微RNA在胰島素抵抗中的調節作用

李嘉熙,王 林(綜述)，李冬民(審校)

(西安交通大學醫學院遺傳與分子生物學系，西安 710061)

微RNA(MicroRNA，miRNA)是一類具有18～24個核苷酸長度的單鏈RNA分子。植物、動物體內相繼發現的多種miRNA參與眾多基因的表達調控，使miRNA成為生命科學領域的一大研究熱點。伴隨高通量測序技術與生物信息學方法的應用，miRNA在細胞增殖、分化與死亡、營養代謝、免疫反應、腫瘤發生等多種生命過程中的重要調控作用被快速揭示，而miRNA對胰島素抵抗(insulin resistance,IR)的調控作用正日益受到代謝病研究者的廣泛關注[1]。現主要綜述miRNA在調控IR發生中的最新研究進展。

1 miRNA的生物合成及其作用機制

miRNA主要來源于RNA聚合酶Ⅱ或Ⅲ轉錄形成的莖環狀轉錄本。在核內miRNA基因被RNA聚合酶Ⅱ轉錄生成含有1～6個發夾結構的、且具有帽子結構和多聚腺苷酸尾巴的miRNA初級轉錄本[2]；miRNA初級轉錄本再由Drosha酶-DGCR8復合體處理、剪切形成70個核苷酸長度的miRNA前體[3]；miRNA前體由輸出蛋白5復合體從細胞核轉運到胞質[4]，隨后被Dicer酶切割形成具有局部發夾結構、20個堿基對長的特異性miRNA雙鏈體[5]。雙鏈體中的一條鏈通過非標準堿基配對與靶信使RNA(messenger RNA,mRNA)形成長6～8個核苷酸的雙鏈區，組裝成miRNA誘導的沉默復合體，導致靶mRNA翻譯抑制或降解[6-7]。發生非標準堿基配對的區域可能位于靶mRNA的3′UTR處。

2 IR

2.1IR概述 胰島素是糖脂代謝的關鍵性調節激素，通過與其特異性受體結合介導多種生物反應過程。當脂肪細胞、肝細胞以及肌肉細胞等對胰島素的敏感性降低，導致正常濃度水平的胰島素無法引起相應的生物學效應時，出現IR。……