超聲引導下射頻消融治療原發性肝癌36例

郭 放，劉永葉，鄭振東，樸 瑛，宋 敏，劉洪巖，劉兆喆，韓雅玲，謝曉冬

超聲引導下射頻消融治療原發性肝癌36例

郭 放，劉永葉*，鄭振東，樸 瑛，宋 敏，劉洪巖，劉兆喆，韓雅玲，謝曉冬

目的觀察超聲引導下射頻消融(RFA)治療原發性肝癌的療效及安全性。方法 2007年12月—2012年12月我科應用超聲引導下RFA治療具有明確病理診斷的原發性肝癌36例，采用RECIST實體瘤評價標準進行療效評估，依據NCI-CTC 3．0標準評估不良反應發生情況。結果 本組總有效率為80．6%。Ⅲ～Ⅳ度不良反應發生率為16．7%，經對癥治療后緩解。結論 原發性肝癌行超聲引導下RFA療效顯著且安全性較好。

射頻消融術;肝腫瘤;超聲檢查

原發性肝癌是最常見的消化系統惡性腫瘤之一，具有起病隱匿、侵襲性強、惡性程度高、進展快、易轉移、預后差、病死率高等特點［1-2］。目前對僅有孤立病灶的原發性肝癌患者，常規手術仍是首選治療方法。但由于肝癌患者肝功能儲備差、肝細胞損害嚴重及術后易復發等原因，導致患者術后預后不佳，生活質量差，因此多種微創手術逐漸成為全球研究熱點［3］。近年來，肝臟射頻消融(radiofrequency ablation，RFA)治療技術發展迅速，因具有作用機制明確、易操作、副反應低、療效顯著等優勢，在國外醫學領域得到推廣應用，為肝癌患者提供了一種有效的治療手段［4］。我國開展肝癌RFA技術較晚，相關研究較少，特別是超聲引導下RFA治療相關領域的研究鮮有報道。本研究主要探索我國原發性肝癌患者應用超聲引導下RFA治療的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2007年12月—2012年12月在我科應用超聲引導下RFA治療的原發性肝癌36例，均具有明確病理診斷。男24例，女12例;年齡46～82歲，中位年齡58歲;腫瘤病灶大小為1．4～8．2 cm，平均4．2 cm，其中病灶最長徑 ＜6 cm 29 例，≥6 cm 7例;對所有患者進行Child-Pugh分級:A級22例，B級14例。既往有肝硬化病史21例。36例首先行超聲和增強CT檢查，明確肝臟病變部位、大小和數量，制定針對性的射頻布針方案。36例共46個病灶，其中單個病灶28例，多個病灶8例;平均布針次數為3．4次，治療所需時間根據腫瘤大小而定，每次時間約為3～18 min。具體腫瘤大小和穿刺布針方案見表1。

表1 36例原發性肝癌射頻消融布針方案

1.2 儀器 治療儀器采用沈陽紅星醫療設備有限公司生產的RITA RFA系統LXH-QJ556，主機能量設置為100 W，發生器的頻率為460 kHz，電極針為16 G套針，配有多個電極導線，內套針頂端有9根分布均勻的細針，可呈傘狀在腫瘤內部展開，形成一球形空間，在儀器屏幕上有溫度監控裝置，可隨時監控溫度變化，每根細針可凝固直徑約3．0 cm的球形灶。超聲引導儀器為深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產的DP-6600型。

1.3 方法 在術前需行超聲引導下肝臟惡性腫瘤穿刺活檢，RFA治療當日患者需空腹，術前常規消毒、鋪巾、局麻，肌內注射哌替啶50 mg，隨后在患者背部放置2片電極。在超聲引導下觀察腫瘤周圍大血管走行以確定穿刺途徑，隨后將射頻針穿刺達腫瘤表面，推進內套針，將針尖置于滿意位置，展開多極針。連接220 V電壓的交流電源，進入準備狀態后按下啟動鍵，時間顯示屏從0開始逐步增加。當運行燈亮并發出射頻打開的聲音時，射頻儀開始釋放功率進行治療。當達到治療時間或治療阻抗后射頻儀自動停止，治療結束。在超聲引導下行RFA治療過程中可見局部區域呈不規則強回聲并向周圍擴散，腫瘤治療區域在術后多呈強回聲團(圖1)。術后1個月對患者進行超聲及增強CT檢查，明確術后的基本情況及病情變化。

圖1 原發性肝癌射頻消融治療超聲所見

1.4 觀察指標 依據NCI-CTC 3．0評估標準對RFA術后不良反應進行評估［5］。

1.5 療效判定標準 采用RECIST實體瘤評價標準，痊愈:病灶完全消失;部分緩解:病灶縮小≥30%;穩定:病灶縮小但未≥30%;進展:病灶大部分壞死但出現新病灶。以痊愈、部分緩解、穩定計算總有效率［6］。

2 結果

2.1 臨床療效 在肝癌RFA治療術后1個月，痊愈8例(22．2%)，部分緩解 9 例(25．0%)，穩定 12例(33．3%)，進展 7 例(19．4%)，總有效率為80.6%。

2.2 不良反應 本組RFA術后不良反應以腹脹、腹痛、惡心、嘔吐、發熱和肝功能指標異常最常見，多為輕中度且患者可耐受。6例(16．7%)出現較嚴重的Ⅲ～Ⅳ度不良反應，包括1例腹痛，2例嚴重腹水，2例嘔吐，見表2。所有嚴重不良反應經對癥處理后癥狀改善，病情平穩。

表2 36例原發性肝癌射頻消融術后不良反應發生情況

3 討論

原發性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，主要包括病毒性肝炎、肝硬化、原發性肝癌［7］。由于原發性肝癌對常規放化療均不敏感，療效不佳。雖然近年來分子靶向治療的問世在一定程度上提高了原發性肝癌的治療有效率，但手術仍是其早期診治的金標準。在臨床治療中，僅20%原發性肝癌可接受手術治療，術后5年生存率僅20% ～40%［8］。近10年來，RFA被認為是最具前景的治療方法之一。Solbiati教授在第三屆世界腫瘤消融大會上提出RFA是肝癌最理想的治療方法之一，具有療程短、療效顯著等特點［9］。肝癌RFA治療技術的基本原理是一種局部熱療，當射頻電極針插入腫瘤組織時，能向周圍組織發射高頻射頻電流，局部組織中的離子隨電流方向的改變而振動，相互摩擦產生熱量，從而使局部組織溫度短時間內升高到90～120℃，導致蛋白質變性引起組織凝固性壞死［10-11］。在超聲引導下，RFA治療具有微創、操作簡便、療效確切和重復性好等優點，在國內外已廣泛應用［12］。

超聲檢查以病灶邊緣清晰無回聲作為腫瘤組織被完全滅活的標準。如果回聲異常增強，在腫瘤內外出現乳頭狀、結節狀密度增高影或出現彩色血流則表明腫瘤復發［13-15］。RFA術后腫瘤壞死的增強CT征象主要包括:①在消融區完全無增強變化;②在其邊緣有輕度強化;③消融區體積未增大或出現進行性縮小。如果消融區邊緣呈帶狀或結節狀強化則提示腫瘤殘留。我們從RFA術后1個月的增強CT中發現:如果凝固壞死病灶為邊緣清楚的低密度區，則腫瘤有逐漸縮小的趨勢。如果病灶逐漸增大，消融區外緣有腫瘤浸潤，表明出現腫瘤復發。本研究共納入36例(46個病灶)，RFA術后1個月超聲及肝臟增強CT顯示:8例痊愈，9例部分緩解，12例穩定，7例進展，總有效率為80．6%，其中4個病灶彩色超聲顯示有異常豐富的動脈血供，需進行第2次射頻消融治療。從本組試驗中，我們發現在治療后血供消失或出現凝固性壞死的患者，術后1～3個月內腫塊大小多無明顯變化，因此以超聲觀察腫瘤內的血流情況和增強CT檢查腫塊凝固性壞死的情況來判斷肝臟腫瘤是否完全滅活，可能具有一定臨床價值和科研價值。在不良反應評估方面，本研究發現RFA術后最常見不良反應包括腹脹、腹痛、惡心、嘔吐、發熱等，嚴重不良反應發生率較低，且經對癥治療后可緩解，這與既往部分研究結果相似［16-17］。

綜上所述，本研究發現對我國原發性肝癌患者行超聲引導下RFA治療療效顯著且安全性較好。研究結果證實了超聲引導下肝癌RFA具有周期短、并發癥少、具有很好的可重復性和安全性等特點，為今后肝癌微創治療提供了一種新手段。但由于樣本量受限，還需進一步研究對此結論加以證實。

［1］ 欽倫秀，孫惠川，湯釗猷．原發性肝癌研究進展［J］．中華外科雜志，2006，44(15):1070-1074．

［2］ Mittal S，El Serag H B．Epidemiology of hepatocellular carcinoma:consider the population［J］．JClin Gastroenterol，2013，47(Suppl):S2-S6．

［3］ Widmann G，Schullian P，Bale R．Radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma［J］．Wien Med Wochenschr，2013，163(5-6):132-136．

［4］ Rodriguez J，Tellioglu G，Siperstein A，et al．Myoglobinuria after laparoscopic radiofrequency ablation of liver tumors［J］．JGastrointest Surg，2010，14(4):664-667．

［5］ 孫燕，周際昌．臨床腫瘤內科手冊［M］．3版．北京:人民衛生出版社，1987:33．

［6］ 周際昌．實用腫瘤內科學［M］．2版．北京:人民衛生出版社，2013:45-46．

［7］ 周四喜，劉勁華，莊景凡，等．原發性肝癌臨床特點分析［J］．實用肝臟病雜志，2007，10(3):170-171，169．

［8］ Curley SA，Izzo F，Delrio P，et al．Radiofrequency ablation of unresectable primary and metastatic hepatic malignancies:results in 123 patients［J］．Ann Surg，1999，230(1):1-8．

［9］ Chen M H，YangW，Yan K，et al．Large liver tumors:protocol for radiofrequency ablation and its clinical application in 110 patients-mathematic model，overlapping mode，and electrode placement process［J］．Radiology，2004，232(1):260-271．

［10］ Wood B J，Ramkaransingh JR，Fojo T，et al．Pereutaneous tumor ablation with radiofrequency［J］．Cancer，2002，94(2):443-451．

［11］ Sutherland LM，Williams JA，Padbury R T，et al．Radiofrequency ablation of liver tumors:a systematic review［J］．Arch Surg，2006，141(2):181-190．

［12］ N＇Kontchou G，Mahamoudi A，Aout M，et al．Radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma:long-term results and prognostic factors in 235Western patientswith cirrhosis［J］．Hepatology，2009，50(5):1475-1483．

［13］ Livraghi T，Goldberg SN，LazzaroniS，etal．Small hepatocellular carcinoma:treatment with radio-frequency ablation versus ethanol injection［J］．Radiology，1999，210(3):655-661．

［14］ Goldberg SN，Gazelle G S，Solbiati L，etal．Ablation of liver tumors using percutaneous RF therapy［J］．AJR Am JRoentgenol，1998，170(4):1023-1028．

［15］ Chopra S，Dodd G D，Chintapalli K N，et al．Tumor recurrence after radiofrequency thermal ablation of hepatic tumors:spectrum of findings on dual-phase contrast-enhanced CT［J］．AJR Am J Roentgenol，2001，177(2):381-387．

［16］ Agcaoglu O，Aliyev S，Karabulut K，et al．Complementary use of resection and radiofrequency ablation for the treatmentof colorectal livermetastases:an analysis of395 patients［J］．World JSurg，2013，37(6):1333-1339．

［17］ Cucchetti A，Piscaglia F，Cescon M，et al．Cost-effectiveness of hepatic resection versus percutaneous radiofrequency ablation for early hepatocellular carcinoma［J］．J Hepatol，2013，59(2):300-307．

Ultrasound-guided Radiofrequency Ablation in Treatment of 36 Patientswith Primary Hepatocarcinoma

GUO Fanga，LIU Yong-yea，ZHENG Zhen-donga，PIAO Ying1，SONGMina，LIU Hong-yana，LIU Zhao-zhea，HAN Yalingb，XIE Xiao-donga(General Hospital of Shenyang Military Area Command，a．Centre of Diagnosis and Treatment of Oncology of PLA，b．Department of Vasculocardiology，Shenyang 100840，China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety ofultrasound-guided radiofrequency ablation(RFA)in treatment of patientswith primary hepatocarcinoma．MethodsA total of 36 patientswith definite pathological diagnosis of primary hepatocarcinoma underwent ultrasound-guided RFA during December 2007 and December 2012，curative effectswere evaluated using RECIST evaluation criteria in solid tumors，and adverse reactionswere also evaluated using NCI-CTC 3．0 toxicity evaluation criteria．ResultsThe total effective ratewas80．6%．The incidence rate of adverse reaction of gradeⅢ－Ⅳ was 16．7%，and the symptoms were relieved after symptomatic treatment．ConclusionUltrasound-guided RFA in treatment of patientswith primary hepatocarcinoma is safe and has a good curative effect．

Radiofrequency ablation;Liver neoplasm;Ultrasonography

R735．7

A

2095-140X(2014)04-0068-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2014．04．019

科技部十二五重大新藥創制平臺子課題(2012ZX09303016-002)

100840沈陽，沈陽軍區總醫院全軍腫瘤診治中心腫瘤科(郭放、劉永葉、鄭振東、樸瑛、宋敏、劉洪巖、劉兆喆、謝曉冬)，心血管內科(韓雅玲)

劉兆喆，E-mail:lzzsummer@gmail．com;謝曉冬，E-mail:doctor_xxd@163．com

*為共同第一作者

2013-12-30 修回時間:2014-01-24)

·論著·