丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者血清C—反應蛋白的影響及臨床療效觀察

陳威+易佳

摘要] 目的 探討丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者血清C-反應蛋白的影響及其臨床療效。 方法 將146例AIS患者隨機分為觀察組及對照組，觀察組在常規治療的基礎上加用丁苯酞膠囊，而對照組加用纖溶酶，治療2周后觀察其臨床療效及血清C-反應蛋白的變化。結果 觀察組有效率明顯高于對照組；治療2周后，兩組患者的CRP水平及NIHSS 評分較治療前均明顯降低（P<0.05），觀察組CRP水平及NIHSS 評分降低更為明顯，差異具有統計學意義（P<0.05）。 結論 應用丁苯酞可以顯著降低AIS患者血清CRP濃度，顯著改善其預后。

[關鍵詞] 急性缺血性腦卒中；丁苯酞；C-反應蛋白

[中圖分類號] R743.32 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）02-0024-02

The influence of dl-3n-butyphthalide on serum CRP level and the clinical curative effect in patients with acute ischemic stroke

CHEN Wei YI Jia

Department of Neurology， People's Hospital of Songzi in Hubei Province， Songzi 434200， China

[Abstract] Objective To explore the influence of dl-3n-butyphthalide on serum C-reactive protein（CRP） level and the clinical curative effect in patients with acute ischemic stroke. Methods A total of 146 patients with AIS were randomly divided into observation group and control group， the observation group received dl-3n-butyphthalide on the basis of conventional treatment，but the control group received fibrinolytic enzyme. Observed the clinical efficacy and the expression of C-reactive protein after the treatment for 2 weeks. Results The effect for the observation group was significantly higher than that of the control group（P <0.05）. After the treatment for 2 weeks，the expression of C-reactive protein and NIHSS scores of the two groups were significantly lower than that with no treatment（P<0.05）， but the two indicators of the observation group were more significantly decreased than that of the control group （P <0.05）. Conclusion The dl-3n-butyphthalide could significantly decrease the level of CRP in patients with AIS， and it could significantly improve the prognosis of patients with AIS.

[Key words] Acute ischemic stroke； Dl-3n-butyphthalide； C-reactive protein

急性缺血性腦卒中（ acute ischemic stroke，AIS）是一種常見的腦血管疾病，有較高的致死率，且逐年上升[1]。C-反應蛋白（CRP）常常被用于評判AIS的嚴重程度和預后[2]。丁苯酞作為一種新型具有抗腦缺血再灌注損傷和神經保護作用的藥物也在臨床上廣泛應用，能顯著改善AIS患者的預后。本研究的目的在于探討丁苯酞對AIS患者血清CRP的影響及對AIS的預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2012年10月～2013年6月在我院神經內科住院治療的146例AIS患者作為研究對象。診斷均符合腦血管疾病學術會議制定的診斷標準[3]。將146例患者隨機分為觀察組72例和對照組74例。兩組患者在性別、年齡、體重、 NIHSS評分等方面無顯著性差異（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較

注：兩組比較無統計學意義（P >0.05）

1.2方法

所有均吸氧支持和對癥治療，均給予0.9%氯化鈉250mL+血栓通 300mg （2 支），靜脈滴注，1 次/d。觀察組在上述治療的同時給予口服丁苯酞軟膠囊，2 粒/次，3 次/d。而對照組給予0.9%氯化鈉 250mL+注射用纖溶酶 200U （2支），靜脈滴注，1 次/d。2周后，觀察兩組患者血清中CRP水平及NIHSS 評分的改變，同時觀察臨床有效率。

1.3 療效判定

根據腦血管疾病學術會議制定的診斷標準對臨床療效進行評分：痊愈： 功能缺損評分減少 90%～100%；顯著進步：功能缺損評分減少 46%～89%；進步：功能缺損評分減少18%～45%，生活不能自理；無變化：功能缺損評分減少或增加在0～17%；惡化：功能缺損評分增加18% 以上。總有效率包括痊愈、顯著進步及進步。功能缺損評分采用美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS），對患者治療前后進行NIHSS評分。endprint

1.4統計學方法

數據經SPSS17.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后血清CRP水平比較

治療2周后，兩組患者血清CRP水平均較治療前明顯降低（t=2.310，P=0.023），但是觀察組CRP水平較對照組下降更為明顯（t=3.467，P=0.032），差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2臨床療效

觀察組有效率80.6%，明顯高于對照組的55.4%，差異具有統計學意義（χ2=5.369，P=0.020），見表3。

2.3 NIHSS 評分

兩組患者在治療2周后NIHSS 評分均較治療前明顯降低，但是觀察組NIHSS 評分較對照組降低更明顯（t=-4.374，P=0.000），差異具有統計學意義，見表4。

表2 兩組治療前、后血清CRP水平比較（x±s，mg/L）

注：與治療前比較具有統計學意義（△P <0.05） ；與對照組同時間點比較具有統計學意義（□P <0.05）

表3 兩組患者臨床療效比較

注：與對照組比較具有統計學意義（△P <0.0）

表 4 兩組患者治療前后 NIHSS 評分的比較（x±s，分）

注：與治療前比較具有統計學意義（△P <0.05）；與對照組比較具有統計學意義（□P <0.05）

3 討論

AIS是由于腦血流的供應障礙引起的缺血、缺氧而導致腦組織急性缺血引起神經功能缺失。其基本病因是動脈血管粥樣硬化導致的炎癥反應過程[4]。CRP是一種由肝臟分泌的急性期反應蛋白，對炎癥反應和組織損傷較為敏感，主要由細胞因子白介素-6（IL-6）所誘導產生，其基本與炎癥和組織損傷程度正相關，當病理狀態恢復時，CRP濃度也下降。目前CRP在臨床上常常被用于評判AIS中患者的嚴重程度和預后情況[5]。目前超早期時間窗內應用組織纖溶酶原激活物或尿激酶溶栓治療，保護神經功能被認為是治療AIS中的唯一有效方法，其療效和安全性均得到國內學者的認可[6]。丁苯酞軟膠囊的活性成分為dl-3-正丁基苯酞，具有多作用靶點，可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節，抗腦血管缺血作用明顯，能顯著改善AIS患者的預后，目前作為治療AIS患者的一線藥物開始廣泛用于臨床。丁苯酞能夠改善線粒體功能、提高腦血管內皮NO和PGI2的水平、抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度及花生四烯酸（AA）含量、解除微血管痙攣、清除自由基；重構微循環、解除微血管痙攣，增加缺血區腦血流和改善腦微循環、縮小腦梗死面積，改善腦能量代謝[7，8]。同時通過抑制內源性的凝血機制、降低纖維蛋白原，從而起到抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用，另外其還能提高抗氧酶活性，抑制炎癥反應，通過多環節阻斷腦缺血引起的病理生理過程，保護神經元，修復神經功能。

我們通過觀察患者的CRP水平及NIHSS評分間接觀察丁苯酞膠囊與纖溶酶治療AIS中的療效，研究中兩組患者經過治療后NIHSS 評分均較治療前明顯降低，表明通過抗凝治療，急性腦卒中患者的病情均有所緩解。研究對象中CRP的濃度均明顯高于正常水平，表明了AIS患者血清中CRP的含量會明顯升高， 經過治療后兩組患者CRP水平均較治療前明顯降低，結合經過治療后急性腦卒中患者NIHSS 評分明顯降低，表明急性腦卒中患者的病情越嚴重，患者CRP水平越高。經過丁苯酞治療的患者CRP水平及NIHSS 評分較對照組下降更明顯，同時其臨床有效率也明顯高于對照組，表明丁苯酞減輕動脈粥樣硬化炎性反應的作用更明顯，改善缺血區腦組織的循環，減輕腦組織損傷，促進腦細胞功能恢復的能力更強。此外，我們并未發現本組患者有明顯的不良反應，提示應用丁苯酞較為安全。

綜上所述，應用丁苯酞可以顯著降低急性腦卒中患者血清CRP濃度，對改善腦卒中病情及預后安全有效，具有重要價值，值得臨床上推廣應用。

[參考文獻]

[1] 羅艷利， 王瑞玲， 魏娟紅.丁苯酞對急性腦梗死患者血清C-反應蛋白的影響[J].中國實用內科雜志，2007，27（13）：1045-1046.

[2] 王艷秀， 吳壽嶺， 朱婕高， 等. 高敏C反應蛋白對新發缺血性腦卒中風險的預測價值[J]. 中華高血壓雜志， 2010， 18（3）：244-248.

[3] 全國第四屆腦血管病學術會議， 各類腦血管病診斷要點[J]. 中華神經內科雜志，1996，29（6）：379.

[4] 趙彩虹. 缺血性腦卒中患者血清超敏C反應蛋白水平變化的意義探討[J]. 中國實用醫藥， 2011， 6（2）：123-124.

[5] 王慶峰. C反應蛋白與缺血性腦卒中的相關性[J]. 中國老年學雜志，2012， 32（20）：4509-4510.

[6] 戴江華. 丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床分析[J]. 中國現代醫藥雜志， 2009， 11（12）：100-101.

[7] 張曉曼， 王潤清， 李艾帆， 等. 丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效及安全性觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志， 2010， 13（17）：81-83.

[8] 高忠明. 早期應用促紅細胞生成素對急性缺血性腦卒中患者的保護作用[J]. 中國現代醫生，2011，49（15）：30-31.

（收稿日期：2013-09-11）endprint

1.4統計學方法

數據經SPSS17.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后血清CRP水平比較

治療2周后，兩組患者血清CRP水平均較治療前明顯降低（t=2.310，P=0.023），但是觀察組CRP水平較對照組下降更為明顯（t=3.467，P=0.032），差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2臨床療效

觀察組有效率80.6%，明顯高于對照組的55.4%，差異具有統計學意義（χ2=5.369，P=0.020），見表3。

2.3 NIHSS 評分

兩組患者在治療2周后NIHSS 評分均較治療前明顯降低，但是觀察組NIHSS 評分較對照組降低更明顯（t=-4.374，P=0.000），差異具有統計學意義，見表4。

表2 兩組治療前、后血清CRP水平比較（x±s，mg/L）

注：與治療前比較具有統計學意義（△P <0.05） ；與對照組同時間點比較具有統計學意義（□P <0.05）

表3 兩組患者臨床療效比較

注：與對照組比較具有統計學意義（△P <0.0）

表 4 兩組患者治療前后 NIHSS 評分的比較（x±s，分）

注：與治療前比較具有統計學意義（△P <0.05）；與對照組比較具有統計學意義（□P <0.05）

3 討論

AIS是由于腦血流的供應障礙引起的缺血、缺氧而導致腦組織急性缺血引起神經功能缺失。其基本病因是動脈血管粥樣硬化導致的炎癥反應過程[4]。CRP是一種由肝臟分泌的急性期反應蛋白，對炎癥反應和組織損傷較為敏感，主要由細胞因子白介素-6（IL-6）所誘導產生，其基本與炎癥和組織損傷程度正相關，當病理狀態恢復時，CRP濃度也下降。目前CRP在臨床上常常被用于評判AIS中患者的嚴重程度和預后情況[5]。目前超早期時間窗內應用組織纖溶酶原激活物或尿激酶溶栓治療，保護神經功能被認為是治療AIS中的唯一有效方法，其療效和安全性均得到國內學者的認可[6]。丁苯酞軟膠囊的活性成分為dl-3-正丁基苯酞，具有多作用靶點，可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節，抗腦血管缺血作用明顯，能顯著改善AIS患者的預后，目前作為治療AIS患者的一線藥物開始廣泛用于臨床。丁苯酞能夠改善線粒體功能、提高腦血管內皮NO和PGI2的水平、抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度及花生四烯酸（AA）含量、解除微血管痙攣、清除自由基；重構微循環、解除微血管痙攣，增加缺血區腦血流和改善腦微循環、縮小腦梗死面積，改善腦能量代謝[7，8]。同時通過抑制內源性的凝血機制、降低纖維蛋白原，從而起到抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用，另外其還能提高抗氧酶活性，抑制炎癥反應，通過多環節阻斷腦缺血引起的病理生理過程，保護神經元，修復神經功能。

我們通過觀察患者的CRP水平及NIHSS評分間接觀察丁苯酞膠囊與纖溶酶治療AIS中的療效，研究中兩組患者經過治療后NIHSS 評分均較治療前明顯降低，表明通過抗凝治療，急性腦卒中患者的病情均有所緩解。研究對象中CRP的濃度均明顯高于正常水平，表明了AIS患者血清中CRP的含量會明顯升高， 經過治療后兩組患者CRP水平均較治療前明顯降低，結合經過治療后急性腦卒中患者NIHSS 評分明顯降低，表明急性腦卒中患者的病情越嚴重，患者CRP水平越高。經過丁苯酞治療的患者CRP水平及NIHSS 評分較對照組下降更明顯，同時其臨床有效率也明顯高于對照組，表明丁苯酞減輕動脈粥樣硬化炎性反應的作用更明顯，改善缺血區腦組織的循環，減輕腦組織損傷，促進腦細胞功能恢復的能力更強。此外，我們并未發現本組患者有明顯的不良反應，提示應用丁苯酞較為安全。

綜上所述，應用丁苯酞可以顯著降低急性腦卒中患者血清CRP濃度，對改善腦卒中病情及預后安全有效，具有重要價值，值得臨床上推廣應用。

[參考文獻]

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[6] 戴江華. 丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床分析[J]. 中國現代醫藥雜志， 2009， 11（12）：100-101.

[7] 張曉曼， 王潤清， 李艾帆， 等. 丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效及安全性觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志， 2010， 13（17）：81-83.

[8] 高忠明. 早期應用促紅細胞生成素對急性缺血性腦卒中患者的保護作用[J]. 中國現代醫生，2011，49（15）：30-31.

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1.4統計學方法

數據經SPSS17.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后血清CRP水平比較

治療2周后，兩組患者血清CRP水平均較治療前明顯降低（t=2.310，P=0.023），但是觀察組CRP水平較對照組下降更為明顯（t=3.467，P=0.032），差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2臨床療效

觀察組有效率80.6%，明顯高于對照組的55.4%，差異具有統計學意義（χ2=5.369，P=0.020），見表3。

2.3 NIHSS 評分

兩組患者在治療2周后NIHSS 評分均較治療前明顯降低，但是觀察組NIHSS 評分較對照組降低更明顯（t=-4.374，P=0.000），差異具有統計學意義，見表4。

表2 兩組治療前、后血清CRP水平比較（x±s，mg/L）

注：與治療前比較具有統計學意義（△P <0.05） ；與對照組同時間點比較具有統計學意義（□P <0.05）

表3 兩組患者臨床療效比較

注：與對照組比較具有統計學意義（△P <0.0）

表 4 兩組患者治療前后 NIHSS 評分的比較（x±s，分）

注：與治療前比較具有統計學意義（△P <0.05）；與對照組比較具有統計學意義（□P <0.05）

3 討論

AIS是由于腦血流的供應障礙引起的缺血、缺氧而導致腦組織急性缺血引起神經功能缺失。其基本病因是動脈血管粥樣硬化導致的炎癥反應過程[4]。CRP是一種由肝臟分泌的急性期反應蛋白，對炎癥反應和組織損傷較為敏感，主要由細胞因子白介素-6（IL-6）所誘導產生，其基本與炎癥和組織損傷程度正相關，當病理狀態恢復時，CRP濃度也下降。目前CRP在臨床上常常被用于評判AIS中患者的嚴重程度和預后情況[5]。目前超早期時間窗內應用組織纖溶酶原激活物或尿激酶溶栓治療，保護神經功能被認為是治療AIS中的唯一有效方法，其療效和安全性均得到國內學者的認可[6]。丁苯酞軟膠囊的活性成分為dl-3-正丁基苯酞，具有多作用靶點，可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節，抗腦血管缺血作用明顯，能顯著改善AIS患者的預后，目前作為治療AIS患者的一線藥物開始廣泛用于臨床。丁苯酞能夠改善線粒體功能、提高腦血管內皮NO和PGI2的水平、抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度及花生四烯酸（AA）含量、解除微血管痙攣、清除自由基；重構微循環、解除微血管痙攣，增加缺血區腦血流和改善腦微循環、縮小腦梗死面積，改善腦能量代謝[7，8]。同時通過抑制內源性的凝血機制、降低纖維蛋白原，從而起到抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用，另外其還能提高抗氧酶活性，抑制炎癥反應，通過多環節阻斷腦缺血引起的病理生理過程，保護神經元，修復神經功能。

我們通過觀察患者的CRP水平及NIHSS評分間接觀察丁苯酞膠囊與纖溶酶治療AIS中的療效，研究中兩組患者經過治療后NIHSS 評分均較治療前明顯降低，表明通過抗凝治療，急性腦卒中患者的病情均有所緩解。研究對象中CRP的濃度均明顯高于正常水平，表明了AIS患者血清中CRP的含量會明顯升高， 經過治療后兩組患者CRP水平均較治療前明顯降低，結合經過治療后急性腦卒中患者NIHSS 評分明顯降低，表明急性腦卒中患者的病情越嚴重，患者CRP水平越高。經過丁苯酞治療的患者CRP水平及NIHSS 評分較對照組下降更明顯，同時其臨床有效率也明顯高于對照組，表明丁苯酞減輕動脈粥樣硬化炎性反應的作用更明顯，改善缺血區腦組織的循環，減輕腦組織損傷，促進腦細胞功能恢復的能力更強。此外，我們并未發現本組患者有明顯的不良反應，提示應用丁苯酞較為安全。

綜上所述，應用丁苯酞可以顯著降低急性腦卒中患者血清CRP濃度，對改善腦卒中病情及預后安全有效，具有重要價值，值得臨床上推廣應用。

[參考文獻]

[1] 羅艷利， 王瑞玲， 魏娟紅.丁苯酞對急性腦梗死患者血清C-反應蛋白的影響[J].中國實用內科雜志，2007，27（13）：1045-1046.

[2] 王艷秀， 吳壽嶺， 朱婕高， 等. 高敏C反應蛋白對新發缺血性腦卒中風險的預測價值[J]. 中華高血壓雜志， 2010， 18（3）：244-248.

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[5] 王慶峰. C反應蛋白與缺血性腦卒中的相關性[J]. 中國老年學雜志，2012， 32（20）：4509-4510.

[6] 戴江華. 丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床分析[J]. 中國現代醫藥雜志， 2009， 11（12）：100-101.

[7] 張曉曼， 王潤清， 李艾帆， 等. 丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效及安全性觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志， 2010， 13（17）：81-83.

[8] 高忠明. 早期應用促紅細胞生成素對急性缺血性腦卒中患者的保護作用[J]. 中國現代醫生，2011，49（15）：30-31.

（收稿日期：2013-09-11）endprint