聚桂醇泡沫硬化劑治療淺表靜脈畸形的療效及安全性分析

胡麗 黃惠真 馬剛 仇雅璟 陳輝 金云波 胡曉潔 林曉曦 李偉

聚桂醇泡沫硬化劑治療淺表靜脈畸形的療效及安全性分析

胡麗 黃惠真 馬剛 仇雅璟 陳輝 金云波 胡曉潔 林曉曦 李偉

目的觀察聚桂醇泡沫硬化劑治療淺表靜脈畸形的療效與安全性。方法2013年1月至2014年4月，對(duì)17例淺表靜脈畸形患者采用硬化治療。采用Tessari法制作聚桂醇泡沫硬化劑（液氣比為1∶4），其中聚桂醇注射液濃度為1%。治療4周1次，末次治療結(jié)束后1個(gè)月，根據(jù)病灶顏色和大小進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，同時(shí)記錄治療過程中及治療后的不良反應(yīng)。結(jié)果17例患者平均治療3.06次，治療后5例病灶接近正常，7例明顯好轉(zhuǎn)，3例部分改善，2例輕度改善，無效0例；不良反應(yīng)包括局部腫脹、疼痛、皮膚色素沉著。結(jié)論應(yīng)用聚桂醇泡沫硬化劑治療淺表靜脈畸形，療效肯定，無嚴(yán)重并發(fā)癥，安全性高。

聚桂醇泡沫硬化治療淺表靜脈畸形

靜脈畸形是一種較常見的先天性血管畸形，出生時(shí)表現(xiàn)不明顯，隨年齡增長(zhǎng)而逐漸增大，不能自行消退[1]。臨床表現(xiàn)與病灶的部位和大小相關(guān)，可表現(xiàn)為無癥狀的淺表靜脈擴(kuò)張，也可出現(xiàn)肢體腫脹、功能障礙甚至氣道阻塞等[2]。血管內(nèi)硬化治療是治療靜脈畸形的一線方法[3]，其中無水乙醇是目前最為有效的硬化劑，但是治療風(fēng)險(xiǎn)高，嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率高，用于淺表靜脈畸形時(shí)易發(fā)生皮膚壞死，導(dǎo)致瘢痕形成[4-5]。近年來，多項(xiàng)研究報(bào)道應(yīng)用聚桂醇泡沫硬化劑治療靜脈畸形，療效肯定，并發(fā)癥發(fā)生率低且無嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)[6-8]。本研究旨在探討聚桂醇泡沫硬化治療對(duì)于淺表靜脈畸形的療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

收集2013年1月至2013年12月，于我科血管瘤專科門診就診并確診為靜脈畸形，同時(shí)伴有淺表病灶的病例，統(tǒng)計(jì)人口學(xué)特征及病灶臨床特征。所有

患者治療前均行MRI檢查，以明確病灶大小、范圍和影像學(xué)特征，簽署治療知情同意書，治療前后拍攝照片。本組共17例，男性5例，女性12例，年齡5～39歲，平均24.9歲；病灶部位包括面頸部4例，四肢7例，軀干6例，其中有3例患者同時(shí)存在深部病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性嚴(yán)重心臟病、急性肺部疾病以及發(fā)熱患者。

1.2 配制泡沫硬化劑

使用2個(gè)5 mL注射器，分別抽取聚桂醇注射液（10 mL∶100 mg，陜西天宇制藥有限公司）與空氣，二者體積比為1∶4，三通管連接2個(gè)注射器，快速來回推送15～20次，使其呈現(xiàn)為白色細(xì)小泡沫狀。現(xiàn)配現(xiàn)用。

1.3 治療過程

治療前開放靜脈通道，滴加地塞米松5 mg，常規(guī)心電、血壓及血氧飽和度監(jiān)測(cè)。根據(jù)病灶位置，患者取平臥位或俯臥位，常規(guī)消毒鋪巾。21號(hào)蝶翼套管針從病灶邊緣進(jìn)針，針尖與皮膚呈15°進(jìn)入淺表病灶，可見靜脈血回流，緩慢注入泡沫硬化劑，當(dāng)病灶內(nèi)充滿泡沫、表面青紫色變淺時(shí)停止注射（圖1），治療結(jié)束后繼續(xù)監(jiān)測(cè)2～3 h后患者方可離開。單次用量視病灶范圍而定，一般不超過10 mL。硬化治療4周一次，治療次數(shù)根據(jù)臨床效果及患者主觀滿意度而定。對(duì)于3例伴有深部病灶患者同時(shí)采用無水乙醇進(jìn)行血管內(nèi)硬化治療。

圖1 左面部淺表VM聚桂醇泡沫硬化治療中Fig.1Sclerotherapy with polidocanol foam for superficial VM on the left face

1.4 評(píng)價(jià)方法

根據(jù)病灶外觀的改善情況將療效分為5個(gè)等級(jí)。1級(jí)：0%清除，病灶對(duì)治療無反應(yīng)；2級(jí)：1%～25%清除，病灶顏色、體積改善不明顯；3級(jí):26%～50%清除，病灶顏色稍淡化，體積略有；4級(jí)：51%～90%清除，病灶顏色淡化明顯，體積縮小明顯；5級(jí)：＞90%清除，病灶基本接近正常。由未參與研究的兩位血管瘤專科醫(yī)生根據(jù)術(shù)前術(shù)后照片進(jìn)行評(píng)價(jià)。同時(shí)記錄治療過程中及治療后出現(xiàn)的并發(fā)癥。末次治療結(jié)束后1個(gè)月、3個(gè)月門診隨訪。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

所有患者均完成治療及治療后隨訪。本組患者治療次數(shù)為1～6次，平均3.06次；聚桂醇單次用量為0.6～7.2 mL，平均3.11 mL；治療結(jié)束后1個(gè)月評(píng)價(jià)療效發(fā)現(xiàn)，17例患者中療效達(dá)到5級(jí)有5例（29.4%），4級(jí)7例（41.2%），3級(jí)3例（17.6%），2級(jí)2例（11.8%），1級(jí)0例（0%）。治療后3個(gè)月隨訪未見病灶復(fù)發(fā)（圖2、3）。

圖2 典型病例：下頜頸部靜脈畸形Fig.2Typical case:VM in the jaw and neck

圖3 典型病例：左面部淺表靜脈畸形。Fig.3Typical case:Superficial VM on the left face

2.2 并發(fā)癥

本組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。17例患者治療后均發(fā)生局部腫脹，一般持續(xù)3～7 d，15例患者主訴治療過程疼痛；此外，2例患者在治療3～5次后表面出現(xiàn)色素沉著，3個(gè)月隨訪時(shí)有改善。

3 討論

目前靜脈畸形的治療仍是一個(gè)臨床難題。手術(shù)切除通常導(dǎo)致脈管畸形和運(yùn)動(dòng)功能喪失，特別當(dāng)病灶累及重要結(jié)構(gòu)時(shí)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)損傷。事實(shí)上，受到功能和解剖結(jié)構(gòu)的限制，完整切除病灶難以實(shí)現(xiàn)，而切除不完全容易導(dǎo)致病灶復(fù)發(fā)。采用血管內(nèi)硬化治療時(shí)，硬化劑可以破壞畸形血管的內(nèi)皮細(xì)胞，血栓形成，最后使病灶纖維化[9]。因此，相較于手術(shù)而言，血管內(nèi)硬化治療對(duì)于靜脈畸形療效更好。

目前，臨床上用于治療靜脈畸形的硬化劑多種多樣，無水乙醇應(yīng)用最為廣泛，同時(shí)也是復(fù)發(fā)率最低的[10-11]。Svendsen等[11]使用無水乙醇治療靜脈畸形，84%患者都取得了極好或良好的療效；Yakes等[12]應(yīng)用無水乙醇治療經(jīng)其他方法失敗的靜脈畸形患者，其中95%病灶都得到了持續(xù)的改善。雖然無水乙醇是目前最有效的硬化劑，但其并發(fā)癥應(yīng)引起重視。Lee等[13]曾經(jīng)報(bào)道，在30例患者的98次無水乙醇硬化治療中，出現(xiàn)9例缺血性大皰，2例組織壞死，1例深靜脈血栓，1例肺栓塞以及5例神經(jīng)麻痹；Berenguer等[14]也報(bào)道過1例患者在治療過程中出現(xiàn)一過性呼吸困難。

2000年，Tesari等[15]報(bào)道了一種能夠產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫硬化劑的制作方法，泡沫硬化治療逐漸獲得推廣。Pascarella等[16]應(yīng)用聚桂醇泡沫硬化治療14例靜脈畸形，療效肯定，治療過程痛苦小，短期效果維持良好；Mimura等[17]應(yīng)用聚桂醇泡沫硬化治療伴有疼痛的靜脈畸形，病灶體積縮小，疼痛感明顯降低。聚桂醇與無水乙醇作用機(jī)理類似，效果有所不及，但并發(fā)癥較少。其并發(fā)癥可分為輕微并發(fā)癥和嚴(yán)重并發(fā)癥，前者包括疼痛、腫脹、血腫、皮膚壞死、可逆性神經(jīng)損傷，后者包括過敏反應(yīng)、腎臟衰竭、呼吸困難、胸痛和深靜脈血栓等[7]。

本研究針對(duì)淺表靜脈畸形，主要考慮的是皮膚副作用。硬化治療造成的常見皮膚副作用包括皮膚結(jié)痂、破潰、壞死、瘺管以及色素沉著等，而在這些不良反應(yīng)中，由無水乙醇造成的比例最高為15.5%，聚桂醇則為9.2%[18]。本研究選擇聚桂醇泡沫硬化治療，除了暫時(shí)性的腫脹、疼痛和色素沉著外，并未出現(xiàn)其他皮膚副作用和嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，掌握聚桂醇泡沫硬化劑的劑量，應(yīng)不會(huì)引起額外皮膚損傷。

綜上所述，我們聚桂醇泡沫硬化治療淺表靜脈畸形療效肯定，安全性高，可成為淺表靜脈畸形治療的首選方法。

[1]Mulliken JB,Glowacki J.Hemangiomas and vascular malformations in infants and children:a classifi cation based on endothelial characteristics[J].Plast Reconstr Surg,1982,69(3):412-422.

[2]Legiehn GM,Heran MK.Venous malformations:classification, development,diagnosis,and interventional radiologic management [J].Radiol Clin North Am,2008,46(3):545-597.

[3]Gurgacz S,Zamora L,Scott NA.Percutaneous sclerotherapy for vascular malformations:a systematic review[J].Ann Vasc Surg, 2014,28(5):1335-1349.

[4]Lee CH,Chen SG.Direct percutaneous ethanol instillation for treatment of venous malformation in the face and neck[J].Br J Plast Surg,2005,58(8):1073-1078.

[5]Lee BB,Do YS,Byun HS,et al.Advanced management of venous malformation with ethanol sclerotherapy:mid-term results[J].J Vasc Surg,2003,37(3):533-538.

[6]Saito N,Sasaki S,Sekido M,et al.Efficacy of polidocanol sclerotherapy for capillary malformation with masked venous malformation[J]. Dermatol Surg,2009,35(1):161-164.

[7]Blaise S,Charavin-Cocuzza M,Riom H,et al.Treatment of low-flow vascular malformations by ultrasound-guided sclerotherapy with polidocanol foam:24 cases and literature review[J].Eur J Vasc Endovasc Surg,2011,41(3):412-417.

[8]Górriz-Gómez E,Vicente-Barrero M,Loras-Caballero ML,et al. Sclerotherapy of face and oral cavity low flow vascular malformations: our experience[J].Br J Oral Maxillofac Surg,2014,52(1):43-47.

[9]de Lorimier AA.Sclerotherapy for venous malformations[J].J Pediatr Surg,1995,30(2):188-193.

[10]Yakes WF,Haas DK,Parker SH,et al.Symptomatic vascular malformations:ethanol embolotherapy[J].Radiology,1989,170(3 Pt 2):1059-1066.

[11]Svendsen P,Wikholm G,Fogdestam I,et al.Instillation of alcohol into venous malformations of the head and neck[J].Scand J Plast Reconstr Surg Hand Surg,1994,28(4):279-284.

[12]Yakes WF,Luethke JM,Parker SH,et al.Ethanol embolization of vascular malformations[J].Radiographics,1990,10(5):787-796. [13]Lee BB,Kim DI,Huh S,et al.New experiences with absolute ethanol sclerotherapy in the management of a complex form of congenital venous malformation[J].J Vasc Surg,2001,33(4):764-772.

[14]Berenguer B,Burrows PE,Zurakowski D,et al.Sclerotherapy of craniofacial venous malformations:complications and results[J]. Plast Reconstr Surg,1999,104(1):1-11.

[15]Tessari L,Cavezzi A,Frullini A.Preliminary experience with a new sclerosing foam in the treatment of varicose veins[J].Dermatol Surg,2001,27(1):58-60.

[16]Pascarella L,Bergan JJ,Yamada C,et al.Venous angiomata: treatment with sclerosant foam[J].Ann Vasc Surg,2005,19(4): 457-464.

[17]Mimura H,Fujiwara H,Hiraki T,et al.Polidocanol sclerotherapy for painful venous malformations:evaluation of safety and efficacy in pain relief[J].Eur Radiol,2009,19(10):2474-2480.

[18]Qiu Y,Chen H,Lin X,et al.Outcomes and complications of sclerotherapy for venous malformations[J].Vasc Endovascular Surg,2013,47(6):454-461.（收稿日期：2014年6月12日；修回日期：2014年7月10日）

Efficacy and Safety of Sclerotherapy with Polidocanol Foam for Superficial Venous Malformation

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of sclerotherapy with polidocanol foam in the treatment of superficial venous malformation(VM).MethodsFrom January 2013 to April 2014,17 superficial VM patients were treated by sclerotherapy.The polidocanol foam was produced by Tessari’s method(liquid∶air=1∶4).The concentration of polidocanol used was 1%.Sclerotherapy was repeated at an interval of 4 weeks.Therapeutic outcomes were evaluated by color and size of lesions.Side-effects were both recorded during treatment and after treatment.ResultsThe average number of sessions was 3.06.The results were excellent in 5 cases,good in 7 cases,fair in 3 cases and poor in 2 cases.Side effects including swelling,pain and transient hyperpigmentation were observed.ConclusionSclerotherapy with polidocanol foam for superficial venous malformation is effective and safe without severe side effects.

Polidcanol;Foam sclerotherapy;Superficial venous malformation

R732.2

A

1673－0364（2014）04－0196－03

HU Li,HUANG Huizhen,MA Gang,QIU Yajing,CHEN Hui,JIN Yunbo,HU Xiaojie,LIN Xiaoxi,LI Wei.
Department of Plastic and Reconstructive Surgery,Shanghai Ninth People's Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200011,China.Corresponding author:LI Wei(E-mail:liweiboshi@163.com).

國家自然科學(xué)基金（81071565）；上海市衛(wèi)生系統(tǒng)重要系統(tǒng)聯(lián)合攻關(guān)重點(diǎn)項(xiàng)目（2013ZYJB0014）。

200011上海市上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科。

李偉（E-mail：liweiboshi@163.com）。

10.3969/j.issn.1673-0364.2014.04.006