抗癲癇中成藥中非法添加西藥成分的血藥濃度監測分析

李 芳，王 丹，吳 誠，王 玲，李成敏，童衛杭（解放軍第二炮兵總醫院藥學部，北京 100088）

·實驗研究·

抗癲癇中成藥中非法添加西藥成分的血藥濃度監測分析

李 芳，王 丹，吳 誠，王 玲，李成敏，童衛杭（解放軍第二炮兵總醫院藥學部，北京 100088）

目的：對長期服用抗癲癇中成藥的患者進行血藥濃度監測，查明抗癲癇中成藥中非法添加的西藥成分。方法：通過全自動生化分析儀，采用酶聯免疫法測定中成藥中添加的丙戊酸、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英的種類及血藥濃度。結果：所有服用抗癲癇中成藥的患者中均檢測到上述四種西藥成分，其中含丙戊酸17例，血藥濃度在有效范圍內占23.53%；含卡馬西平17例，血藥濃度在有效范圍內占17.65%；含苯巴比妥17例，血藥濃度在有效范圍內占41.18%；含苯妥英5例，血藥濃度在有效范圍內占60.00%。結論：本方法操作簡便、準確，可快速篩查抗癲癇中成藥中非法添加的西藥成分，便于臨床指導患者合理用藥。

抗癲癇藥物；中成藥；西藥成分；血藥濃度

癲癇是由多種原因導致的腦部神經元高度同步化異常放電的臨床綜合征，俗稱羊癲瘋或者羊角風，其臨床表現具有發作性、短暫性、重復性和刻板性的特點[1]。根據大腦受累的部位和異常放電擴散的范圍，可表現為運動、感覺、意識、行為、自主神經等不同程度的功能障礙，或者幾種情況同時存在。癲癇的病因復雜，受遺傳因素和環境因素等的綜合影響。據中國最新流行病學資料顯示[2-3]，國內癲癇的總體患病率為7‰，年發病率為30/10萬左右，每年新增加癲癇患者約40萬。目前，癲癇的主要治療方法是服用抗癲癇藥物（antiepileptic drugs，AED），主要包括傳統AED（如：苯巴比妥、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、丙戊酸鈉、乙琥胺）和新型AED（加巴噴汀、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦、奧卡西平、非氨酯）。然而有很多患者及其家屬認為抗癲癇西藥治療周期長、藥物之間相互作用大等因素，更愿意選用中藥或中成藥進行治療。但近年來，一些不法廠商利用廣大患者對中藥的高度信任，擅自在中成藥中非法添加某些西藥成分，而在說明書中未明確說明具體添加成分，結果導致患者不能有效的控制癲癇的發作，甚至引起嚴重的不良反應[4-6]。因此，筆者對我院使用中成藥的癲癇患者進行血藥濃度監測和分析，以促進臨床指導患者合理用藥。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集2013年6 – 12月在我院神經科就診的僅服用抗癲癇中成藥的癲癇患者25例，所服用的抗癲癇中成藥中均未標有西藥成分，且上述患者在治療期間均未合并使用任一抗癲癇化學藥品，單獨服用抗癲癇中成藥至少2個月。

1.2 儀器與試藥

Viva E全自動生化分析儀（德國西門子公司）。丙戊酸試劑盒（批號4G019UL-F3），丙戊酸標準品（批號4G019UL-E3），丙戊酸質控品（批號40251，40252，40253）；卡馬西平試劑盒（批號4F019UL-F3），卡馬西平標準品（批號4F109UL-F1），卡馬西平質控品（批號40251，40252，40253）；苯妥英試劑盒（批號4A019UL-F1），苯妥英標準品（批號4A109UL-F1），苯妥英質控品（批號40251，40252，40253）；苯巴比妥試劑盒（批號4D019UL-F10），苯巴比妥標準品（批號4D109UL-F3），苯巴比妥質控品（批號40251，40252，40253），以上藥品均由德國西門子公司提供。

1.3 檢測方法

采用酶聯免疫法，用全自動生化分析儀和相應的試劑盒測定丙戊酸、卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥的血藥濃度。上述四種西藥成分的有效血藥濃度范圍分別是50 ～ 100 mg·L-1、4 ～ 12 mg·L-1、10 ～ 20 mg·L-1、15 ～ 40 mg·L-1。

1.4 標本的采集與前處理

患者晨起服藥前，采集靜脈血2 mL，離心5 min（2500 r·min-1），取上清液500 μL置于試管中進行血藥濃度測定。

2 結果

經檢測，上述長期服用抗癲癇中成藥的患者中均檢測到西藥成分，包括丙戊酸（17例）、卡馬西平（17例）、苯巴比妥（17例）、苯妥英（5例），具體結果詳見表1 ～ 3。

表1 抗癲癇中成藥中所含西藥的品種Tab 1 Kinds of western medicine contained in traditional Chinese antiepileptic medicines

表2 抗癲癇中成藥的血藥濃度監測結果. mg·L-1Tab 2 Monitoring results of blood drug concentration about traditional Chinese antiepileptic medicines. mg·L-1

表3 抗癲癇中成藥的血藥濃度檢測結果分布情況.例數（%）Tab 3 Distribution of blood drug concentration monitoring results of traditional Chinese antiepileptic medicines. case(%)

3 討論

中成藥治療癲癇是我國臨床面臨的特例，目前臨床上治療癲癇的中成藥中，大多都會摻有各種西藥成分，如苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸鈉、卡馬西平等。如該文中患者所服用的純中藥制劑“抗癲癇靈Ⅰ號”、“治癲靈”、“癲癇康”、“抗癇寧”、“治癇靈”、“癇樂散”均檢測到1 ～ 4種西藥成分，且該中藥制劑的外包裝說明上均未明確標注卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、苯巴比妥任何一種西藥成分。苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥均為肝藥酶誘導劑，而丙戊酸是肝藥酶抑制劑，因此AED的聯合治療異常復雜，其還可改變體內激素環境，并可與多種常用藥物如華法林、口服避孕藥、鈣拮抗劑和化療藥物等產生重要的相互作用。另外，合并用藥后藥物在體內的分布、代謝相互影響，從而使血藥濃度與療效之間的關系無法評估[7]。若臨床治療效果不佳需要調整治療藥物時，雖然經血藥濃度監測到所含有的各西藥成分的血藥濃度，但因品種較多會給臨床醫生在調整藥物時帶來更多的風險和困難。同時，經血藥濃度監測后，我們發現在抗癲癇中成藥中添加的均是廉價的西藥，但出售給患者的時候藥品價格會高出幾十倍或者更高，極大地增加了患者的經濟負擔。所以，對于采用中成藥治療癲癇控制效果良好且無不良反應者，建議改用正規治療；而對于出現藥品不良反應或發作控制不佳者，應立即停用該類中成藥。

癲癇是神經科很常見的疾病，有文獻[8]指出，對于癲癇發作患者的總體治療策略是首選AED治療，同時要根據患者的發作類型、嚴重程度、癲癇綜合征、合并用藥、共患病、患者的生活方式、特征、偏好制定個體化的治療方案。癲癇的起始治療多于第二次發作后，首選單藥治療并從低劑量開始，逐漸增量直至發作緩解或出現不良反應。癲癇發作如經過足量足療程治療后仍不能有效控制，或者出現難以耐受的不良反應，應開始聯合第二種藥物治療，待第二種藥物達到足夠劑量后，然后逐漸停用第一種藥物。文獻[8]指出，僅在AED單藥治療不能控制癲癇發作時才考慮藥物的聯合治療，推薦兩種不同作用機制的藥物聯合，應避免具有相互作用的AED聯用。多藥治療有可能達不到預期目的，有時甚至可致發作增加和不良反應加重[9]。

抗癲癇中成藥中非法添加西藥嚴重侵犯了患者的權益，妨礙抗癲癇的正規治療，損害了患者的健康，應盡快實施抗癲癇中成藥的藥政管理措施，倡導市場合法流通，規范癲癇的中藥治療。

[1]楊莉，齊曉漣.抗癲癇藥物治療臨床藥師指導手冊[M].北京：人民衛生出版社，2011：1.

[2]維治.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2006：994.

[3]劉強.癲癇患兒苯巴比妥血藥濃度的測定及其臨床意義[J].中國現代藥物應用，2013，7（11）：109-110.

[4]楊潤華，劉東太，張明.中西醫結合治療癲癇研究現狀及問題[J].現代中西醫結合雜志，2008，17（22）：3554-3555.

[5]劉永良，劉秀坤，范志剛.抗癲癇中藥制劑中西藥成分的血藥濃度檢測（附78例分析）[J].航空航天醫學雜志，2012，23（4）：403-404.

[6]郭金鳳，周穎，崔一民.對長期服用含西藥的中成藥的癲癇患者血藥濃度監測[J].中國臨床藥理學雜志，2006，22（5）：369-371.

[7]王平全，李丹，沈金芳，等.4種抗癲癇藥物單用與合用的療效觀察[J].中國臨床藥學雜志，1996，5（4）：144-147.

[8]王宇卉.解讀“中國抗癲癇藥物治療專家共識（2011）”[J].世界臨床藥物，2012，33（1）：63-67.

[9]Aylward RL. Epilepsy: a review of reports, guidelines, recommendations and models for the provision of care for patients with epilepsy[J]. Clin Med, 2008, 8(4): 433-438.

Monitoring of blood concentrations of illegally added western medicine ingredients in traditional Chinese antiepileptic medicines

LI Fang, WANG Dan, WU Cheng, WANG Ling, LI Cheng-min, TONG Wei-hang(Pharmaceutical Department of the Second Artillery General Hospital, Beijing 100088, China)

Objective:To determine blood concentration of illegally added western medicine ingredients in traditional Chinese antiepileptic medicines.Methods:The blood drug concentrations of valproic acid, carbamazepine, phenobarbital and phenytoin were determined by enzyme-linked immunoassay with fully automatic biochemical analyser.Results:Four kinds of western medicine ingredients above were detected in all the patients with traditional Chinese antiepileptic medicines. There were 17 cases of valproic acid and blood drug concentrations within the effective range accounted for 23.53%; 17 cases containing carbamazepine and blood drug concentrations within the effective range accounted for 17.65%; 17 cases containing phenobarbital and blood drug concentrations within the effective range accounted for 41.18%; 5 cases containing phenytoin and blood drug concentrations within the effective range accounted for 60.00%.Conclusion:This method is very easy to determine illegally added western medicine ingredients in traditional Chinese antiepileptic medicines, which can guide the patients for rational drug use in clinic.

Antiepileptic drug; Traditional Chinese medicine; Western medicine ingredient; Blood drug concentration

R917

A

1672 – 8157(2014)06 – 0345 – 03

2014-06-09

2014-10-24）

國家自然科學基金項目（81301662）

童衛杭，男，副主任藥師，主要從事醫院藥事管理、臨床藥學工作。E-mail：sonatawh@163.com

李芳，女，藥師，主要從事臨床藥學工作。E-mail：caomufangzi@163.com