硝酸甘油的生物轉化和耐藥機制研究進展

荊程橋 綜述 彭輝 審校

(1.新疆醫科大學研究生學院，新疆烏魯木齊 830011;2.新疆維吾爾自治區人民醫院心血管內科，新疆 烏魯木齊830011)

1 硝酸甘油的血流動力學效應

硝酸甘油(nitroglycerin，GTN)是治療心絞痛、急性心肌梗死、慢性心力衰竭等心血管疾病的基礎藥物。GTN可以擴張外周靜脈容量血管，減少回心血量從而降低心室前負荷和心室壁張力，擴張動脈減少后負荷和心室射血阻力，最終減少心室心肌做功和耗氧;同時GTN擴張大中冠狀動脈及交通支增加心肌供血。這種增加心肌供氧和降低心肌耗氧作用對缺血狀態的心肌有非常重要的保護意義[1]。

2 硝酸甘油和一氧化氮/環磷酸鳥苷信號通路

目前一致認為硝酸甘油在體內轉化為一氧化氮(nitric oxide，NO)或類似的活性物質(S-亞硝基硫醇)，從而激活可溶性鳥苷酸環化酶(soluble guanylate cyclase，sGC)，第二信使環磷酸鳥苷(cyclic guanosine monophosphate，cGMP)產生增多，激活cGMP依賴性蛋白激酶(cGMP-dependent protein kinase，cGK)，降低細胞內鈣離子水平，最終引起血管平滑肌細胞舒張。同時體外實驗表明:與硝普鈉(直接產生NO)不同，GTN并不能單獨激活sGC，因此GTN是通過體內生物轉化為NO或類似的活性物質發揮作用[2]。

3 硝酸甘油的生物轉化

目前認為GTN在體內有著不同的代謝途徑。生物活化途徑:主要產生1，2-二硝酸甘油(1，2-glyceryl dinitrite，l，2-GDN)、亞硝酸鹽、NO 或類似的活性物質;降解途徑:代謝產物不能激活sGC，主要產生1，3-二硝酸甘油(1，3-glyceryl dinitrite，1，3-GDN)、硝酸鹽和少量亞硝酸鹽[2]。GTN的生物活化包括非酶途徑和酶途徑。

3.1 非酶途徑

在體外實驗中，N-乙酰半胱氨酸與GTN反應可以激活sGC;高濃度的L-半胱氨酸和高濃度的GTN反應亦能激活sGC。……