基質金屬蛋白酶在多發性硬化中的研究進展

李瓊玉(綜述)，洪銘范(審校)

(廣東藥學院附屬第一醫院神經內科,廣州 510080)

多發性硬化(multiple sclerosis,MS)是一種慢性中樞神經系統(central nervous system，CNS)炎性脫髓鞘的自身免疫性疾病。臨床表現為時間和空間的多發性，大部分患者具有緩解-復發的病程，表現為運動、感覺、精神和認知障礙，嚴重影響患者的生活質量。其病因及發病機制至今尚不完全明確，臨床上尚無有效的根治方法。近年來，隨著生物技術和分子生物學的高速發展，越來越多的研究表明基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)，尤其是MMP-9參與MS的病理過程。該文就目前MMPs在MS中的作用及其治療關系的研究進展予以綜述。

1 MMPs分類及生物學特性

1.1MMPs分類 MMPs是由單核巨噬細胞、內皮細胞、結締組織細胞、中性粒細胞等多種細胞合成與分泌的一類蛋白水解酶，是降解細胞外基質必不可少的酶類，可降解細胞外基質和基膜的多種蛋白質，到目前為止已分離鑒別出28種MMPs，稱為MMP家族[1]。根據其底物的特異性和氨基酸序列的相似性，可將MMPs分為六類[1-2]：膠原酶類(MMP-1、MMP-8、MMP-13、MMP-18)、明膠酶類(MMP-2、MMP-9)、基質溶解素類(MMP-3、MMP-10和MMP-11)、Matrilysins(MMP-7和MMP-26)、膜型MMPs(MMP-14、MMP-15、MMP-16、MMP-24、MMP-17和MMP-25)和其他MMPs(MMP-19、MMP-23、MMP-28)。

1.2MMPs生物學特性 MMPs是一種高度保守的鈣鋅依賴性的肽鏈內切酶，盡管其種類繁多，大小不一，對底物的專一性不同，但都有一些共同的功能結構域[1]，包括信號肽序列、前肽區、鉸鏈區、催化區域、C端區，其中鋅離子結合位點在催化區域，發揮對酶的催化作用；分泌型MMPs以無活性的酶原形式存在，膜型MMPs在細胞基質以活化形式分泌；活性都依賴于催化區鋅離子的存在；組織基質金屬蛋白酶抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMP)是其天然的抑制物；……