貝特類調(diào)血脂前藥與類似物的研究進(jìn)展

張 揚(yáng)，朱 昆

(1.吉林化工學(xué)院化學(xué)與制藥工程學(xué)院，吉林吉林132022;2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院藥劑科，吉林長春130033)

上世紀(jì)六十年代上市的貝特類(Fibrates，苯氧芳酸類)藥物氯貝丁酯(Clofibrate)有降低甘油三酯(TG)和極低密度脂蛋白(VLDL)的作用，曾廣泛應(yīng)用.后經(jīng)大規(guī)模、長期臨床應(yīng)用后發(fā)現(xiàn)其可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，特別是肝膽系統(tǒng)并發(fā)癥，現(xiàn)已少用［1］.目前，臨床常用的新型貝特類藥物包括吉非羅齊(Gemfibrazil)、非諾貝特(Fenofibrate)、苯扎貝特(Benzafibrate)和環(huán)丙貝特(Ciprofibrate)等，調(diào)血脂作用增強(qiáng)而不良反應(yīng)減少，特別適用于以TG和小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)升高，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低為主要特征的動(dòng)脈粥樣硬化患者的血脂異常癥狀［2］.作為應(yīng)用于臨床四十多年的調(diào)血脂老藥，貝特類藥物發(fā)揮了不可替代的作用，對其研究也從未停止過，筆者針對近年來貝特類前藥及其類似物的研究進(jìn)展做一綜述，為今后貝特類藥物的進(jìn)一步開發(fā)提供依據(jù)和線索.

1 貝特類調(diào)血脂前藥

1.1 前藥概述

前藥是一種體外無活性，或活性很小，進(jìn)入體內(nèi)后在酶或非酶作用下，釋放出母體藥物，發(fā)揮藥效的物質(zhì)［3］.利用前藥修飾可以提高藥物在腸道的吸收［4-5］，進(jìn)而提高口服生物利用度［6-8］;改善組織部分［9］;提高作用靶向性［10］，降低不良反應(yīng)［11］等.成酯是前藥常用的制備方法，貝特類藥物分子中的羧基官能團(tuán)為前藥修飾提供了活性位點(diǎn)，其中氯貝丁酯與菲諾貝特就是以酯類前藥的形式上市的.

1.2 非諾貝特酸前藥

非諾貝特是第3代貝特類藥物……