晝夜波動幅度加大[6]。同時，分析兩組血壓晝夜節律變化可知，治療后研究組由非杓型高血壓轉變為杓型高血壓的轉變率為53.33%，明顯高于對照組21.67%，這表明晚間服用替米沙坦可有效促進非杓型高血壓向杓型高血壓轉變，降低非杓型高血壓患者發生心血管事件的可能性。正常人24 h動態血壓監測曲線形狀呈“長柄勺”狀，存在10時和18時兩個峰值、3時和14時兩個谷值，血壓晝夜波動幅度≥10%，稱為杓型。而非杓型血壓晝夜波動幅度則＜10%，是高血壓患者血壓晝夜節律異常的體現[7]。晚間服用替米沙坦通過降低患者晚間SBP和DBP，可有效提升血壓晝夜波動幅度，從而使非杓型高血壓轉化為杓型高血壓[8]。

另外，分析不同時間給藥對清晨血壓的影響可知，治療前兩組SBP和DBP無明顯差異，治療后研究組清晨時段（5:00-9:00）SBP和DBP分別為（135.26±7.84）mmHg和（85.14±4.27）mmHg，明顯低于對照組（143.57±7.46）mmHg和（89.63±4.25）mmHg，表明晚間服用替米沙坦可顯著降低患者的清晨時段血壓。分析其原因主要是替米沙坦藥效較持久，晚間服用通過降低患者清晨時段血壓，可使患者血壓峰谷值恢復正常，從而降低患者發生心血管事件和其他嚴重疾病的風險[9]。最后，分析兩組不良反應可知，兩組均未發生嚴重不良反應，且兩組不良反應發生率差異無統計學意義，這表明不同時間服用替米沙坦對不良反應的發生無明顯影響，且替米沙坦耐受性較強，可有效改善患者預后[10]。但是由于該研究受例數、環境等因素限制，未對替米沙坦不同時間給藥對非杓型高血壓的治療價值進行深入發掘，有待進一步的實驗研究并予以驗證。

綜上所述，對于非杓型高血壓患者，晚間服用替米沙坦療效更為顯著，可有效改善血壓晝夜節律。

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R544.1

A

1672-5654（2014）12（c）-0152-03

2014-09-26）

王輝宇（1969-），男，河南三門峽市人，本科，副主任醫師，研究方向:心血管疾病的臨床診治。