鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性腦梗死患者血清超敏—C反應(yīng)蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的影響及療效觀察

危英+李海軍

[摘要] 目的 探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性腦梗死患者血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響及療效觀察。方法 72例急性腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組均予以控制顱內(nèi)壓、血壓和血糖、抗血小板聚集、保護(hù)腦細(xì)胞及防治并發(fā)癥等治療。觀察組患者加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子18 μg肌肉注射，1次/d，連用2周。結(jié)果 治療2周后，兩組患者血清hs-CRP和NSE水平均有明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降值較對(duì)照組更明顯（P<0.05）；同時(shí)兩組患者NIHSS評(píng)分均明顯下降（P<0.05或P<0.01），F(xiàn)MA評(píng)分均明顯上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降或上升值較對(duì)照組更明顯（P<0.05）。對(duì)照組和觀察組治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（8.33%）和6例（16.67%），癥狀均較輕。兩組治療中不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.51，P>0.05）。 結(jié)論 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死具有較好的療效及安全性，能明顯改善患者的神經(jīng)功能及肢體運(yùn)動(dòng)功能，作用與其能降低血清Nhs-CRP和NSE水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；超敏-C反應(yīng)蛋白；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）02-0030-03

The influence and curative effect of mouse nerve growth factor on high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and neuron-specific enolase （NSE） in blood serum of acute cerebral infarction patients

WEI Ying LI Haijun

No.2 Department of Nerve， Taizhou Municipal Hospital， Zhejiang （The Affiliated Municipal Hospital of Taizhou Medical College）， Taizhou 318000，China

[Abstract] Objective To discuss the influence and curative effect of mouse nerve growth factor on high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and neuron-specific enolase （NSE） in blood serum of acute cerebral infarction patients. Methods 72 cases of acute cerebral infarction patients were divided into observation group and control group. All patients were given symptomatic and supportive treatment routinely like，intracranial pressure control， blood pressure and blood sugar control， platelet aggregation， brain cells protection， prevention and treatment of complications，and etc. The patients in observation group were given mouse nerve growth factor（18 μg） by intramuscular injection one time daily for 2 weeks. Results After 2 weeks medical treatment，the serum hs-CRP and NSE levels of patients in two groups obviously were declined than before （P<0.05 or P<0.01），and the declining rate of observation group was much higher than that in control group （P<0.05）. Meanwhile，NHSS scores of patients in two groups were declined obviously than before（P<0.05 or P<0.01），while the FMA scores were rose obviously than before（P<0.05 or P<0.01），and declining/rising rate of observation group was much higher than that the control group（P<0.05）. 3 cases（8.33%） and 6 cases（16.67%） cases of untoward effect appeared in control group and observation group with light DAR during the medical treatment. After comparing the untoward effect occurrence rates during the medical treatment， on obvious statistical differences appear（χ2=0.51，P>0.05）. Conclusion Mouse nerve growth factor has good clinical curative effect on acute cerebral infarction with security，and can obviously improve the function of nerve and body movement of patients，whose mechanism of action has close effect on reducing the serum hs-CRP and NSE levels.endprint

[Key words] Acute cerebral infarction； Mouse nerve growth factor； High sensitivity C-reactive protein； Neuron-specific enolase（NSE）

急性腦梗死是神經(jīng)科的常見(jiàn)疾病，治療后往往遺留后遺癥[1]。對(duì)急性腦梗死采取積極有效早期治療，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[2，3]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元和促進(jìn)突起生長(zhǎng)的作用，在急性腦梗死治療中的作用正逐漸受到臨床的重視[4]。近年來(lái)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可減輕腦梗死大鼠的神經(jīng)損傷，其作用與降低神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平有關(guān)，但有關(guān)其對(duì)患者血清NSE水平的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多[5-6]。本研究觀察了鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死前后患者血清hs-CRP和NSE水平的變化及療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年3月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者72例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有腦卒中、神經(jīng)和精神病史者；（2）嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器疾病。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對(duì)照組。兩組患者性別、年齡和發(fā)病時(shí)間等比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入患者均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均予以控制顱內(nèi)壓、血壓和血糖、抗血小板聚集、保護(hù)腦細(xì)胞及防治并發(fā)癥等對(duì)癥支持治療。觀察組患者加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子18 μg（商品名：恩經(jīng)復(fù)，廈門(mén)北大之路生物工程有限公司，規(guī)格：18 μg/支，批號(hào)110915）肌肉注射，1次/d，連用2周。觀察兩組患者前后患者血清hs-CRP和NSE水平，并進(jìn)行神經(jīng)及肢體運(yùn)動(dòng)及不良反應(yīng)的觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清hs-CRP和NSE水平的測(cè)定 取靜脈血3～5 mL，2500 r/min，4°C 離心后取血清，置-70℃冰箱保存待測(cè)。采用免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，試劑盒由上海申能生物公司提供。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清NSE水平，試劑盒由上海森雄科技有限公司提供。

1.3.2 神經(jīng)及肢體運(yùn)動(dòng)評(píng)估[7] 采用臨床神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評(píng)分和Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)量表（FMA）評(píng)定患者神經(jīng)及肢體運(yùn)動(dòng)功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清hs-CRP和NSE水平的變化

兩組患者治療前血清hs-CRP和NSE水平比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療2周后，兩組患者血清hs-CRP和NSE水平均有明顯下降（t=2.46、2.19、3.02、2.87，P<0.05或P<0.01），且觀察組下降值較對(duì)照組更明顯（t=2.29、2.31，P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP和NSE水平的變化（x±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.01，**P<0.01，與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05

2.2 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能和肢體運(yùn)動(dòng)功能的變化

兩組患者治療前NIHSS評(píng)分和BI評(píng)分比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療2周后，兩組患者NIHSS評(píng)分均明顯下降（t=2.29、3.12，P<0.05或P<0.01），F(xiàn)MA評(píng)分均明顯上升（t=2.24、2.87，P<0.05或P<0.01），且觀察組下降或上升值較對(duì)照組更明顯（t=2.34、2.25，P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和FMA的變化（x±s，分）

注：與同組治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05

2.3 兩組患者治療中不良反應(yīng)比較

對(duì)照組治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（8.33%），其中惡心2例和腹部不適1例；觀察組治療過(guò)程中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)6例（16.67%），其中惡心3例、注射部位疼痛2例和頭暈1例，癥狀均較輕。兩組治療中不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.51，P>0.05）。

3 討論

近年來(lái)隨著人均壽命逐漸延長(zhǎng)，急性腦梗死的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)。hs-CRP是常用的非特異性炎癥標(biāo)記物，是腦梗死的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平可反映與急性腦梗死相關(guān)的炎癥反應(yīng)程度，較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)可加速梗死區(qū)缺血半暗帶的惡化，加重腦損傷[8]。NSE主要存在于神經(jīng)元細(xì)胞軸突的胞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中。當(dāng)發(fā)生急性腦梗死時(shí)，由于神經(jīng)細(xì)胞受損，大量NSE從神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)釋放出來(lái)，透過(guò)血腦屏障進(jìn)入體循環(huán)引起血液中NSE含量明顯上升，即提示神經(jīng)細(xì)胞受損時(shí)NSE上升主要提示神經(jīng)元細(xì)胞受損[9]。因此，血清hs-CRP和NSE水平是反映急性腦梗死患者腦細(xì)胞損傷程度的敏感血清學(xué)指標(biāo)，通過(guò)調(diào)節(jié)血清hs-CRP和NSE水平可能是治療急性腦梗死的一種新作用途徑[10]。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種新型神經(jīng)細(xì)胞再生和修復(fù)保護(hù)劑。其主要機(jī)制有以下幾點(diǎn)[11，12]：（1）能促進(jìn)神經(jīng)元的發(fā)育，分化和神經(jīng)纖維定向生長(zhǎng)和功能調(diào)節(jié)；（2）能提高自由基清除劑的活力，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程；（2）影響鈣通道的激活，減少鈣的內(nèi)流，降低鈣超載；（3）拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，減少其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷和抑制神經(jīng)元凋亡。鄭獻(xiàn)召[5]等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死可減輕神經(jīng)功能損傷，作用與其能降低血清NSE和S100B蛋白水平密切相關(guān)。方琪等[13]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子可通過(guò)急性腦梗死患者受損的血腦屏障，進(jìn)入腦梗死的病灶區(qū)，促進(jìn)神經(jīng)功能缺損恢復(fù)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2周后，觀察組患者血清hs-CRP和NSE水平下降值較對(duì)照組更明顯，提示鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死能明顯降低血清hs-CRP和NSE水平。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)治療2周后，觀察組患者NIHSS評(píng)分下降值和FMA評(píng)分上升值較對(duì)照組更明顯，治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死療效確切，安全性較佳，能明顯改善患者神經(jīng)及肢體運(yùn)動(dòng)功能。endprint

總之，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死具有較好的療效及安全性，能明顯改善患者的神經(jīng)及肢體運(yùn)動(dòng)功能，作用與其能明顯降低血清hs-CRP和NSE水平，具有良好的神經(jīng)功能保護(hù)作用密切相關(guān)。

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（收稿日期：2013-09-16）endprint

總之，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死具有較好的療效及安全性，能明顯改善患者的神經(jīng)及肢體運(yùn)動(dòng)功能，作用與其能明顯降低血清hs-CRP和NSE水平，具有良好的神經(jīng)功能保護(hù)作用密切相關(guān)。

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總之，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死具有較好的療效及安全性，能明顯改善患者的神經(jīng)及肢體運(yùn)動(dòng)功能，作用與其能明顯降低血清hs-CRP和NSE水平，具有良好的神經(jīng)功能保護(hù)作用密切相關(guān)。

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