地諾前列酮栓用于足月胎膜早破引產的臨床效果觀察

徐 麗 江蘇省宿遷市中醫院產房 223800

胎膜 早 破（Premature rupture of membrane，PROM）系胎膜在臨產前發生破裂，其中發生在妊娠＞37周的稱足月胎膜早破（PROM of term），其發生率約占分娩總數的10%［1］，是產科常見的并發癥。發病誘因較多，與羊膜絨毛膜炎、胎膜發育不全、羊膜腔壓力增高等因素引起的前羊膜囊內壓力不均、宮內壓力異常增高有關［2］。足月胎膜早破危害很大，破膜超過24h將顯著增加母兒感染等并發癥及孕婦剖宮產的幾率。臨床采用促宮頸成熟藥物，適時引產是減少不良妊娠結局發生率的有效方法。2012年3月－2013年10月我院對足月胎膜早破孕婦采用地諾前列酮栓促宮頸成熟引產，取得了較為滿意的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年3月－2013年10月在我院產科住院的孕齡＞37周胎膜早破的初產孕婦104例，年齡23～40歲，平均年齡（29.6±4.5）歲，孕周37＋5～40＋5周，平均（39.5±0.2）周，均符合《臨床診療指南－婦產科學分冊》［3］的診斷標準：（1）液體自宮頸管內流出或穹窿較多的積液中見胎脂樣物質；（2）陰道分泌物酸堿試紙測定pH＞7；（3）陰道液涂片檢查懸滴液可見胎兒上皮細胞，加溫烘片后鏡下見羊齒狀結晶；（4）超聲檢查羊水減少。治療適應證：（1）宮頸Bishop評分＜6分；（2）無應激試驗（non－stress test，NST）反應型；（3）無陰道分娩及引產藥物（前列腺素）禁忌證者；（4）排除頭盆不稱、胎心音異常、有規則宮縮、陰道流血等。采用隨機數字表法將104例足月胎膜早破初產孕婦分為觀察組（地諾前列酮栓）52例，對照組（常規縮宮素）52例，兩組在平均年齡、平均孕周、宮頸Bishop評分等方面比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。兩組孕婦用藥前均需簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組用藥前均行宮頸Bishop評分、胎心監護及超聲檢查。

1.2.1 觀察組（地諾前列酮栓）：常規外陰、陰道消毒，可使用少量水溶性潤滑劑涂抹陰道，以方便置藥，將1枚（10mg）地諾前列酮栓放在后穹窿處，為確保栓劑位置適當，將其旋轉90°，使其橫置在穹窿處。在陰道外留2～3cm終止帶以便取出。藥栓放好后患者應需臥床休息0.5～1h，定時監測宮縮和胎兒情況。當出現臨產、宮縮過強、胎兒宮內窘迫等臨床指征時，應終止用藥。如置藥超過24h仍未出現規律宮縮或宮縮乏力，應取出藥栓，間隔1h后應用靜滴縮宮素，加強宮縮引產。

1.2.2 對照組（常規縮宮素）：將縮宮素2.5U加入5%葡萄糖液500ml內緩慢靜滴（可由輸液泵控制輸液滴數或輸液流速），先由8～10滴／min開始，靜脈滴注0.5～1h后，宮縮仍不好，可調整加快滴速。觀察30min，調至12滴／min，再觀察30min，調至16～20滴／min直到出現好的宮縮即宮縮3次／10min，每次宮縮持續30～40s。最大滴速不宜超過30滴／min。一旦宮縮加強，即可減小滴數，在維持良好宮縮的前提下，用最慢的滴數維持至產后2h。若縮宮素靜脈滴注12h未臨產者，于第2天繼續使用縮宮素靜脈滴注，連續使用3d無效者視為引產失敗，可改行剖宮產。靜滴縮宮素的孕婦需有專人定時監測宮縮和胎兒情況。

1.3 觀察指標 觀察兩組孕婦用藥前與用藥后24h宮頸Bishop評分變化，觀察用藥期間胎心、宮縮強度變化及用藥后產程進展、分娩方式、胎兒窘迫、新生兒Apgar評分及不良反應等情況。

1.4 療效評價 促宮頸成熟效果判定標準［4］：顯效，用藥后24h宮頸Bishop評分增加3分以上；有效，用藥后24h宮頸Bishop評分增加2～3分；無效，用藥后24h宮頸Bishop評分增加在2分以下。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數×100%。用藥24h內出現規則宮縮伴宮頸管消退≥80%及宮口開大3cm以上為引產成功。

1.5 統計學方法 采用SPSS14.0統計學軟件，數據以±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組促宮頸成熟效果及引產成功率比較 兩組用藥后24h，觀察組（地諾前列酮栓）宮頸Bishop評分為（8.15±1.61）分，對照組（常規縮宮素）Bishop評分為（5.32±1.73）分，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組促宮頸成熟效果評價：觀察組總有效率為88.46%，引產成功率為82.69%；對照組總有效率為65.38%，引產成功率為61.54%。組間比較差異具有顯著性（P＜0.05），表明觀察組促宮頸成熟效果及引產成功率均明顯優于對照組。見表1。

表1 兩組促宮頸成熟效果及引產成功率比較〔n（%）〕

2.2 兩組孕婦分娩結局及新生兒情況比較 觀察組陰道分娩率88.53%，剖宮產率13.46%，總產程時間（9.83±5.26）h，臨產時間（13.67±6.52）h，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），兩組胎兒窘迫發生率及新生兒Apgar評分比較，差異無顯著性（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組孕婦分娩結局及新生兒情況比較〔n（%）〕

2.3 不良反應 兩組用藥期間，觀察組發生2例宮縮過度刺激、胎心出現異常加快，取出地諾前列酮栓后20min左右緩解，對照組發生1例宮縮過頻，2例惡心、嘔吐，停藥后自行緩解，未發生其他不良反應。

3 討論

胎膜早破（PROM）可導致宮內感染、胎兒窘迫等一系列并發癥。研究顯示，破膜超過24h未臨產將顯著增加母兒感染及孕婦剖宮產的幾率，因此選擇有效的促宮頸成熟藥物，適時引產是減少孕婦剖宮產率、提高陰道分娩率的關鍵。其中，宮頸成熟是引產成功的前提條件，有50%～60%PROM孕婦存在宮頸不成熟（宮頸Bishop評分＜6分），尤其是足月前胎膜早破孕婦更為普遍［5］。既往臨床一般采取靜滴縮宮素促宮頸成熟引產，國內文獻［6］表明，縮宮素雖具有半衰期短、出現宮縮過強刺激及胎心異常幾率較小等優點，但其是通過促進前列腺素（PG）合成進行促宮頸成熟的，主要針對的靶器官是子宮，對于宮頸Bishop評分＜6分孕婦引產成功率相對較低。地諾前列酮栓是一種控釋前列腺素E2（PGE2）親水基質栓劑，吸收液體后以0.3mg／h的恒定速率穩定的釋放PGE2，其在宮頸成熟的系列復雜生化和結構轉變過程中起重要作用［7］。宮頸成熟包括明顯的宮頸肌肉纖維松弛，其機制為PGE2激活膠原酶、彈性蛋白酶的活性，促使膠原纖維排列破裂、降解，從而使宮頸從僵硬結構轉變為柔軟結構，并使結構擴張允許胎兒從產道娩出。PGE2可促使子宮平滑肌細胞內游離鈣釋放增加，提高子宮平體平滑肌收縮功能，促進宮頸成熟，誘發后續反應完成分娩。PGE2不同于催產素，它對各期妊娠子宮均有興奮作用，且比較溫和，其縮宮作用較其他催產素強。

本文結果顯示，用藥后24h，觀察組宮頸Bishop評分、促宮頸成熟效果有效率、引產成功率明顯優于對照組，組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組孕婦分娩結局及新生兒情況比較，觀察組陰道分娩率88.53%，剖宮產率13.46%，總產程時間（9.83±5.26）h，臨產時間（13.67±6.52）h，與對照組比較，陰道分娩率明顯提高，剖宮產率顯著降低，總產程與臨產時間明顯縮短，胎兒窘迫、新生兒Apgar評分無顯著差異，兩組用藥期間不良反應發生率無明顯差異，未發生不良妊娠結局，其結果與國內文獻報道基本一致［8，9］，表明地諾前列酮栓應用于足月胎膜早破，尤其是宮頸Bishop評分較低的孕婦促宮頸成熟和引產效果顯著，使用方便，安全性較好，可有效提高陰道分娩率，降低剖宮產率，且不增加母兒不良結局及不良反應發生率，是目前臨床較為理想的促宮頸成熟藥物。

［1］ 豐有吉，沈鏗，馬丁，等.婦產科學〔M〕.第2版.北京：人民衛生出版社，2011：120－123.

［2］ 謝吟梅.胎膜早破的病因和發病機制〔J〕.中國醫藥科學，2012，2（10）：217－218.

［3］ 中華醫學會.臨床診療指南－婦產科學分冊〔M〕.北京：人民衛生出版社，2011：187－188.

［4］ 周昔紅，李樂之，肖娟.普貝生用于足月促宮頸成熟和引產的臨床觀察〔J〕.中國現代醫學雜志，2010，20（14）：2221－2223，2227.

［5］ 余海云.欣普貝生用于足月妊娠胎膜早破引產的最佳時機研究〔J〕.中國醫藥導報，2013，10（26）：79－81.

［6］ 盧旦.欣普貝生用于足月妊娠胎膜早破引產的臨床觀察〔J〕.中國婦幼保健，2011，26（31）：4944－4945.

［7］ 黃麗杏.控釋地諾前列酮栓與縮宮素用于足月妊娠引產的臨床觀察〔J〕.廣西醫科大學學報，2012，29（3）：446－448.

［8］ 梁英，楊承東，鄧惠芳，等.地諾前列酮促胎膜早破孕婦宮頸成熟的臨床研究〔J〕.中國婦幼保健，2013，28（24）：3920－3922.

［9］ 鄔雅萍，欣普貝生用于足月胎膜早破引產的臨床觀察〔J〕.實用醫學雜志，2010，26（22）：4196－4197.