抗功能性消化不良的治療靶點

石起璘,馬曉慧,顏璐璐(綜述),孫鶴※(審校)

(1.天津大學藥物科學與技術學院，天津 300072； 2.天津天士力集團研究院藥理與毒理研究所，天津 300410)

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)，指一類病因未明、無器質性或全身性疾病的慢性持續性或反復發作的上腹部癥候群,常伴有上腹部隱痛、不適、飽脹、噯氣、食欲不振和惡心等消化道癥狀。羅馬Ⅲ標準將FD分為餐后不適綜合征和上腹疼痛綜合征[1]。FD是一類嚴重影響患者生活質量的身心疾病,人群發病率為19%～41%，平均32%；國內為18%～45%，占消化門診的20%～40%[2]。近年來對FD的研究綜述主要集中在臨床預防、診斷和治療方面，尚未見文獻系統報道抗FD的作用靶點。根據目前已報道的研究熱點，對涉及到的抗FD的治療靶點進行分析總結，為新藥研究提供理論指導。

1 胃腸運動障礙

胃腸運動障礙是FD的主要發病機制，30%～80%的FD患者胃排空延緩[4]。胃腸道的多元細胞和神經遞質、肽類激素、單胺類物質及生長因子等多種調節分子決定了其受體的多樣化。空腹和餐后胃腸運動模式的多樣性及神經與肽類調控的復雜性要通過神經元和神經纖維及平滑肌細胞上的受體才能產生效應[5]。

1.15-羥色胺受體 5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是一種重要的神經遞質，參與多種行為，人體內95%的5-HT在胃腸道的腸嗜鉻細胞及腸神經元中合成[6]。5-HT所呈現的生物效應均需通過與效應組織或細胞上的不同受體結合而啟動,其生理功能多樣化與其受體存在多型性有關。5-HT受體家族龐大，目前已發現至少存在7種亞型，15種亞亞型。……