抗結核藥物所致不良反應發生情況分析

唐 穎

（普洱市疾病預防控制中心，云南 普洱 665000）

結核病是在世界范圍內廣泛蔓延的慢性呼吸 道傳播疾病，在我國發病率較高。抗結核藥物在有效控制結核病蔓延、挽救患者生命的同時，也帶來了很多治療相關的不良反應，嚴重時可危及生命。抗結核藥物所致不良反應主要為胃腸道反應、肝功能損害、過敏反應、腎功能損害和神經損害等。為引起醫務人員重視，本研究以筆者所在結核病門診200例確診結核患者為研究對象，對治療過程中出現的不良反應情況進行總結，現報道如下。

資料與方法 1．一般資料 選擇筆者所在結核病門診2010～2012年應用抗結核藥物治療肺結核患者200例，其中，男141例，女59例，年齡20～75歲，平均（36.2±11.3）歲；初治患者112例，復治患者88例；痰結核菌涂片（+）106例，（-）94例；完善檢查血常規、尿常規、肝腎功能，電解質均無異常，無其他合并疾病。全部患者診斷明確，按2001年結核病分類法，原發性肺結核患者18列，血行播散性肺結核患者52例，繼發性肺結核76例，結核性胸膜炎49例，肺外結核5例。

2．方法 ⑴抗結核藥治療 根據患者臨床分型、痰菌和以往用藥情況，按《中國結核病防治規劃實施工作指南》的相關規定選用化療方案。

①初治方案 2HRZE+4HR。強化期：采用利福平450mg，異煙肼300mg，乙胺丁醇750mg，吡嗪酰胺1250mg，1次/d，共治療2個月；繼續期：采用利福平450，異煙肼300mg，1次/d，共治療4個月。

②復治方案 2HRZES+4HRE。強化期：采用利福平450mg，異煙肼300mg，乙胺丁醇750mg，吡嗪酰胺1250mg，鏈霉素750mg（肌肉注射），1次/d，共治療2個月；繼續期：采用利福平450，異煙肼300mg，1次/d，乙胺丁醇750mg共治療6個月。

⑵研究方法 詳細記錄患者不良反應發生情況，初治患者隨訪6個月，復治患者隨訪8個月，出現不良反應的給予對癥支持治療，并根據嚴重程度酌情考慮減低化療藥物劑量。

3．抗結核藥物引起不良反應診斷標準 再次使用同樣藥物又出現同樣的癥狀者，停藥后癥狀消失，以此判定藥物不良反應。

結 果 1．不良反應發生情況 200例患者失訪18例，最終有182例納入研究，隨訪率為91%。有38人觀察到不良反應發生，不良反應發生率為20.9%。見附表。

2．預后 患者出現不良反應時要及時調整治療方案，并給與對癥支持治療，最后，182名患者均完成治療，不良反應都得到控制，跟蹤隨訪至少8個月，都得到治愈。

附表 不良反應發生情況分析

討 論 結核病是常見的呼吸系統疾病，治療主要方式是化學治療，治療要求聯合、規律、全程等特點。由附表可見，在本研究資料中，抗結核藥物應用的不良反應發生情況和國內報道相似。抗結核治療不良反應中以胃腸道反應最高，其次是肝功損害、過敏反應、神經損害、骨關節損害。在本組患者中，以肝功能損害最為嚴重，胃腸道反應最為常見，這2種不良反應是造成治療中斷的常見原因。

在臨床工作中，引起肝損傷和消化系統不良藥物反應主要有異煙肼、利福平和吡嗪酰胺；引起神經系統損傷的主要是異煙肼；引起高尿酸血癥的主要是吡嗪酰胺；引起視神經炎的主要是乙胺丁醇；引起耳毒性和腎毒性的主要是鏈霉素。在治療過程中應強調個體化治療，發生不良反應時，都要及時調整藥物劑量并給與對癥治療。如服用利福平2個月后發現轉氨酶升高，考慮利福平對肝臟毒性作用，可改用利福噴丁。降低胃腸道的不良反應，可空腹服用利福平，其他藥物均建議飯后2h服用。采用以上措施后，如服藥過程中仍出現胃腸道反應，建議加用奧美拉唑或雷尼替丁保護胃黏膜。末梢神經損害的治療主要是給予維生素B6營養神經。在治療過程中，通常加用保護肝功能等藥物，如肝泰樂，肌苷片，以預防和減少藥物不良反應。

抗結核藥物不良反應主要集中在用藥2個月內，故在治療2個月內尤須嚴密觀察，一般來說藥物的效應隨著用藥劑量、用藥濃度的增加隨之增加，達到其最大效應后，再繼續增加劑量就會引起毒性反應的發生。結核患者病程長，大部分營養狀況相對差，身體虛弱，偏瘦，抗結核治療要求聯合、規律、全程，因此按常規給藥會導致藥物劑量偏大，這是結核病化療患者產生不良反應的重要原因。

在臨床工作中，抗結核治療中出現藥物不良反應比較普遍，應引起醫務人員的高度重視。本組病例均在抗結核治療的2個月內發病，在患者就診時，臨床醫生應對患者交待好病情，并對會出現的不良反應做好解釋，同時密切注意患者抗結核治療強化期的病情變化，做好隨訪檢測，適時復查肝功能，減少藥物不良反應的發生，若出現藥物不良反應，要積極對癥治療，及時調整化療方案，確保肺結核患者的化療效果，同時減少患者的痛苦，提高治愈率，改善患者預后。