葡萄胎預(yù)防性化療33例臨床分析

王亞玲 天津市薊縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 301900

葡萄胎是一種良性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，大部分可經(jīng)清宮術(shù)治愈，但部分病例可發(fā)展為惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。當(dāng)葡萄胎患者合并高危因素時(shí)，惡變率明顯增加。本文回顧性分析我院自2007年1月－2013年1月33例有高危因素的預(yù)防性化療的葡萄胎患者的臨床資料，同時(shí)對(duì)比未預(yù)防性化療的高危患者的癌變率作一探討。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集我院婦產(chǎn)科自2007年1月－2013年1月間行清宮術(shù)后病理檢查診斷為葡萄胎，并具有至少1項(xiàng)下述高危因素而行預(yù)防性化療的患者共33例，作為研究組；收集同時(shí)期具有高危因素只清宮未預(yù)防性化療患者13例，作為對(duì)照組。兩組患者在年齡、停經(jīng)周數(shù)以及子宮、卵巢囊腫大小，血清β－HCG水平等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。葡萄胎惡變高危因素包括：（1）年齡＞35歲；（2）子宮明顯大于停經(jīng)月份；（3）刮出的葡萄組織以中小水泡為主；（4）血β－HCG測(cè)定＞10萬(wàn)IU／L；（5）病理報(bào)告為中度至高度增生；（6）無(wú)條件隨訪者［1］。

1.2 治療方法

1.2.1 清宮術(shù)：研究組和對(duì)照組共46例患者均在本院行次清宮術(shù)，清宮術(shù)前均進(jìn)行了盆腔超聲檢查和血清β－HCG水平測(cè)定。

1.2.2 化療：研究組33例患者均于清宮術(shù)前3d內(nèi)接受單藥預(yù)防性化療，化療方案為氟脲嘧啶28～30mg／（kg·d），8～10d為1個(gè)療程，間隔12～14d［2］，一般單療程化療，如1個(gè)療程后HCG尚未恢復(fù)正常，則重復(fù)化療至完全正常。對(duì)照組13例患者單純行清宮術(shù)，并定期復(fù)查HCG。

1.2.3 隨訪：隨訪2年。隨訪的內(nèi)容包括：（1）HCG 檢查；（2）婦科檢查；（3）詢問(wèn)月經(jīng)情況，了解有無(wú)頭痛、咳嗽、咯血、陰道出血、腹痛等癥狀；（4）B超及胸片檢查［3］。

2 結(jié)果

2.1 葡萄胎惡變情況 研究組33例患者侵蝕性葡萄胎2例，絨癌1例，惡變率9.09%；對(duì)照組13例患者中葡萄胎1例，絨癌1例，惡變率15.40%，二者差異顯著。

2.2 化療毒副反應(yīng) 33例行預(yù)防性化療的患者中出現(xiàn)消化道不適癥狀者12例（36.36%），口腔潰瘍10例（30.30%），輕度肝功能異常7例（21.21%），輕度骨髓抑制6例（18.18%），輕度過(guò)敏反應(yīng)1例（3.03%），毒副反應(yīng)均在停藥后1～5d內(nèi)逐漸消失。

3 討論

葡萄胎發(fā)病原因一直不明，目前其發(fā)病相關(guān)因素有癌基因理論、基因印記理論和家族性復(fù)發(fā)性葡萄胎理論等。當(dāng)存在以下高危因素時(shí)惡變率明顯增加，（1）年齡：＞40歲婦女葡萄胎惡變的發(fā)生機(jī)會(huì)要比＜40歲的大2.5倍；（2）血 HCG含量：高滴度（β－HCG＞105U／L），惡變率31.00%；中滴度（103U／L＜β－HCG≤105U／L），惡變率12.00%；低滴度（β－HCG≤103U／L），惡變率10.90%；（3）子宮大小：子宮增長(zhǎng)速度越快，惡變機(jī)會(huì)亦越大，子宮大于停經(jīng)月份的比子宮與停經(jīng)月份相等的惡變機(jī)會(huì)大5.5倍；（4）卵巢黃素化囊腫：當(dāng)卵巢黃素化囊腫較大，尤其＞6cm且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)而不消退者，惡變機(jī)會(huì)大；（5）重復(fù)葡萄胎、持續(xù)性葡萄胎局部侵犯和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率增加3～4倍［4］。

目前對(duì)預(yù)防性化療仍有爭(zhēng)議，最近有研究表明預(yù)防性化療能減少高危完全性葡萄胎惡變的幾率，分別從47.00%和50.00%降至14.00%和13.80%，因此建議對(duì)有高危因素之一者可行預(yù)防性化療。實(shí)施預(yù)防性化療時(shí)機(jī)一般在葡萄胎清宮前2～3d或清宮時(shí)，最遲在刮宮次日。化療方案采用單一藥物，直至HCG轉(zhuǎn)陰［5］。本組資料中，具有高危因素的葡萄胎患者研究組與對(duì)照組惡變率差異顯著，表明化療藥物預(yù)防性化療能有效降低癌變。雖然化療藥物有一定的毒副作用和風(fēng)險(xiǎn)，但是短期應(yīng)用停藥后很快好轉(zhuǎn)，所以在具有高危葡萄胎患者中，預(yù)防性應(yīng)用化療藥物是值得推廣的。目前為止預(yù)防性單藥化療不能完全控制疾病惡化，所以多藥聯(lián)合化療或合用其他治療措施仍需進(jìn)一步探索。

［1］樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：293.

［2］耿碩，馮鳳芝，向陽(yáng)，等.有惡變高危因素的葡萄胎患者預(yù)防性化療的結(jié)局及臨床特點(diǎn)分析〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志，2011，26（1）：24－27.

［3］梁志.葡萄胎預(yù)防性化療28例臨床分析〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（17）：1892－1893.

［4］潘丹，錢(qián)建華.高危因素對(duì)葡萄胎后惡變影響的臨床分析〔J〕.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（8）：612－615.

［5］萬(wàn)小云.葡萄胎的研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代婦產(chǎn)科近展，2008，17（1）：4－7.