表皮生長因子的基礎研究及在耳鼻咽喉科中的臨床應用

唐 強(綜述)，阮 標(審校)

(1.重慶市合川區人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科，重慶 401520； 2.昆明醫科大學第一附屬醫院耳鼻咽喉科，昆明 650031)

1962年，Cohen[1]【Cohen,1962 #1801】在純化小鼠頜下腺神經生長因子時發現一種可促進新生小鼠開瞼、長牙的蛋白質,稱為牙-眼瞼因子,隨后將這一種活性成分加入培養的表皮時發現可直接促進表皮的生長，定名為表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)。1975年,Gregory[2]將其確認為人表皮生長因子。EGF是一類廣泛存在于人和動物體內、可促進或抑制多類細胞生長的多肽，由53個氨基酸殘基組成，相對分子質量為6×103左右。天然的EGF在人和動物的體內甚微，難以大量制備供應于臨床，20世紀80年代以來，通過基因重組技術，人類已成功地生產出高純度且活性和天然產物高度一致的重組人表皮生長因子(recombinant human epidernal growth factor,rhEGF)。目前，rhEGF已廣泛用于臨床。

1 EGF的生物學和生理學

1.1EGF的生物學

1.1.1EGF的分子結構及其功能 EGF的分子結構及其功能的研究是近年來發展較迅速的領域之一。在EGF的一級結構研究方面，已通過氨基酸順序測定獲得了一系列關于人、小鼠、大鼠和豚鼠等來源的EGF有關資料。各類來源的EGF均具有一個同源核心序列，這一核心序列長度為36～40個氨基酸殘基，其中包括6個組成3個二硫鍵的半胱氨酸殘基[3]。大鼠EGF(rEGF)的cDNA分析結果表明，EGF前體的C端含有一個Trp-Trp-Asn-Trp-Arg-His-(x)n序列，在Arg-His間經胰蛋白酶內切后即可產生相對分子質量和C端順序類似人表皮生長因子(human epidernal growth factor，hEGF)和小鼠EGF、含53個氨基酸殘基的多肽。正是由于核心序列和C端包含胰蛋白酶專一作用位點，使得各類來源EGF在一級結構上具有高度的同源性。……