Notch 信號通路在風(fēng)濕性心臟病炎癥相關(guān)發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展

秦亞錄 綜述 劉天虎 審校

(郫縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川 郫縣 611730)

Notch 基因最早于果蠅體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，因其部分功能缺失會導(dǎo)致果蠅翅緣缺刻(Notch)而得名。后來的研究發(fā)現(xiàn)，從無脊椎動物到脊椎動物多個物種中，Notch基因均有表達(dá)，其家族成員的結(jié)構(gòu)高度保守。Notch信號通路涉及許多細(xì)胞的增殖和分化，在調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和增殖等一系列生理、病理過程中都起非常重要的作用［1］。Notch 信號通路在風(fēng)濕性心臟病(rheumatic heart disease，RHD)的發(fā)生、發(fā)展中的作用目前罕有報道，現(xiàn)就近年來的研究進(jìn)展做一綜述。

1 RHD 發(fā)病的炎性機(jī)制

RHD 是心血管內(nèi)科常見病，以瓣膜進(jìn)行性、永久性損害為主要特征。2006 年北京阜外心血管病醫(yī)院調(diào)查顯示我國成人RHD 的發(fā)病率為2‰，據(jù)推測我國至少有200 萬例RHD 患者［2］。2007 年Guilherme等［3］通過研究發(fā)現(xiàn)全球至少有1 560 萬例RHD 患者，據(jù)估計全球每年約有23.3 萬例患者因RHD 死亡。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，RHD 的發(fā)病與體液和細(xì)胞免疫、遺傳易感性、毒理學(xué)、宿主與病原體的相互作用、環(huán)境因素相關(guān)。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，RHD 的發(fā)病可能包括以下兩個主要步驟:(1)自身抗體的產(chǎn)生，當(dāng)鏈球菌感染人體后，人體發(fā)生RHD 的危險性與針對鏈球菌過強(qiáng)的免疫反應(yīng)相關(guān)，其主要學(xué)說是分子模擬學(xué)說［4］。人體感染鏈球菌后，人體產(chǎn)生大量的自身抗體及活化的自身反應(yīng)性T 淋巴細(xì)胞。(2)上述的自身抗體、炎癥因子和心臟瓣膜內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)，內(nèi)皮細(xì)胞被激活，表達(dá)血管-細(xì)胞黏附分子-1 上調(diào)，并與活化淋巴細(xì)胞表面很晚出現(xiàn)的抗原(very late antigen-4，VLA-4)相互作用，導(dǎo)致活化的T 細(xì)胞(包……