依帕司他在糖尿病神經病變中的應用

宋月秋

江蘇泰州姜堰太宇醫院,江蘇泰州 225500

依帕司他在糖尿病神經病變中的應用

宋月秋

江蘇泰州姜堰太宇醫院,江蘇泰州 225500

目的探討依帕司他治療糖尿病神經病變的臨床療效。方法隨機將在該科住院的糖尿病神經病變患者80例分為對照組和治療組,對照組采用糖尿病綜合治療,治療組在對照組基礎上給予依帕司他治療。連續治療2個月后評價治療前后患者雙側正中神經、尺神經、腓神經和脛后神經感覺神經傳導速度（SNCV）。測定患者R-R間期變異系數(CVR-R)和QTC值評價對心血管自主神經的影響。結果治療組正中神經尺神經、腓神經、脛后感覺神經傳導速度均較治療前上升(P＜0.01)；治療組CVR-R顯著高于對照組。結論依帕司他治療糖尿病神經病變安全有效,值得臨床推廣應用。

糖尿病神經病變；依帕司他；醛糖還原酶

依帕司他(epalrestat)是一種特異作用于多元醇通路的藥物，能針對糖尿病神經病變的病因進行有效治療，為探討依帕司他治療糖尿病神經病變的臨床療效。該科在2011年8月—2013年9月，采用依帕司他治療糖尿病神經病變患者80例，取得了較為滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院住院的患者共80例，男性46例，女性34例，年齡46.3～74.2歲，平均年齡為（59.6±18.4）歲。所有患者均符合1997年美國糖尿病協會的DM診斷標準，均為2型DM且同時符合1999年世界衛生組織糖尿病神經病變診斷標準。將上述患者隨機分為兩組。治療組40例，對照組40例。

1.2 治療方法

對照組給予糖尿病飲食及口服或注射胰島素控制血糖等綜合治療，治療組在對照組基礎上口服依帕司他（批號：981201），50mg/次，3次/d。療程為2個月。

1.3 統計方法

所有資料采用SPSS16.0統計分析軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，進行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后SNCV變化比較

兩組治療前SNCV差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組感覺神經傳導速度均可見不同程度改善,但治療組治療前后差異有統計學意義(P＜0.05),而對照組只有脛后神經差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后SNCV變化比較[n=80，(±s)]

表1 兩組治療前后SNCV變化比較[n=80，(±s)]

注：與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05。

對照組治療前治療后治療組治療前治療后神經正中神經尺神經脛后神經腓神經41.1±8.3 43.3±10.1 35.2±8.9 34.9±10.6 42.7±7.7 44.6±11.3（41.6±9.1）* 35.5±9.8 41.3±8.8 43.3±8.0 39.2±8.7 33.3±7.3（44.5±10.0）*#（45.3±7.8）*#（42.9±7.4）*#（35.0±8.5）*#

2.2 兩組治療前后對心血管自主神經功能的影響

依帕司他組和對照組在治療前CVR-R無明顯差異，QTC亦無明顯差異；治療后依帕司他組和對照組QTc雖無明顯差異，但依帕司他組CVR-R顯著高于對照組，說明依帕司他長期給藥對糖尿病心血管自主神經病變有肯定的療效。見表2。

表2 兩組治療前后對心血管自主神經功能的影響（±s）

表2 兩組治療前后對心血管自主神經功能的影響（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05。

對照組治療前治療后治療組治療前治療后CVR-R（%）QTC（ms）2.02±1.64 410.7±20.4 1.88±0.75 419.2±20.6 1.95±0.91 412.3±18.3（2.35±1.08）*#415.5±17.0

3 討論

糖尿病神經病變發病機制尚未完全闡明,除了糖代謝紊亂基礎上多因素共同作用外，多元醇旁路的激活被普遍認為是糖尿病神經病變發病的最主要原因之一[1]。過多的葡萄糖被醛糖還原酶催化產生山梨醇和果糖,使二者大量沉積于周圍神經導致其水腫,脫髓鞘和壞死,從而引起糖尿病神經病變的發生,一般較早累及感覺神經,出現肢體疼痛、麻木和感覺異常等。大量的研究院表明醛糖還原酶抑制劑可降低神經細胞內山梨醇水平,明顯改善神經傳導速度及神經形態學異常[2]。目前國外已上市和正在進行臨床實驗的醛糖還原酶抑制劑包括托瑞司他、唑泊司他、依帕司他、非達司他等。該研究采用依帕司他治療糖尿病周圍神經病變以及改善心血管自主神經病變,取得了較好的療效，明顯改善糖尿病周圍神經病變的癥狀和周圍神經傳導速度且依帕司他長期給藥對糖尿病心血管自主神經病變有肯定的療效。這與以往國外的報道相似。GOTO等研究了196例糖尿病周圍神經病變患者，采用安慰劑對照雙盲試驗研究依帕司他對糖尿病周圍神經病變的療效，依帕司他每日劑量為150mg，持續12周，結果發現依帕司他組上肢和下肢自發疼痛消失率明顯增高，依帕司他組腓神經MNCV顯著高于安慰劑組，依帕司他組振動覺閡值和自主神經功能也顯著優于安慰劑組。晚近HOTTA等組織了多中心的臨床研究評估依帕司他對糖尿病神經病變的長期療效，結果表明依帕司他治療組麻木、感覺異常的發生率明顯低于對照組。國外研究表明依帕司他除了對糖尿病周圍神經病變有治療作用外，對糖尿病自主神經病變也有作用，尤其對糖尿病心血管自主神經病變和胃腸神經病變的治療也有作用，這與該研究一致。綜上依帕司他是一種治療糖尿病神經病變的安全、有效的藥物，值得臨床推廣運用。

[1]Lee J,Lee HI,Seo KI,Cho HW,et al.Effects of ursolic acid on glucose metabolism,the polyol pathway and dyslipidemia in non-obese type 2 diabetic mice[J].Indian JExp Biol，2014，52(7):683-691.

[2]Hosseini A,Abdollahi M.Diabetic neuropathy and oxidative stress: therapeutic perspectives[J].Oxid Med Cell Longev.2013，2013:168039.

R 587.2

：A

：1672-4062（2014）11（a）－0024-01

2014-07-26）

宋月秋（1974-）,女,江蘇姜堰人,本科,主治醫師,從事普內科臨床(以心內科為主)工作。