肝細胞生長因子和低氧誘導因子1修飾間充質干細胞的應用研究進展

王 博(綜述)，哈小琴(審校)

(蘭州軍區蘭州總醫院檢驗科，蘭州 730050)

間充質干細胞(mesenchymal stem cells，MSC) 因其移植后免疫耐受性以及向炎癥、損傷組織、腫瘤部位歸巢的趨化特性，成為一種理想的組織工程種子細胞和基因工程載體，在缺陷性疾病、退行性疾病、遺傳性疾病以及多種組織創傷修復的治療中均具有廣闊的應用前景。肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)具有廣泛的組織修復功能，而低氧誘導因子1(hypoxia-inducible factor,HIF-1)在缺氧缺血狀態下也具有保護作用。該文就HGF和HIF-1的生物活性及修飾MSC的研究現狀及前景進行綜述。

1 MSC的生物學特點

MSC源于中胚層，但存在于全身各結締組織與器官的間質中，具有跨胚層分化潛能的成體干細胞，在骨髓中含量最豐富，MSC起支持和誘導造血干細胞分化的作用。雖然不同組織來源的MSC具有相似的生物學特點和表型，但是它們的分化潛能以及對來源組織的基因表達的影響方式有所不同。MSC具有以下幾個生物學特點。

1.1多向分化潛能 MSC不但可分化為成骨細胞、脂肪細胞、軟骨細胞、肌肉細胞等同胚層細胞，而且還可跨胚層分化為外胚層的神經元細胞、神經膠質細胞與內胚層的肝細胞、內皮細胞。MSC的多向分化潛能是其治療學效應的基礎。總的來說，有兩種方法可用于調控MSC的分化[1]：一種為基因工程技術，通過過表達種系特異性轉錄因子來誘導種系特異性的MSC分化。另一種方法是通過“微環境”調控，因為MSC種系特異性的分化有賴于細胞接收到的微環境信號。在該途徑中，可往MSC培養液中加入各種不同的生長因子、激素、細胞外基質成分等混合培養來誘導其分化。……