新版規范要求下暖通空調系統關于環境參數監控的對策的幾點思考

韓曉霞

摘要：藥品生產行業潔凈區的壓差、溫濕度、微生物水平與潔凈度在新版規范中做了參數要求的新設定，目的在于提升我國藥品行業的水平，保證藥品質量，為消費者提供靠得住的藥品。新版GMP對生產車間無菌藥品生產做了更嚴、更規范的要求，那么暖通空調系統要做好策略應對。

關鍵詞：暖通空調系統；新版規范；環境參數監控

中圖分類號： TU831 文獻標識碼： A

一 潔凈度監控在新版中的要求與對策

在新版GMP中，在級別與檢測上對潔凈度作了細致規定，將生產無菌藥品環境潔凈度劃分為四級，高風險操作為A級，灌裝與無菌配置為B級，而生產無菌藥品的工序重要性較低則為C與D級。潔凈度在新版的要求明顯高于舊版，且向歐盟看齊，并做了動態與靜態的測試要求。為此，要做好暖通空調設計參數的選擇，具體如下：

室內揚塵量（地面二次揚塵、生產與人員活動揚塵）、過濾器級別、空氣潔凈度等級與新風比影響換氣次數。比如空氣潔凈等級B為40-60次/h-1，C級為20-40h-1，D級為15-20h-1。參考工程實踐，很難實現靜態B級測試，可適度提高B級換氣次數，比如60-70h-1。選擇換氣次數可參考人員數量與工藝布置做決定，做好復核工作。潔凈度不可依靠換氣提高，還應考慮氣流組織。布置氣流組織要依據工藝操作、工藝設備與房間布局合理進行，醫藥工業潔凈室，氣流組織可采取上送側下回方式進行，若房間面積大，則雙側回風為宜。單向流形式大多布置在A級區，以0.36-0.54m/s為工作室風速，合理布置回風位置，防止影響室內氣流組織。在A級房間避免在較高位置布置回風，否則將會影響B與C級區。非單向流是B、C、D三級區的主要氣流組織形式。動態監控A、B級區懸浮粒子。粒子在線監控系統主要由控制系統、粒子計數器、動力采樣頭、真空管路系統與真空泵構成，可對安裝區實現全天候的粒子采樣，做到數據記錄與預警。關鍵的工藝操作區應設置監控點，無菌灌裝則在灌裝點、進料口與準備區、出料口與封帽區做監控點布置，氣流方向與采樣頭的采樣孔相對，確保無菌區氣流受較少程度影響與準確性的采樣。

二 壓差監控在新版中的要求與對策

新版中要求的壓差高于舊版，要求壓差表應安裝在重要的壓差相鄰級別區，要定期記錄壓差值并做歸檔處理。控制壓差可防止交叉污染、減少外部污染，保證潔凈等級。可避免周圍污染物在關閉潔凈室時沿縫隙進入，打開潔凈室時在氣流速度足夠前提下，氣流方向穩定，最大限度降低污染物。壓差過小加上控制精確度無法保證時，氣流會逆轉。例如，潔凈區間設計5Pa為壓差，而±3Pa為控制精確度，很可能發生氣流逆轉，實際生產中，壓差通常設計為10-16Pa。

相鄰的不同級別潔凈區間、工藝房間、相對負壓保持區要設置壓差表，若壓差表具備遠傳功能，則上位機可顯示檢測壓差數據。定風量閥設置于廠間送風支管上，保護恒定送風量，防止支管交叉作用；風量電動調節閥設置于廠間回排風支管并安裝壓差傳感器。電動風閥開度依據反饋信號決定，保持恒定房間恒定壓差。下圖為控制變風量示意圖。

三 監控微生物水平在新版規范中的要求與對策

新版規范中做了“動態監測”與“微生物評估狀況”的規定，監測的辦法有表面取樣法、空氣浮游菌定量采樣法、沉降菌法等，注意避免影響潔凈區。

凈化是微生物控制的主要辦法，除此之外，空氣消毒系統也經常應用與空調與室內的消毒。消毒方法有臭氧消毒、甲醛熏蒸消毒、VHP、過氧乙酸消毒等常見的空氣消毒法。因為甲醛危害大，VHP與臭氧消毒應用較頻繁。臭氧消毒對環境與人體無危害，可自然分解為氧氣，殺菌效果明顯。可在潔凈室或空調送回風管上安裝臭氧發生器，消毒后做好室內通風，保證臭氧消除。國家規定5x10-6為臭氧體積分數，但是，除了空氣消毒外，物體表面也要消毒，同時微生物含量的差異，因此，濃度可根據潔凈等級而定，通常為大于10x10-6的體積分數。作為新型消毒工藝，VHP可廣譜殺菌，在病毒、細菌、真菌、芽孢廣泛應用，無特殊操作溫度要求。消毒后汽化雙氧水分解為氧與水，做到無害性消毒，對人體與環境無害。消毒時間短，約3h，可自動化控制，重復性佳，驗證簡單。

四 監控溫濕度在新版規范中的要求與對策

新版規范中要求18-26℃為廠房溫度，45—65%為濕度范圍值。在B與C區，因潔凈服原因，夏季溫度設定22℃，冬季設定20℃；D區分別是24℃與20℃。控制精度在±2℃，55±10%為相對濕度。生產工藝特殊則有特殊的溫度要求，比如生產血液制品，則應低溫操作，培育疫苗類產品，則應恒定溫度，之后的凍胚期要求溫度是2-8℃。溫度濕度因生產工藝的差異要求也不同，在設計空調凈化系統前，要對不同工藝的溫度與濕度要求明確。根據溫濕度的設置，空調自控系統可對在熱量、冷水量（夏季）與加濕器蒸汽量、加熱量（冬季）做好調解，以保證按要求設置室內溫濕度。再熱器的設置在國內較少應用，即對系統中的各房間做溫濕度的統一設定。因為熱濕負荷波動較為明顯，溫濕度難以達到規定值，解決此類問題可采用再熱器的末端設置辦法，此法國際上應用廣泛。

五 環境參數監控

新版規范做了不同的參數監測要求，可以環境參數監控系統集中設定解決問題。連接網絡、各檢測器/傳感器與中央監控電腦組成環境參數監控系統，可對生產區房間潔凈度、壓差、溫濕度、微生物水平等顯示在上位機并記錄分析與預警。下圖為環境參數監控系統設計圖。環境參數監控系統具有數據預警、監測連續、多點多參數、數據記錄的特點，可獨立設置系統或合并于樓棟自控系統，若合并，則需驗證系統。設置環境參數監控系統，是新版規范中對潔凈廠房的新規定，是必然趨勢。

六 結語

暖通空調系統對新版規范中對環境參數的各項要求應做積極的策略應對，保證潔凈區的各項環境參數達標，提高自身藥品生產質量，為社會提供可靠、安全的藥品。做好環境參數監控系統的設置工作，自動數據記錄、分析，是藥品行業的發展趨勢。

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