米非司酮在子宮肌瘤剔除術后治療中的應用

劉梅

(德州市人民醫院，山東德州253014)

子宮肌瘤屬于依靠性激素生長的腫瘤，在育齡婦女中發病率為20%～50%［1］。目前，其發病率不斷升高，且發病人群漸趨年輕化。米非司酮作為孕激素拮抗劑廣泛用于治療子宮肌瘤，但目前國內外關于其在子宮肌瘤剔除術后應用的研究鮮有報道。2010年1月～2011年12月，我們對50例患者于子宮肌瘤剔除術后應用米非司酮治療，結果復發率明顯降低、血清性激素水平明顯下降?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于德州市人民醫院行經腹子宮肌瘤剔除術的患者100例，年齡31～58歲;子宮肌瘤病程2～5 a，肌瘤單發42例、多發58例。納入標準:①臨床資料完整，臨床癥狀、體征及婦科B超等檢查符合子宮肌瘤表現;②經診斷性刮宮證實無子宮內膜惡性病變，不伴有宮頸、子宮和附件的其他腫瘤和病變;③均無服用米非司酮的禁忌證;④均無內分泌性疾病且半年內未用過任何激素類藥物;⑤符合米非司酮保守治療的適應證;⑥具有手術適應證，術后病理證實為子宮平滑肌瘤;自愿采用米非司酮治療，并能配合隨訪。全部病例均成功手術，手術時間約1 h，術中出血量約200 mL，均無手術相關并發癥發生，切口均甲級愈合。采用隨機數字表法將100例患者隨機分為觀察組和對照組各50例，其年齡、病情及手術情況等具有可比性。

1.2 術后米非司酮應用 兩組均予術后常規治療和護理。在此基礎上，觀察組術后2～4 d(能進流質食物后)開始，每天晚上口服米非司酮12.5 mg，連續服用3個月。兩組均隨訪至觀察組停服米非司酮后1 a。

1.3 觀察指標 ①子宮肌瘤復發情況:術后1 a行婦科B超等檢查，觀察子宮肌瘤有無復發。②血清性激素水平:米非司酮治療前、治療3個月后及停藥后1 a分別采集空腹肘靜脈2 mL，采用放射免疫法測定促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)。③不良反應:包括月經異常(閉經、經期推遲或提前、經量變化等)、惡心、心悸、乏力、潮熱及血尿常規、肝腎功能變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較和組內比較分別用成組t檢驗和配對t檢驗;計數資料比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮肌瘤復發情況 觀察組和對照組分別有2例(4%)、9例(18%)出現子宮肌瘤復發，觀察組復發率顯著低于對照組(P＜0.05)。

2.2 血清性激素水平變化 米非司酮治療3個月后，觀察組血清性激素水平均顯著低于對照組(P均＜0.05)，亦顯著低于同組治療前及停藥后1 a(P均＜0.05);米非司酮治療前及停藥后1 a兩組血清性 激素水平均無顯著差異。詳見表1。

表1 兩組米非司酮治療前后血清性激素水平比較(±s)

表1 兩組米非司酮治療前后血清性激素水平比較(±s)

組別 FSH(μg/L) LH(IU/L) E2(pmol/L) P(nmol/L)觀察組治療前 22.6±6.3 33.3±6.0 507.3±12.1 18.9±3.4治療3個月 10.2±8.5* 15.6±3.9* 277.8±29.3* 3.0±0.5*停藥后1 a 18.3±4.2 26.2±7.4 460.6±25.5 11.9±3.0對照組治療前 17.8±5.1 27.7±5.8 654.5±21.6 16.3±1.6治療3個月 14.4±6.7 24.1±4.5 559.0±34.9 11.8±1.2停藥后1 a 15.5±3.9 25.3±4.4 580.3±19.6 14.7±4.8

2.3 藥物不良反應 觀察組4例出現閉經，伴心乏力及潮熱等不適，停藥之后月經恢復正常、不適癥狀消除;兩組血尿常規、肝腎功能均在正常范圍。

3 討論

近年來，子宮肌瘤漸趨升高的發病率和日益年輕的發病年齡已經引起廣泛關注。血清E2和P是體內主要由卵巢分泌的天然雌、孕激素，FSH與LH則可促進雌、孕激素分泌。大量研究證實，雌、孕激素與子宮肌瘤的發生與發展有密切關系，米非司酮可有效拮抗孕激素、抑制雌激素。近年來，對子宮肌瘤的研究以治療方法為主，而傳統治療方法多為手術切除肌瘤，但術后易復發，主要原因可能是瘤核未徹底清除并在子宮的肌壁間繼續生長。故子宮肌瘤切除術后必須使用藥物抑制瘤核的活性，防止其在短時間內快速生長［2，3］。

米非司酮為19-去甲睪酮的衍生物，屬于受體水平的抗孕激素藥物，結構類似于炔諾酮，其主要作用機制可能有以下幾個方面:①直接對抗孕酮活性或抑制孕激素受體(PR)基因的表達［4，5］。②對抗雌激素的作用［6］。③抑制子宮肌瘤組織中上皮因子(EGF)基因的表達［7，8］。④降低血管內皮生長因子和微血管密度表達水平、減少子宮動脈血流量，并可能減少術中失血、使肌瘤縮小［9，10］。⑤影響子宮肌瘤的超微結構，使其發生血管改變、玻璃樣變性及水腫變性等，其中血管改變通常包括管腔變窄、管壁增厚，甚至出現血栓，少數會造成管壁纖維化［11］。⑥抑制子宮肌瘤細胞內Bcl-2表達、激動Bax表達，誘導子宮肌瘤細胞凋亡［12］。米非司酮作為孕激素拮抗劑用于子宮肌瘤保守治療的國內外研究較多，但其在子宮肌瘤剔除術后應用的研究較少。

對于子宮肌瘤剔除術患者，術后預防和延緩肌瘤復發具有重要價值，有利于避免患者進行二次手術及減少手術風險、并發癥。本研究顯示:觀察組子宮肌瘤復發率顯著低于對照組;米非司酮治療3個月后，觀察組血清性激素水平均顯著低于對照組及同組治療前、停藥后1 a;觀察組4例出現閉經，伴心悸、乏力及潮熱等不適，停藥之后月經恢復正常、不適癥狀消除，兩組血尿常規、肝腎功能均在正常范圍。提示子宮肌瘤剔除術后口服米非司酮可預防肌瘤復發、短期內降低血清性激素水平，且安全性高。

［1］曹澤毅.中華婦產科學［M］.北京:人民衛生出版社，2001: 2082.

［2］Reinsch RC，Murphy AA，Morales AJ，et al.The efects of R U486 and leuprolide acetate on uterine artery blood flow in the fiboid uterus:a prospective randomized study［J］.AMJObstet Gynecol，1994，170(6):1623.

［3］趙溫，于俊蘭，王惠蘭，等.米非司酮對子宮肌瘤細胞凋亡及雄激素的影響［J］.河北醫藥，2000，22(4):245-247.

［4］Kawaguchi D，Sufu S，Konishi I，et al.Mitotic activity in uterine leiomyoma during themenstrual cycle［J］.Am JObstet Gynecol，1989，160(3):673-677.

［5］孫梅，朱國璋，周麗蓉，等.米非司酮對子宮肌瘤組織中孕激素受體基因表達的影響［J］.中華婦產科雜志，1998，33(4):227.

［6］McDonndl DP，Goldman ME.RU486 exerts antiestrogenie activities throush a novel progesterone receptor:a form-mediatedmechanism［J］.Biol Chem，1994，269(16):11945.

［7］黃平萍.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床探討［J］.中華現代婦產科學雜志，2010，7(4):143.

［8］Harrison-Woolrych ML，Chamock-Jones DS，Smith SK.Quantification ofmessenger ribonudeie acid for epidermal gowth in human myometriuln and leiomyonm using reverse tanscriptase polyrnerase ehmn action［J］.JClin Endocrinol Metab，1994，78(4):1179.

［9］楊幼林，鄭淑蓉，張志文，等.米非司酮對子宮肌瘤組織中表皮生長因子基因表達的影響［J］.中華婦產科雜志，1998，33(1): 38.

［10］耿中花.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察［J］.山東醫藥，2011，51(18):89.

［11］陸曉媛，王曉慧，李克敏.米非司酮對子宮肌瘤組織病理學影響的研究［J］.中國婦產科臨床，2002，3(1):51.

［12］周麗蓉，俞瑾，孫梅，等.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效及機理探討［J］.上海醫藥，1998，21(6):316.