復(fù)方大黃片對膿毒癥患者血漿D－乳酸及前降鈣素表達(dá)的影響

施偉民

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州中醫(yī)醫(yī)院，江蘇省蘇州市 215009

腸道是人體內(nèi)的重要器官，它保障了人體內(nèi)能源物質(zhì)的正常供應(yīng)，同時也參與了體內(nèi)免疫、屏障、代謝、內(nèi)分泌等重要的功能。作為一種隱藏在人體內(nèi)，卻又能夠與外界相通的特殊人體器官，腸道黏膜是阻止腸道毒素、細(xì)菌和有害物質(zhì)侵入人體的一道有力屏障。近年來的研究證明，手術(shù)感染、炎癥性腸病、嚴(yán)重創(chuàng)傷及休克都會導(dǎo)致腸道黏膜的不同程度受損，其表現(xiàn)為腸道黏膜水腫、糜爛、潰瘍、腸黏膜萎縮、通透性增加，這一系列反應(yīng)都會破壞腸道內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境，導(dǎo)致大量的毒素和細(xì)菌侵入繁殖，造成腸源性的組織器官和循環(huán)系統(tǒng)的病變，這一系列的病理過程將導(dǎo)致患者多器官功能障礙。膿毒癥作為腸源性感染引發(fā)的不可控制的全身炎癥反應(yīng)綜合征，導(dǎo)致患者多個臟器功能不同程度的衰竭后死亡。因此該病也引起了人們的廣泛關(guān)注，也是當(dāng)前危重病醫(yī)學(xué)研究重點內(nèi)容。大黃是一種傳統(tǒng)的中草藥，具有祛除淤血、破癥瘕積聚、蕩滌胃腸、推陳出新的功效。本文旨在對復(fù)方大黃片對膿毒血癥患者腸黏膜通透性的保護(hù)作用以及對膿毒血癥程度的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年2月－2014年2月入住我院外科的膿毒癥患者，APACHEⅡ12～18分。入選研究對象的標(biāo)準(zhǔn)：在醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室治療超過4d的膿毒癥患者，并且排除腎功能不全、血液透析、源發(fā)性小腸疾病、消化性潰瘍、腸系膜缺血、感染性腸病的膿毒癥患者。經(jīng)過篩選符合入選研究對象的患者共計60例。研究途中因死亡、放棄治療的5例均不包括在最后的統(tǒng)計。最后入選治療組的病例為55例，隨機(jī)分成大黃治療組和非大黃治療組。大黃治療組30例，其中男22例，女8例，平均年齡（58±17）歲，APACHEⅡ評分（18.41±5.41）分；非大黃治療組25例，其中男16例，女9例，平均年齡（59±16）歲，APACHEⅡ評分（18.51±5.34）分。比較兩組患者的年齡、性別，均無明顯差異。

1.2 治療方法 常規(guī)治療法：抗生素使用、舒普深、特治星、泰能、生理鹽水、營養(yǎng)的正常供給。復(fù)方大黃治療方法：復(fù)方大黃片（杭州中藥飲品廠提供），3g／次，1次／8h，在后續(xù)治療中大黃劑量調(diào)整，患者大便3～4次／d。大黃治療組使用復(fù)方大黃治療方法與常規(guī)治療方法同時進(jìn)行，非大黃治療組只使用常規(guī)治療法。兩組病例在治療前、治療后1d、4d分別進(jìn)行3次外周靜脈血樣本檢測，檢測內(nèi)容包括血漿D－乳酸、前降鈣素，其中治療前的檢測結(jié)果作為備案使用，在治療4d以后將治療前、治療后1d、4d的血漿D－乳酸、前降鈣素結(jié)果進(jìn)行對比分析。

1.3 檢測方法

1.3.1 血漿D－乳酸的檢測方法。使用改良的酶學(xué)分光光度法對血漿D－乳酸進(jìn)行檢測。首先將樣品血漿在試管中與4.6mmol／L NAD＋碳酸鹽緩沖合劑混合以后，測管加入50μl D－乳酸脫氫酶（購于Sigma公司），空白管加入50μl蒸餾水，以空白管調(diào)零于340nm處測定吸光度。

1.3.2 血漿前降鈣素的檢測方法。采取免疫熒光分析法對血漿前降鈣素進(jìn)行檢測，LUMI test PCT試劑盒中包含抗兩種原特異性的單克隆抗體，通過熒光標(biāo)記跟前降鈣素的不同結(jié)合點形成的“夾心”，使用熒光計即可對發(fā)出的熒光進(jìn)行分析。

1.4 檢測指標(biāo) 兩組病例分別在治療前、治療后1d、4d檢測血漿D－乳酸、前降鈣素水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用統(tǒng)計軟件對檢測結(jié)果進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異顯著，以P＜0.01為差異非常顯著。

2 結(jié)果

兩組病例分別在治療前、治療后1d、4d檢測血漿D－乳酸水平，見表1。治療前兩組病例的血漿D－乳酸水平無明顯差異（P＞0.05），治療1d、4d后血漿D－乳酸水平，大黃治療組明顯低于非大黃治療組（P＜0.05）。治療前兩組病例的血漿前降鈣素水平無明顯差異（P＞0.05），治療1d后兩組血漿前降鈣素水平無明顯差異（P＞0.05）。治療4d后兩組病例的血漿前降鈣素水平比較中，大黃治療組明顯低于非大黃治療組，差異存在顯著性（P＜0.01）。見表2。

3 討論

腸道黏膜是阻止腸道毒素、細(xì)菌和有害物質(zhì)侵入人體的一道有力屏障，其通透性增高的最主要原因有兩方面，一方面是由于機(jī)體嚴(yán)重創(chuàng)傷，另一方面是嚴(yán)重感染后導(dǎo)致的腸道黏膜功能衰退。而腸道通透性增高往往出現(xiàn)在腸道明顯改變之前，只有增高到一定程度以后，才能夠通過已經(jīng)損傷的腸道黏膜進(jìn)入組織。腸道黏膜的通透性檢測，可以直接的反映出腸道黏膜屏障功能是否缺損。

表1 兩組治療前、后血漿D－乳酸水平比較

表2 兩組治療前、后血漿前降鈣素水平比較

D－乳酸是一種在人體腸道內(nèi)代謝、裂解的產(chǎn)物，并且通過腸道內(nèi)的許多細(xì)菌都可以代謝、裂解成D－乳酸。D－乳酸檢測數(shù)據(jù)之所以可以真實的反映出腸道黏膜通透性和腸道黏膜損傷程度，主要是因為腸道發(fā)生急性缺血時，大量繁殖的細(xì)菌導(dǎo)致腸道通透性增加，產(chǎn)生大量的D－乳酸通過損傷的黏膜進(jìn)入血液循環(huán)。

由于大量的細(xì)菌、毒素滋生導(dǎo)致腸道衰竭，進(jìn)一步入侵到血液循環(huán)中，導(dǎo)致對臟器的二次打擊。由此可以看出對于腸道屏蔽功能的保護(hù)，對防止臟器功能器官的病變具有重要意義。

通過本次研究結(jié)果可以看出，在D－乳酸和前降鈣素的數(shù)據(jù)比較中，大黃治療組明顯低于非大黃治療組。復(fù)方大黃片以大黃為主藥，黃芩、黃柏為佐藥，能夠促進(jìn)腸蠕動，加速腸道內(nèi)細(xì)菌和毒素等排泄；并且提高腸黏膜內(nèi)血流灌注和抗炎作用。

膿毒血癥，特別是G－桿菌感染時最主要的表現(xiàn)是血漿前降鈣素的增高，血前降鈣素水平的高低也意味著感染嚴(yán)重程度的高低。本次大黃治療組使用復(fù)方大黃片進(jìn)行治療以后前降鈣素水平明顯下降，說明復(fù)發(fā)大黃片有效地控制了炎癥和感染，也進(jìn)一步證明了復(fù)方大黃片對于治療膿毒癥有著明顯的療效。

綜上所述，復(fù)方大黃片在膿毒癥患者的臨床治療中，對于改善患者腸黏膜的通透性以及控制細(xì)菌和毒素的發(fā)展、治療炎癥和感染、治療膿毒癥有著一定的療效。

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