高強度聚焦超聲聯(lián)合重組人干擾素a－2b凝膠治療外陰上皮內(nèi)瘤變的臨床療效觀察

王惠清 山東棗莊薛城區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東省棗莊市 277110

外陰上皮內(nèi)瘤變（VIN）是一組外陰上皮內(nèi)病變，表現(xiàn)為外陰上皮不典型增生，是外陰癌前病變［1］。近20年來，VIN的發(fā)病率從1.1／10萬上升至7／10萬，尤其是在35～40歲的女性中發(fā)病率不斷增加，呈年輕化的趨勢。VIN有一定的惡變潛能，據(jù)統(tǒng)計，VIN進展為鱗狀細胞癌的幾率為15%～25%。以往采用外陰手術(shù)治療，術(shù)后疤痕形成，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。聚焦超聲治療技術(shù)是一種新的非侵入性治療技術(shù)。已廣泛用于臨床治療各種良、惡性腫瘤并取得良好的效果［2，3］。重組人干擾素a－2b凝膠具有廣譜抗病毒、抗腫瘤作用。本文對2006年1月－2012年12月治療的VIN患者32例采用高強度聚焦超聲聯(lián)合重組人干擾素a－2b凝膠治療，臨床效果明顯，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年1月－2012年12月來本院經(jīng)臨床和病理證實的VIN患者32例，年齡23～65歲，平均年齡42.1歲?；颊呔型怅庰W表現(xiàn)，3例出現(xiàn)外陰破潰出血或潰瘍，2例有外陰疼痛；28例患者自檢時發(fā)現(xiàn)病變，4例患者婦科體檢時發(fā)現(xiàn)。外陰病灶特點：單發(fā)患者5例，多發(fā)患者27例；病變累及部位依次為大小陰唇29例，陰蒂3例。病變形態(tài)不特異，可呈現(xiàn)潰瘍、斑片、丘疹、結(jié)節(jié)、贅生物外觀。

1.2 治療方法 治療時間為月經(jīng)干凈3～7d，采用重慶海扶技術(shù)有限公司生產(chǎn)的CZF聚焦超聲治療儀進行治療。功率為3.5W，頻率10.10MHz，治療范圍為病變區(qū)外5mm范圍內(nèi)的區(qū)域，速度為3～5mm／s，探頭緊貼患者皮膚勻速移動，病變嚴(yán)重的部位可適當(dāng)增加掃描時間，當(dāng)治療區(qū)皮溫升高或可觸及條索狀組織即停止治療。用冰袋間歇式冰敷治療區(qū)域24h（間隔5min，冰敷5min），24h后50%硫酸鎂濕熱敷。術(shù)后7d予以重組人干擾素a－2b凝膠（商品名：尤靖安）睡前外涂，1次／d，連用10d為1個療程，術(shù)后第2、3個月，每月月經(jīng)干凈3～7d后重復(fù)使用1個療程，共3個療程。

1.3 療效判定 術(shù)后3個月、6個月、12個月各隨訪1次。以患者瘙癢癥狀減輕程度和皮膚恢復(fù)情況及術(shù)后6個月局部活檢組織學(xué)分期作為評估指標(biāo)，分為：（1）治愈：瘙癢癥狀消失，皮膚彈性及色澤正常，局部活檢無復(fù)發(fā)。（2）顯效：瘙癢癥狀減輕，皮膚彈性及色澤正常，局部活檢無復(fù)發(fā)。（3）無效：瘙癢、皮膚彈性及色澤無改變，局部活檢組織學(xué)分期無改善。以治愈＋顯效合計為總有效。

2 結(jié)果

所有患者在治療部位出現(xiàn)水腫和蛻皮，無皮膚燒傷及其他嚴(yán)重并發(fā)癥。32例患者治療后6個月治愈25例（治愈率78.1%），顯效4例（顯效率12.5%），無效3例（無效率9.4%），總有效率90.6%。治療后隨訪1年29例患者在原位病灶處均未見復(fù)發(fā)。

3 討論

外陰上皮內(nèi)瘤變（VIN）是一組外陰上皮內(nèi)病變，表現(xiàn)為外陰上皮內(nèi)非典型增生，有發(fā)展為外陰癌的潛能。近年來發(fā)病呈年輕化和增多化趨勢。對于VIN的治療目標(biāo)主要包括緩解癥狀、預(yù)防癌變、盡量減少對局部組織解剖結(jié)構(gòu)的破壞及治療對患者的負(fù)面心理影響。目前的治療在逐步趨于保守化，但復(fù)發(fā)率較高的問題尚待解決。

高強度聚焦超聲是近年來發(fā)展起來的一種無創(chuàng)技術(shù)，利用聚焦超聲波在組織內(nèi)良好的穿透性、沉積性和定位性，使其能量直接聚焦于真皮層內(nèi)產(chǎn)生熱效應(yīng)、機械效應(yīng)和空化效應(yīng)，破壞病變組織，同時刺激局部微血管的再生及重建。使真皮內(nèi)組織包括血管和神經(jīng)末梢發(fā)生變形，繼而促進該處新的微血管形成和改進神經(jīng)末梢的營養(yǎng)狀況已達到治療的目的［4］。本文表明，高強度聚焦超聲對外陰上皮內(nèi)瘤變的治療有效率90.6%，且患者在治療過程中無明顯痛苦，術(shù)中及術(shù)后無嚴(yán)重并發(fā)癥，并能夠改善患者的生活質(zhì)量。

Insinga等［5］研究發(fā)現(xiàn)VIN的 HPV16、18的感染率為84%。HPV感染與VIN發(fā)生、發(fā)展的密切性，提示我們應(yīng)抗病毒治療VIN。近年研究發(fā)現(xiàn)，重組人干擾素a－2b凝膠局部外用具有廣譜抗病毒、抑制細胞繁殖，增強巨噬細胞和淋巴細胞對靶細胞的吞噬和殺傷力［6］。早在1990年Spirtos等［7］用干擾素a－2b凝膠治療 VINⅢ患者，證明干擾素a－2b凝膠治療VIN是有效的。本文采用高強度聚焦超聲聯(lián)合重組人干擾素a－2b凝膠治療外陰上皮內(nèi)瘤變療效確切，既能治愈VIN，又能降低其復(fù)發(fā)率并保留外陰完整性，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］Wada H，Enomoto T，Yoshino K，et al.Immunohistochemical localization of telomerase htert protein and analysis of clonality in multifocal vulvar intraepithelial neoplasia〔J〕.Am J Clin－Pathol，2000，114（3）：371－379.

［2］關(guān)利銘，王智彪，伍烽.高強度超聲對腫瘤營養(yǎng)血管的作用〔J〕.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2000，16（5）：388－389.

［3］何申戌，熊六林，王國民，等.高強度聚焦超聲治療869例腹腔、盆腔實性癌瘤和組織增長癥臨床初步報告〔J〕.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2002，18（3）：180－183.

［4］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)〔M〕.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：231－235.

［5］Insinga RP，Liaw KL，Johnson LG，et al.A systematic review of the prevalence and attribution of human papillom a virus types among cervica，vaginal and vulvar precancers and cancers in the united states〔J〕.Cancer Epidem iol Biomarkers Prev，2008，17（7）：1611－1622.

［6］李華稚，李伶，郭中華，等.利巴韋林、柴胡聯(lián)合重組人干擾素治療扁平疣32例療效觀察〔J〕.四川生理科學(xué)雜志，2011，33（20）：64－65.

［7］Spirtos NM，Smith LH，Teng NN.Prospective randomized trial of topical alpha－interferon（alpha－interferon gels）for the treatment of vuvlar intraepithelial neoplasiaⅢ〔J〕.Gynecol Oncol，1990，37（1）：34－38.