伊拉地平膠囊的制備及溶出度測定

蔣 猛 彭 越

西南藥業(yè)股份有限公司，重慶 400038

伊拉地平膠囊的制備及溶出度測定

蔣 猛 彭 越

西南藥業(yè)股份有限公司，重慶 400038

目的制備伊拉地平膠囊，并建立溶出度的測定方法。方法以伊拉地平為原料制備膠囊，采用反相高效液相色譜法測定溶出度。結果采用全粉末填充工藝成功制備出伊拉地平膠囊，溶出度方法學驗證結果表明主藥濃度在0.50～12.12 μg/ml范圍內，峰面積與濃度呈良好的線性關系，低、中、高濃度的平均回收率99.6%，RSD=1.5%。采用0.2%十二烷基二甲基氧化胺溶液1000 ml作為溶出介質，其溶出結果良好。結論該制備方法可行，溶出度測定方法操作簡單，準確快速，可用于伊拉地平膠囊的溶出度測定。

伊拉地平膠囊；溶出度；反相高效液相色譜法

伊拉地平是一種鈣通道阻滯劑，能增加鈉離子和水的排泄，有利尿作用，能擴張腎輸出動脈，減少腎毛細血管壓，對腎有保護作用［1］。筆者根據藥品注冊申報的要求對伊拉地平膠囊制備工藝和溶出度測定進行了研究。

1 儀器與試劑

LC-10ATVP型高效液相色譜儀，SPD-l0AVP紫外檢測器；電子天平AX205；3號膠囊版；2401型紫外-可見分光光度計；伊拉地平對照品；伊拉地平原料藥；微晶纖維素（批號：20120101，安徽山河藥用輔料有限公司）；預膠化淀粉；伊拉地平膠囊。甲醇、乙腈和四氫呋喃均為色譜純；十二烷基二甲基氧化胺和乙醇等試劑均為分析純。

2 方法

2.1 處方

伊拉地平1.0 ，微晶纖維素4.0 g，預膠化淀粉8.0 g。

2.2 制備工藝

取伊拉地平過120目篩，微晶纖維素和預膠化淀粉分別粉碎過80目篩備用，稱取處方量的伊拉地平，微晶纖維素和預膠化淀粉初混后，過80目篩5次使原輔料充分混合均勻，測定中間體質量，合格后填充入3號膠囊中，即得。

2.3 填充劑

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相為乙腈-四氫呋喃-水（125∶270∶625），流速為1.2 ml/min，柱溫30℃，檢測波長326 nm。規(guī)定理論板數按伊拉地平峰值計應不低于5000為宜。精密吸取伊拉地平濃度為0.50、2.02、4.04、8.08、10.10和12.12 μg/ml的對照品溶液20 μl進樣，繪制標準曲線，得回歸方程為：Y=26890X+1055（r=0.9999）。

2.4 制備供試品溶液和對照品溶液［2］

取伊拉地平膠囊溶出度供試品溶液在0、2、4、6、8 h分別測定，檢查其穩(wěn)定性，RSD=0.73%。表明溶出度供試品溶液室溫放置8 h穩(wěn)定，以0.2%十二烷基二甲基氧化胺溶液1000 ml為溶劑，轉速為100 r/min，經15、30、45、60、75 min時，分別取溶液10 ml，濾過，取續(xù)濾液作供試品溶液，同時立即補液；另精密稱取伊拉地平對照品適量，加適量甲醇溶解，再加溶出介質稀釋制成約10 μg/ml的溶液作為對照品溶液。取上述兩種溶液各20 μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算平均累積溶出量。

3 結果

（1）伊拉地平與其相鄰的色譜峰均能良好分離，分離度大于1.5。理論板數按伊拉地平峰值計算均大于7000；（2）伊拉地平濃度在0.50～12.12 μg/ml范圍內，峰面積與濃度呈良好的線性關系；（3）測得平均回收率為99.6%（n=9），RSD=1.5%；（4）3批樣品的溶出度分別為98%、96%、97%，基本溶出完全（見圖1）。

4 討論

圖1 伊拉地平樣品的溶出曲線

本膠囊劑系全粉末直接填充，工藝簡單，不需要特殊設備，制備的膠囊符合《中國藥典》2010年版二部附錄膠囊劑項下的規(guī)定。伊拉地平在水及酸性溶液中幾乎不溶，在乙醇中微溶解，在研究中，選擇0.2%十二烷基二甲基氧化胺溶液1000 ml為溶劑。用HPLC法可準確、方便、靈敏地測出本制劑中伊拉地平的溶出量，該方法在0.50～12.12 μg/ml范圍內有良好的線性關系（r=0.9999）。回收率高，重復性好。輔料和囊殼不干擾測定。

［1］談永進，吳寶明，李慶林，等． 伊拉地平藥理作用及臨床應用研究進展［J］． 安徽醫(yī)藥，2012，16（4）：526-528．

［2］石瑛，宋鐵兵，肖威，等． 替米沙坦精氨酸鹽膠囊溶出度的測定方法［J］． 黑龍江醫(yī)藥科學，2011，34（1）：23-24．

R944

B

1674-9316（2014）16-0034-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.16.023