中國人群腦卒中發病危險因素meta分析

高東旗，張洪達，李 宏，宋文靜，胡曉羽

中國人群腦卒中發病危險因素meta分析

高東旗，張洪達，李 宏，宋文靜，胡曉羽

目的運用meta分析方法綜合評價中國人群腦卒中的發病危險因素。方法 對2003年1月—2012年6月國內發表的有關中國人群腦卒中發病危險因素的研究文獻進行meta分析。結果 本研究共納入8篇文獻，累計病例5416例，對照10 473例。危險因素中高血壓病、糖尿病、心臟病、動脈粥樣硬化、高脂血癥、家族史、吸煙和飲酒的比值比(OR)均＞1，差異有統計學意義(P＜0．05);性別和肥胖的95%可信區間均包含1，尚不能確定其與腦卒中的關系;高血壓病的歸因危險度最高(69．16%)。漏斗圖分析:高血壓病和糖尿病存在發表性偏倚;敏感性分析:家族史為腦卒中發病危險因素的穩定性較差。結論 現有證據表明，高血壓病、心臟病、糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、吸煙、飲酒和家族史是中國人群腦卒中發病的危險因素。

腦血管意外;危險因素;meta分析;比值比

腦卒中是腦內動脈狹窄、閉塞或破裂造成的急性腦血液循環障礙。在我國居民中，腦卒中是僅次于癌癥的第2位致死疾病，每年新發腦卒中超過200萬例，致殘率達75%［1］。研究腦卒中的危險因素對降低腦血管病的發病率具有重要意義。本研究采用循證醫學中meta分析方法對中國人群腦卒中發病危險因素的研究結果進行系統評價，探討腦卒中發病的危險因素，為制訂腦卒中的預防干預策略提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 檢索策略 分別以腦卒中與高血壓病、心臟病、糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、吸煙、飲酒、性別、家族史、肥胖為檢索詞，計算機檢索中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、萬方數據知識服務平臺、維普期刊全文數據庫(VIP)和中國生物醫學文獻數據庫(CBM)，以手工檢索、文獻追溯等方法收集2003年1月—2012年6月國內公開發表的關于中國人群腦卒中發病危險因素的研究文獻。

1.2 文獻納入標準 ①2003年1月—2012年6月國內發表的關于中國人群腦卒中發病危險因素的分析性流行病學研究。②各文獻研究方法相似，有研究開展或發表的年限，對樣本大小有明確規定。③提供原始數據及其比值比(OR)及95%可信區間(95%CI)。④暴露的定義基本相似:缺少運動、飲食失衡、睡眠不足、嗜好煙酒等;有高血壓病、心臟病、糖尿病家族史的家系中Ⅰ級親屬有腦卒中病史。⑤病例診斷標準明確，臨床數據完整。⑥提供病例及對照來源。參考Lichtenstein等［2］提供的標準進行質量評價。

1.3 統計學方法 按meta分析要求，應用國際循證醫學協作網提供的Review Manager 4．2統計軟件對高血壓病、心臟病、糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、肥胖、性別、家族史、吸煙和飲酒與腦卒中發病率的關系進行分析，當納入研究異質性檢驗結果P＞0．05時，采用固定效應模型做meta分析;當納入研究異質性檢驗結果P＜0．05時，采用隨機效應模型做meta分析。以OR為效應指標，計算合并OR及95%CI。并對合并統計量進行檢驗，采用Z檢驗。若P≥0．05，多個研究合并統計量無統計學意義;若P＜0．05，則合并統計量具有統計學意義。當納入文獻數＞5篇時，采用漏斗圖分析潛在的發表性偏倚。進行敏感性分析，排除漏斗圖中明顯偏離95%CI的點進行meta分析，所得結果與納入全部文獻時的分析結果進行比較［3］。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 本研究共檢索到213篇文獻，按照納入標準進行篩選，最終納入8篇［4-11］，均為病例－對照研究，發表時間為2003年1月—2012年6月，研究地點分布廣泛，累計病例5416例，對照10 473例。納入文獻的基本情況見表1。

2.2 主要危險因素的meta分析 根據8篇納入文獻的研究內容及各危險因素，本研究選擇了高血壓病、心臟病、糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、家族史、性別、肥胖、吸煙、飲酒10個危險因素進行系統評價。

表1 中國人群腦卒中發病危險因素meta分析入選文獻基本情況

2.2.1 異質性檢驗:對各參考文獻進行異質性檢驗，發現性別、肥胖與腦卒中發病關系的文獻一致性較好(P＞0．05)，采用固定效應模型做meta分析;關于高血壓病、糖尿病、心臟病、動脈粥樣硬化、高脂血癥、家族史、吸煙和飲酒與腦卒中發病關系的文獻存在異質性(P＜0．05)，采用隨機效應模型做meta分析。

2.2.2 meta分析結果:高血壓病、糖尿病、心臟病、動脈粥樣硬化、高脂血癥、家族史、吸煙和飲酒的OR均＞1，差異均有統計學意義(P＜0．05)，為中國人群腦卒中發病的危險因素。性別和肥胖的OR值分別為1．64 和1．24，但95%CI均包含1，故尚不能認為性別和肥胖是中國人群腦卒中發病的危險因素。見表2。

2.2.3 歸因危險度:根據各危險因素四格表資料計算出歸因危險度百分比，高血壓病為69．16%，糖尿病為 14．52%，高脂血癥為 10．18%，家族史為8.92%，心臟病為7.45%，吸煙為5.87%，飲酒為5.33%，動脈粥樣硬化為1.91%，其中高血壓病的歸因危險度最高，表明高血壓病人群中患腦卒中者有69.16%歸因于高血壓病，如果這些人群能有效地控制血壓，則他們之中患腦卒中的人數將會減少一半以上。

表2 中國人群腦卒中納入文獻發病危險因素的meta分析

2.2.4 發表性偏倚和敏感性分析:以OR為橫坐標、以OR對數的標準誤為縱坐標分別繪制各危險因素與中國人群腦卒中發病關系的漏斗圖。結果顯示，動脈粥樣硬化、高脂血癥、心臟病、家族史、吸煙、飲酒與腦卒中發病關系的漏斗圖對稱性較好，而高血壓病和糖尿病的漏斗圖對稱性較差，提示存在發表性偏倚。對研究資料分別采用固定效應模型和隨機效應模型進行計算［12］，結果顯示，高血壓病、高脂血癥、吸煙、飲酒與中國人群腦卒中的關系采用兩種效應模型所得結果非常接近;兩種效應模型所得結果均表明，家族史為中國人群腦卒中的危險因素，但兩結果效應強度相差較大，提示該結果穩定性較差，見表3。

表3 中國人群腦卒中危險因素采用兩種效應模型結果比較

3 討論

本研究綜合分析近10年來中國關于腦卒中危險因素流行病學的研究結果顯示，中國人群腦卒中發病的主要危險因素為高血壓病、糖尿病、心臟病、動脈粥樣硬化、高脂血癥、家族史、吸煙和飲酒;尚不能認為性別和肥胖是中國人群腦卒中發病的危險因素。

腦卒中是一種與多因素相關的疾病，有研究將腦卒中流行病學中的危險性依據相對危險度(RR)分為高(≥10)、中(2～9)和低(＜2)3 種情況［13］。比較國內外關于高血壓病與腦卒中研究的文獻，可以看出國外報道的高血壓病與腦卒中的OR值多在10以上，而國內報道的OR值多為3～6，甚至更低。造成這種現象的原因或許與疾病診斷與治療方式的不同以及與危險因素之間的相互掩蓋有關。提示在分析腦卒中危險因素時，既要考慮各因素的獨立作用，又要考慮因素間的交互作用。本研究對各危險因素進行了歸因危險度百分比計算，結果以高血壓病最高(69．16%)，其次是糖尿病(14．52%)，再次是高脂血癥(10．18%)，提示疾病因素和遺傳因素在中國人群腦卒中發病中均具有重要作用。單個研究的OR值及95%CI的范圍比較分散，如果僅以一個或幾個研究的結果來下結論難以反映真實病因。

本研究結果顯示，各獨立研究的多因素OR值均比單因素高，合并后的多因素OR值也比單因素高。故在進行該類meta分析時，應明確說明是對單因素還是多因素的OR進行合并，兩者不能混合在一起分析，國內部分這方面的研究常忽略對該問題的描述和報告。由于各研究所用的方法不盡一致，對結果影響較大的同質性和可比性很難考證。為了減少誤差，不得不舍棄一些選用統計量不標準的文獻。因此有必要提倡在研究中對統計量及指標進行標準化和統一化，以推動meta分析方法的應用。

腦卒中是一種老年性疾病，但近年來，45歲以下中青年腦卒中的發病率呈上升趨勢，中青年缺血性腦卒中占全部缺血性腦卒中的3% ～20%［14-16］。中青年腦卒中與老年腦卒中的危險因素有所不同。有研究資料顯示，中青年組飲酒、吸煙的比例明顯高于老年組，而高血壓病、糖尿病的比例低于老年組［17］。有研究表明，老年腦卒中存在高血壓病、糖尿病、高膽固醇、低血漿白蛋白者比例較高［18-19］。與老年腦卒中相比，中青年腦卒中具有更大的可干預性［20-22］。因此，應對中青年人群加強宣傳教育，倡導健康生活方式，使其樹立健康意識，杜絕不良的生活習慣，可有效降低腦卒中的發病率。

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Meta Analysis of the Risk Factors in Chinese Population with Cerebral Stroke

GAO Dong-qi，ZHANG Hong-da，LIHong，SONGWen-jing，HU Xiao-yu(Disease Control and Prevention Center，Beijing Military Area Command，Beijing 100042，China)

ObjectiveTo comprehensively evaluate the risk factors in Chinese population with cerebral stroke by Meta analysis．MethodsClinical data of the risk factors in patientswith cerebral stroke from January to June 2003 underwent Meta analysiswith case-control literature abroad and in China．ResultsThe 8 pieces of research articles included 5416 cases and 10 473 control cases．The odds ratios(OR)of hypertension，diabetes，heart disease，atherosclerosis，hyperlipidemia，family history，history of smoking and alcohol drinkingwere all higher than 1，and therewere significant differences(P＜0.05);the 95%confidence intervals of gender and obesity all included 1，but the relationswith stroke could not be confirmed;hypertension percentage of attributable risk was the highest(69．16%)．ConclusionRisk factors in Chinese population with cerebral stroke are hypertension，heart disease，diabetes，hyperlipidemia，atherosclerosis，smoking，alcohol drinking and family history as the current evidence shows．

Cerebrovascular accident;Risk factor;Meta-analysis;Odds ratio

R473．74;R195

A

2095-140X(2014)05-0058-04

10．3969/j．issn．2095-140X．2014．05．016

國家“十二五”科技重大專項課題(2013ZX10004203-001-005)，軍隊“十二五”重點課題(BWS11J060)

100042北京，北京軍區疾病預防控制中心

2013-12-30 修回時間:2014-02-03)

軍隊優生優育研究專題