少弱精癥動(dòng)物模型建立的研究進(jìn)展

張盼盼， 劉鳳霞 綜述 阿地力江·伊明 審校

(新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院人體解剖學(xué)教研室， 烏魯木齊 830011)

人類生殖能力呈逐年下降趨勢(shì)，大約20%的育齡夫婦受到不育不孕的困擾，男性因素占到40%～60%，其中精子生成、成熟、輸運(yùn)異常是男性不育最常見(jiàn)的原因[1-2]。而且研究發(fā)現(xiàn)無(wú)精癥(Azoospermia)、弱精癥(Asthenospermia)和少弱精癥(Oligoasthenospermia)與不育高度相關(guān)[3]。

少精癥是指禁欲2～7 d精子密度<20×109/L。輕度少精癥：精子密度(10～20)×109/L；中度少精癥：精子密度5～10×109/L；重度少精癥：精子密度<5×109/L。弱精癥是指禁欲2～7 d具有快速向前運(yùn)動(dòng)的精子A級(jí)和緩慢向前運(yùn)動(dòng)的精子B級(jí)總和(A級(jí)+B級(jí))<50%或A級(jí)精子<25%；輕度弱精癥：A級(jí)+B級(jí)=30%～50%，或A級(jí)<25%；中度弱精癥：A級(jí)+B級(jí)=30%～50%，其中A級(jí)<10%；重度弱精癥：A級(jí)+B級(jí)<30%，其中A級(jí)為零。無(wú)精癥是指3次精液檢查均無(wú)精子[4-5]。少弱精癥發(fā)病原因主要包括遺傳因素、性激素和精子相關(guān)基因突變、先天性輸精管缺如、抗精子抗體、感染、內(nèi)分泌因素、疾病、鋅缺乏、環(huán)境、飲食和吸煙等。而且其機(jī)制復(fù)雜，主要涉及一氧化氮和超氧化物歧化酶、蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化和膜流動(dòng)性、離子通道、微量元素異常等，由于病因及機(jī)制的不確定性，治療方法也就多種多樣，療效各異，主要有特異性治療(內(nèi)分泌治療)、半特異性治療(感染性不育和免疫性不育)、非特異性治療(提高精子質(zhì)量和活力)、酶制劑、抗氧化藥物、手術(shù)治療、輔助生殖技術(shù)和基因治療等。隨著體外受精-胚胎移植或卵細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)單精子注射(ICSI)技術(shù)的發(fā)展，大多數(shù)少弱精癥患者都能得到緩解和治愈，滿足生育要求。但由于治療費(fèi)用高、耗時(shí)耗力，導(dǎo)致很多患者不愿意和不配合治療。因此，少弱精癥的發(fā)病機(jī)制還需進(jìn)一步深入地研究，闡明其發(fā)生發(fā)展規(guī)律，并開(kāi)發(fā)研制出療效更好、使用更方便、價(jià)格更便宜并容易被大眾認(rèn)可和接受的防治方案。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是常用的研究對(duì)象，建立具有良好穩(wěn)定性、可靠性和科學(xué)性的少弱精癥動(dòng)物模型就顯得尤為重要。目前少弱精癥動(dòng)物模型的制作多采用大鼠，其次為小鼠，亦有選用家兔及食蟹猴的報(bào)道[6]。本文就建立少弱精癥動(dòng)物模型的研究進(jìn)展綜述如下。

1 奧硝唑(Ornidazole,ORN)法

奧硝唑是一種5-硝基咪唑類衍生物，是繼甲硝唑、替硝唑之后的第3代硝基咪唑類衍生物，臨床上多用于治療厭氧菌、陰道滴蟲(chóng)、阿米巴原蟲(chóng)等感染[7]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要用于預(yù)防各種厭氧菌感染和抑制雄性大鼠的生殖功能。研究發(fā)現(xiàn)，奧硝唑可以可逆性抑制大鼠附睪精子活力，導(dǎo)致雄性大鼠不育[8]。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用奧硝唑400 mg·kg-1·d-1灌胃3～4 w時(shí)，可導(dǎo)致大鼠在10～14 d不育，并可在停藥7 d后完全逆轉(zhuǎn)，該劑量能顯著降低精子活動(dòng)力，但對(duì)精子密度無(wú)顯著影響。應(yīng)用奧硝唑800 mg·kg-1·d-1劑量時(shí)，精子活動(dòng)力與精子密度顯著降低[9-10]。奧硝唑的作用部位可能是在附睪，一方面是通過(guò)增加細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛，抑制附睪中的能量轉(zhuǎn)換酶或非蛋白類物質(zhì)，使精子細(xì)胞受損、活動(dòng)力降低；另一方面通過(guò)其分子中的硝基在無(wú)氧環(huán)境中還原成氨基或通過(guò)自由基的形成，與細(xì)胞成分相互作用，從而導(dǎo)致精子細(xì)胞受損[11]。

2 腺嘌呤(Adenine)法

腺嘌呤灌胃或放入飼料，大鼠出現(xiàn)中醫(yī)腎陽(yáng)虛表現(xiàn)，且精子質(zhì)量、性激素水平及睪丸組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，這些改變與人類腎陽(yáng)虛不育相似[12-13]。……