兒童急性淋巴細胞白血病合并高鈣血癥1例

趙敏，薛見珍

短篇報道

兒童急性淋巴細胞白血病合并高鈣血癥1例

趙敏，薛見珍

高鈣血癥；急性淋巴細胞白血病；兒童

1 Grill V, Martin TJ. Hypercalcemia of malignancy [J]. Rev Endocr Metab Disord, 2000, 1(4):253-263.

2 Kerdudo C, Aerts I, Fattet S, et al. Hypercalcemia and childhood cancer:a 7-year experience[J]. J Pediatr Hematol Oncol, 2005, 27(1): 23-27.

3 Clines GA, Guise TA. Hypercalcaemia of malignancy and basic research on mechanisms responsible for osteolytic and osteoblastic metastasis to bone[J]. Endocr Relat Cancer, 2005, 12(3): 549-583.

4 賈晨光，楊菁. 兒童非霍奇金淋巴瘤合并高鈣血癥1例并文獻復習[J]. 中國小兒血液與腫瘤雜志2011,16(6):265-267.

266300 山東省青島市膠州中心醫院兒科

10.3969/ j.issn.1671-6450.2014.02.032

2013-08-08)

患兒，女，10歲。因全身多發關節痛伴納差、嘔吐5個月余就診。患兒于5個月余前無明顯誘因出現左肩關節、左肘關節及左膝關節疼痛，予麝香壯骨膏、炎痛喜康等對癥治療，并間斷口服小兒高鈣片、氯唑沙宗治療，效果欠佳，每次關節疼痛前均有低熱，體溫37.4～37.6℃，先后予維生素C、維生素B6、雙氯滅痛片口服及青霉素、復方丹參注射液靜脈滴注治療，癥狀未見明顯好轉，并出現納差、惡心、嘔吐，非噴射狀，嘔吐物為胃內容物，無咖啡樣物質。當地醫院檢驗血鈣4.06 mmol/L，血磷1.4 mmol/L，PTH 6.3 pg/ml。為進一步診治來我院，以“高鈣血癥原因待查”收入內分泌科。患兒系第1胎第1產，自幼智力發育落后，未行系統檢查及治療，體格發育正常。查體：血壓96/66 mmHg，神志清，精神差，全身淺表淋巴結未觸及腫大，頸軟，胸骨無壓痛，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音，心音有力，律齊，未聞及病理性雜音，腹平軟，上腹部壓痛(±)，無反跳痛，雙肩、雙肘、雙膝關節壓痛。實驗室檢查：WBC 8.04×109/L，N 0.477，L 0.455，PLT 416×109/L，血Hb 109g/L，RBC 4.18×1012/L，血涂片未見幼稚細胞。甲狀旁腺激素11.31 pg/ml,堿性磷酸酶193.7 U/L，血清尿酸 657.5μmol/L，游離鈣1.99mmol/L，鈣4.0mmol/L，磷1.01 mmol/L，鎂0.48 mmol/L，鉀3.04 mmol/L。尿便常規、甲狀腺功能七項、腫瘤標記物均未見明顯異常。甲狀腺彩色超聲、心臟彩色超聲未見明顯異常。X線片示“雙側肩關節諸骨、雙側膝關節諸骨干骺端、骨盆各骨骨質疏松；頭顱諸骨骨質密度不均勻減低，可見多發穿鑿樣低密度影”。全身骨掃描未見明顯異常。骨髓常規和骨髓免疫分型診為急性B淋巴細胞白血病。骨髓片示：原幼細胞85%，過氧化物酶陽性達1%，提示為急性淋巴細胞白血病，免疫分型為前B淋巴細胞表型；融合基因：TEL/AML1融合基因陽性，其他融合基因及原癌基因陰性。患兒明確診斷為：急性B淋巴細胞白血病并腫瘤性高鈣血癥，轉入兒科。口服潑尼松抗白血病治療同時，輸注足量生理鹽水恢復血容量，抑制鈣的重吸收，予呋塞咪尿增加鈣排泄，帕米膦酸二鈉靜脈滴注抑制破骨細胞介導的骨吸收，2 d后患兒血鈣降至正常。潑尼松誘導試驗敏感，定為標危組。行VDLP(長春新堿、柔紅霉素、左旋門冬酰胺酶和強的松)誘導緩解強烈化療，同時行腰穿加三聯鞘內注射4次，療程第17天復查骨髓象已達到完全緩解，目前繼續化療中。

討論高鈣血癥是一種常見的副腫瘤綜合征，也是惡性腫瘤最常見的代謝性并發癥。腫瘤性高鈣血癥的發生率為3%～30%[1]，常見于惡性腫瘤伴骨轉移的患者，乳腺癌和肺小細胞癌占45%；腫瘤并發高血鈣而臨床無骨轉移者稱體液性高鈣血癥綜合征，占15%～20%，其中最常見于肺鱗狀細胞癌、大細胞癌、腎細胞癌、肝細胞癌和膽管癌等。血液系統腫瘤中特別好發于多發性骨髓瘤(約60%),惡性淋巴瘤和T淋巴細胞白血病有時也發生溶骨改變和高鈣血癥。兒童惡性腫瘤并高鈣血癥非常少見，發生率為0.4%～0.7%，急性淋巴細胞白血病最常見[2]。

惡性腫瘤合并高鈣血癥的發病機制較復雜, 過去認為腫瘤骨轉移伴破骨性骨溶解是導致高鈣血癥最常見的機制。近年研究表明：骨轉移并非高鈣血癥的必備條件。骨轉移或血液受累導致骨組織周圍局部因子的分泌, 直接激活破骨細胞引起骨質破壞從而影響鈣離子的平衡；同時腫瘤影響骨、腎臟及腸道等靶器官致全身性體液因子分泌, 破壞了鈣離子的穩態平衡。 上述2種機制綜合作用導致了高鈣血癥的發生[3]。本患兒排除甲狀旁腺功能亢進致高鈣血癥；患兒的X線片示長骨干骺端、骨盆多發骨質疏松和顱骨多發穿鑿樣低密度影，而全身骨掃描無異常，支持其高鈣血癥為白血病細胞釋放破骨激活因子致溶骨改變所致。腫瘤性高鈣血癥初始以惡心、嘔吐、腹痛等消化系統癥狀最常見，其他癥狀包括多飲、多尿、煩渴、疲乏等。隨病情發展,可出現心律紊亂、脫水、高血壓、驚厥、昏睡、昏迷等高鈣危象而危及生命。腫瘤性高鈣血癥屬腫瘤代謝急癥, 出現高鈣血癥后, 病情進展快, 需緊急處理，早期診斷、早期治療可改善患者的生存期,提高其生活質量。目前高鈣血癥的治療方法較多,基本治療原則包括三方面：即大量補液以利于尿鈣排出、抑制重吸收以及治療原發病[4]。