阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并抑郁的研究進展

馮麗君

天津市醫科大學寶坻臨床醫學院呼吸科 301800

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）是臨床上最常見的睡眠障礙疾病，國外流行病學調查顯示，成年人群中OSAS的發生率大約為女性2%，男性4%，國內調查患病率為3.62%[1］。全球每天約有3 000人的死亡與該病有關，因此OSAS成為近年來臨床診治也是科學研究的熱點[2］。OSAS主要特征為睡眠時打鼾、呼吸暫停，導致低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結構的紊亂等一系列病理生理改變，臨床表現為白天嗜睡、夜尿增多、頭暈乏力、晨起頭痛、記憶力改變、精神障礙等。OSAS可導致多系統、多臟器功能障礙，是冠心病、高血壓、腦卒中等疾病的獨立危險因素，研究發現，OSAS對患者的影響遠不限于呼吸、心血管、內分泌等系統的生理方面，對患者心理和精神等諸多方面也會產生深刻的影響[3］。抑郁是影響OSAS患者生活質量的主要因素[1］，是OSAS患者最常見的精神癥狀。本文就OSAS患者抑郁狀況的研究現狀作一綜述。

1 OSAS合并抑郁的流行病學研究

抑郁是OSAS患者最為常見精神障礙。據國外研究表明，OSAS合并抑郁的發病率為7%～63%[4］，國內為41.7%～56%[5，6］。OSAS合并抑郁的發病率國內外研究并不完全一致，考慮可能與所用的抑郁評估工具、實驗設計方法、研究樣本的人群不同而導致抑郁的發生率差別較大[4，7］。

2 OSAS合并抑郁的臨床表現

抑郁癥是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，出現興趣喪失、精力減退或疲乏、自我評價過低或內疚感、思考能力下降、自殺或自傷行為、睡眠障礙、食欲減退或體重明顯減輕、性欲減退等多種狀態。而OSAS合并抑郁癥患者的臨床表現主要以情感障礙、行為障礙、思維障礙為主要表現，如焦慮、多疑、對生活無興趣、性欲減退、食欲減退、自殺傾向、注意力不集中、思維遲緩等[1］。故OSAS合并抑郁癥狀與單純抑郁癥患者的癥狀相似，但又并非完全相同。可能與OSAS與抑郁有部分重疊癥狀，以及與患者的性別、年齡、酗酒等混雜因素有關[8］。

3 OSAS合并抑郁的發病機制

對于OSAS合并抑郁情緒障礙的具體機制目前尚不能明確，其可能機制主要有以下幾個方面：（1）OSAS患者由于長期夜間反復出現間歇低氧可造成慢性腦損害使大腦皮層網狀系統和自主神經功能紊亂[9］；（2）OSAS患者在睡眠過程中由于上氣道阻塞，反復出現呼吸暫停引起反復的覺醒及微覺醒，導致睡眠結構紊亂，睡眠質量下降，患者出現白天嗜睡[10］，進而出現一系列的精神癥狀和心理障礙；（3）另一方面OSAS患者夜間反復低氧能夠使部分患者大腦白質出現與抑郁癥密切相關的影像學的改變[11］。（4）5－羥色胺含量及活性降低是導致抑郁癥發生的重要因素。OSAS由于間歇低氧、睡眠結構紊亂可影響大腦神經遞質，可導致藍斑的去甲腎上腺素、5－羥色胺等神經遞質紊亂，導致抑郁情緒的發生[12，13］。（5）OSAS 患 者 本 身 存 在 著眾多抑郁情緒障礙的風險因素，其合并有肥胖、高血壓、心血管疾病和糖尿病等并發癥，這些都是抑郁情緒障礙的高危因素[14］。

4 OSAS與抑郁的相互影響

（1）OSAS對抑郁的影響：OSAS患者中抑郁的發生率隨著OSAS的嚴重程度增加而增加[9］。多項研究結果顯示OSAS的嚴重程度與其發生抑郁的危險性呈明顯正相關[15］。國外對中重度OSAS患者調查研究發現呼吸紊亂指數與行為障礙指數（BDI）總分呈明顯正相關，并與軀體化因子獨立相關[16］。倪明[17］等表明 OSAS患者的抑郁、焦慮情緒與患者夜間睡眠時間、非快速動眼睡眠和快速動眼睡眠時間呈負相關；與夜間覺醒次數、睡眠潛伏期呈正相關。（2）抑郁對OSAS的影響：合并抑郁癥狀的OSAS患者較單純OSAS患者其病情程度、臨床癥狀更加嚴重，單純OSAS本身即可引起抑郁情緒，抑郁又加重OSAS病情，兩者相互影響，進一步加重自身的病情。

5 OSAS合并抑郁的治療

目前OSAHS治療方法分為兩類：一種是非手術治療，包括原發病因的治療，如加強鍛煉、改變不良生活習慣、改變睡眠體位，應用口腔矯正器及無創呼吸機持續正壓通氣（CPAP）等治療方法；二是手術治療。故治療OSAS應根據患者的個體情況合理選擇治療措施[18］。而目前CPAP是治療OSAS的首選治療措施，其原理是在睡眠過程中保持上氣道通暢，消除呼吸暫停，改善低氧血癥，降低二氧化碳潴留，改善睡眠結構。多數研究表明，OSAS合并抑郁患者經CPAP治療后其抑郁水平較前有所降低，國外研究如Means[19］發現，經過3個月的CPAP治療后，患者的抑郁評分下降，并且抑郁的軀體癥狀和認知癥狀均有明顯改善。

Andrews等[20］認為OSAS不是由單純的解剖異常導致的疾患，而是包括神經精神障礙在內的全身性疾病。因此，對OSAS合并抑郁的治療應結合心理治療，如認知干預、行為支持及針對性治療、家庭和社會的配合等。對OSAS患者進行心理治療可提高患者對CPAP治療的依從性[9］。

綜上所述，OSAS發病機制復雜，是一種累及多器官、多系統的疾病，OSAS患者發生抑郁較普通患者明顯增高，嚴重影響患者的生存質量，但發病機制尚未完全明確，今后的研究工作應側重相關發病機制的研究。

[1]劉志青，粱敉寧，李樂之.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者抑郁狀況研究進展〔J〕.中國老年學雜志，2010，（30）：866－867.

[2]鐘南山，王辰.呼吸內科學〔M〕.北京：人民衛生出版社，2008：399.

[3]董歡霽，郭雪君，徐衛國，等.持續氣道正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的主觀嗜睡程度和心理變化的Meta分析〔J〕.中國呼吸與危重監護雜志，2008，（7）：380－381.

[4]Saunamaki T，Jehkonen M.Depression and anxiety in obstructive sleep apnea syndrome：a review〔J〕.Acta Neurol Scand，2007，116：277－288.

[5]鄺錦輝，陳曉軍，田利奇，等.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者情緒障礙的因素分析〔J〕.廣西醫學，2005，27：639－640.

[6]葉麗川，梁宗安，劉春濤.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者生活質量與情緒等相關性研究〔J〕.中國呼吸與危重監護雜志，2004，3：113－116.

[7]劉志青，李樂之.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者抑郁情緒對生活質量的影響〔J〕.中國老年學雜志，2009，（29）：2724－2725.

[8]李紅義，劉卓拉，王蓓，等.阻塞性睡眠呼吸暫停與抑郁〔J〕.國際呼吸雜志，2011，（31）：554－556.

[9]何萍萍，張麗，等.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與抑郁的相關性〔J〕.中華肺部疾病雜志：電子版，2012，（1）：36－37.

[10]張苗，張慧琳.阻塞性睡眠呼吸暫停患者抑郁狀況的研究現狀〔J〕.中華現代護理雜志，2010，16（18）：2226－2228.

[11]Engleman HM，Kingshott RN，Martin SE，etal.Cognitive function in the sleep apnea／hypopnea syndrome（SAHS）〔J〕.Sleep，2000，23（Suppl 4）：102－108.

[12]Zhang XF，Wang YH，Li Q，etal.Changes in genioglossus and their association with serum adiponectin levels in rats subjected to chronic intermittent hypoxia〔J〕.Chin Med J，2010，123（16）：2249－2253.

[13]Zhong YJ，Zhang C，Wang GF.Effects of 5－hydroxytryptamine and 5－hydroxytryptamine 2A／2Cagonist on the genioglossus activity and sleep apnea in rats〔J〕.Chin Med J（Engl），2010，123（15）：2094－2098.

[14]陽書坤，莊建偉，付霞.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者抑郁情緒和認知功能損害的關系〔J〕.中華行為醫學與腦科學雜志，2009，18（12）：1100－1102.

[15]Peppard PE，，Szklo－Coxe M，Hla KM，etal.Longitudinal association of sleep－related breathing disorder and depression〔J〕.Arch Intern Med，2006，166：1709－1715.

[16]Aloia MS，Arnedt JT，Smith L，etal.Examining the construct of depression in obstructive sleep apnea syndrome〔J〕.Sleep Med，2005，6：115－121.

[17]倪明，岳偉華，劉破資.睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的抑郁焦慮癥狀研究〔J〕.中國臨床心理學雜志，2004，12（2）：192－193.

[18]王巍，張玉庚.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究進展〔J〕.天津醫藥，2009，37（3）：235－237.

[19]Means MK，Lichstein KL，Edinger JD，etal.Changes in depressive symptoms after continuous positive airway pressure treatment for obstructive sleep apnea〔J〕.Sleep Breath，2003，7（1）：31－42.

[20]Andrews JG，Oei TP.The roles of depression and anxiety in the understanding and treatment of obstructive Sleep Apnea Syndrome〔J〕.Clin Psychol Rev，2004，8：1031－1049.