手足口病患兒血清心肌酶、免疫球蛋白水平變化及意義

張菊萍，王 珍

(青海省交通醫院，西寧810000)

手足口病是4歲以下兒童常見的傳染性疾病，多由柯薩奇病毒A16型(Cox A16)和腸道病毒071型(EV71)引起。目前認為，病毒感染可對患兒的心肌細胞以及免疫功能造成影響，而給予免疫球蛋白輸注是治療的常規方法。本研究觀察了手足口病患兒血清心肌酶、免疫球蛋白水平的變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月～2012年12月我院收治的手足口病患兒50例(觀察組)，男30例，女20例;年齡1～5(2.3±0.5)歲;納入標準:①符合《手足口病診療指南(2010年版)》［1］中手足口病診斷標準;②取得患兒家長知情同意。入院時體溫38.5～39.6(39.1±5.2)℃，左心室射血分數58.3%～63.6%(61.8%±8.2%)。同期健康體檢兒童50例(對照組)，男32例，女18例;年齡1～4 (2.1±0.5)歲;左心室射血分數58.1%～64.1% (62.1%±7.9%)。兩組一般資料無統計學差異。

1.2 血清心肌酶檢測方法 采集受檢者外周血5 mL，離心后采用電化學發光儀檢測高敏心肌肌鈣蛋白(hs-cTnT);采用全自動生化分析儀檢測天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。步驟如下:取血清10μL，1∶100稀釋后加入特異性抗體和生物素化二抗，37℃反應10 min后加入SA磁性微粒，37℃反應10 min后將反應液加入流動池并充入TPA溶液，通電后使三聯吡啶與TPA發生電化學發光反應，測定光強度并換算成抗原濃度。

1.3 血清免疫球蛋白檢測方法 采集受檢者外周血5 mL，離心后采用酶聯免疫吸附法檢測免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平。步驟如下:配置蛋白濃度梯度標準品，加入ELISA反應板的孔中，同時取血清10μL也加入其余孔中，按說明書配置A、B液的混合液，按要求加入反應孔中，37℃孵育2 h后于酶標儀上讀取吸光值;根據標準品的吸光度繪制吸光值—蛋白濃度的標準曲線，而后將待測樣本的吸光度值帶入標準曲線計算濃度。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。計量資料以±s表示，采用兩獨立樣本t檢驗分析，相關性分析采用以免疫球蛋白水平為自變量、心肌酶譜指標為應變量的單因素回歸分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心肌酶、免疫球蛋白水平比較 結果見表1。

2.2 觀察組患兒血清心肌、免疫球蛋白的相關性AST、LDH、CK、CK-MB、hs-cTnT水平與IgG水平呈負相關(r分別為 -1.342、-1.242、-1.423、-1.874、-1.094，P均＜0.05)，與IgM水平呈負相關(r分別為-1.445、-1.367、-1.894、-1.309、-1.572，P均＜0.05)，與IgA水平呈負相關(r分別為-1.348、-1.672、-1.545、-1.498、-1.274，P均＜0.05)。

表1 兩組心肌酶、免疫球蛋白水平比較(±s)

表1 兩組心肌酶、免疫球蛋白水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 AST(U/L) LDH(U/L) CK(U/L) CK-MB(U/L)hs-cTnT(ng/L) IgG(g/L) IgM(g/L) IgA(g/L)觀察組 48.5±6.2* 382.4±57.1* 304.6±45.2* 34.2±5.8* 22.8±4.5* 7.9±0.9* 1.8±0.3* 0.5±0.1*對照組 28.1±4.5 154.6±34.5 139.5±28.9 18.4±3.3 7.9±1.0 13.2±1.9 2.5±0.6 1.2±0.3

3 討論

手足口病是由不同的腸道病毒引起的兒科傳染病，主要發病人群為學齡兒童。引起該病的主要病原體包括20多種腸病毒，其中以Cox A16和EV71最常見。流行病學資料顯示，4歲以內患兒的發病例數占手足口病患兒總例數的85%～95%［2］。多數患兒在感染腸道病毒后多數僅出現輕微的臨床癥狀，少數患兒可出現嚴重的并發改變［3］。個別患兒的病情進展極為迅速，容易發生死亡。

手足口病的發生不僅可以造成心肌細胞的損害，還可增加暴發性心肌炎發生的風險［4］。心肌酶譜是一類可以反應心肌細胞損害程度的大分子物質。文獻［5］報道，心肌酶譜指標中AST、LDH、CK等在體內多種細胞中的含量較高，其含量升高時可能有非心臟因素的影響。CK-MB則是心肌特異性的同工酶種類，cTnT是心肌中的一類結構蛋白，兩者均在心肌細胞中含量極高，僅在發生細胞損害時才會釋放入血，因此可以特異性的反應心肌損害［6～8］。本研究顯示，觀察組患兒血清AST、LDH、CK、CKMB、hs-cTnT水平高于對照組，提示手足口病患兒確實存在不同程度的心肌損害。

目前，注射免疫球蛋白是治療手足口病的常用方式，其目的在于加強機體的體液免疫功能。體液免疫是特異性免疫反應的重要組成部分，在體內發揮免疫監視以及防御病毒的作用。機體在受到外來病毒感染時，可通過體液免疫反應來產生IgG、IgM、IgA等免疫球蛋白［8，9］。但是，目前研究關于手足口病感染時體液免疫功能的變化情況尚無統一結論。陳大宇等［10］發現，手足口病患兒IgG、IgA水平明顯降低;田健美等［11］也發現，手足口病患兒的體液免疫水平和細胞免疫水平均受到了抑制。而鄧燕藝等［12］卻發現，手足口病患兒 IgG、IgA水平明顯降低。本研究顯示，觀察組患兒血清IgG、IgM、IgA水平低于對照組，提示患兒在感染后免疫球蛋白大量消耗、體液免疫功能受到抑制。這也與注射免疫球蛋白的治療價值相吻合，通過靜脈輸注免疫球蛋白可以調節體液免疫功能、彌補免疫球蛋白含量不足，進而發揮抵抗病毒感染、減小心肌損害的治療作用。

基于免疫球蛋白注射治療對心肌保護作用的認識，我們還進一步分析了免疫球蛋白水平與心肌酶譜指標的相關性。本文結果顯示，觀察組患兒血清AST、LDH、CK、CK-MB、hs-cTnT水平與 IgG、IgM、IgA水平均呈負相關。由此可以反映出，對于手足口病患兒而言，體液免疫功能相對不足，并可進一步導致病毒對心肌細胞造成損傷、心肌酶類釋放入血。因此，在臨床治療時，應針對該情況及時給予輸注免疫球蛋白以調節體液免疫功能、控制病毒感染、減輕心肌細胞受到的損傷，以保證病情得以改善。

［1］中華人民共和國衛生部.手足口病診療指南(2010年版)［J］.國際呼吸雜志，2010，30(24):1473-1476.

［2］黃鸝，路中江，陳少華.兒童手足口病562例臨床流行病學分析［J］.中國誤診學雜志，2008，8(4):897-898.

［3］Liang Z，Mao Q，Gao F，etal.Progresson the research and development of human enterovirus 71(EV71)vaccines［J］.Front Med，2013，7(1):111-121.

［4］Jiang M，WeiD，Ou WL，et al.Autopsy findings in children with hand foot and mouth disease［J］.N Engl JMed，2012，367(1): 91-92.

［5］孫德宏，于永鋒，劉春燕.50例手足口病患兒血糖及心肌酶譜檢測結果分析［J］.山東醫藥，2012，52(15):96.

［6］陳莎，王旭東，黃永國，等.高敏心肌肌鈣蛋白T心肌酶與心電圖在兒童手足口病感染中的應用［J］.檢驗醫學，2012，27(2): 126-128.

［7］袁勁松，陳國千.血清心肌酶譜檢測對手足口病患兒的臨床意義［J］.中國實驗診斷學，2009，13(5):673-674.

［8］Chen Y，Li C，He D，et al.Antigenic analysis of divergent genotypes human enterovirus71 viruses by a panelof neutralizingmonoclonal antibodies:current genotyping of EV71 does not reflect their antigenicity［J］.Vaccine，2013，31(2):425-430.

［9］Zhang T，Du J，Xue Y，atal.Epidemics and frequent recombination within species in outbreaks of human enterovirus b-associated hand，footandmouth disease in Shandong China in 2010 and 2011［J］.PLoSOne，2013，8(6):e67157.

［10］陳大宇，黃獻文.小兒手足口病免疫球蛋白與超敏C反應蛋白的檢測分析［J］.中國全科醫學，2011，14(2B):476-477.

［11］田健美，李健琴，孔小行，等.144例手足口病患兒細胞和體液免疫變化及意義［J］.臨床兒科雜志，2011，29(12):1156-1158.

［12］鄧燕藝，馬曉紅，丘麗莉，等.手足口病患兒高敏C-反應蛋白與免疫球蛋白改變及其臨床意義［J］.中國婦幼保健，2011，26 (26):4100-4101.