中醫(yī)藥對糖尿病大血管病變中脂聯(lián)素水平的干預(yù)研究概況

南小亞 胡蕓

四川省成都市中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川成都 610000

中醫(yī)藥對糖尿病大血管病變中脂聯(lián)素水平的干預(yù)研究概況

南小亞 胡蕓

四川省成都市中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川成都 610000

糖尿病大血管病變是導(dǎo)致糖尿病患者致死致殘的主要原因之一，脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞分泌的一種重要的蛋白質(zhì)，其濃度下降與糖尿病及其大血管病變密切相關(guān)。脂聯(lián)素具有提高胰島素敏感性，調(diào)節(jié)糖脂代謝，保護(hù)血管內(nèi)皮和抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成等作用，在糖尿病大血管病變的治療中有廣泛的應(yīng)用前景。研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥可影響脂聯(lián)素水平，降低炎癥反應(yīng)等作用，其治療中有其獨(dú)到之處且療效確切。

中醫(yī)藥；脂聯(lián)素；糖尿病；大血管病變；炎癥因子

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種威脅全人類健康的疾病，而糖尿病大血管病變是導(dǎo)致糖尿病患者致死致殘的主要原因之一，脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞分泌的一種重要的蛋白質(zhì)，其濃度下降與糖尿病及其大血管病變密切相關(guān)，其在糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中可能起保護(hù)作用[1]。

近年來發(fā)現(xiàn)脂肪組織不僅是被動(dòng)的能量儲(chǔ)存器官，還是可以產(chǎn)生一系列有生物活性的脂肪細(xì)胞因子的內(nèi)分泌器官[2]，如脂聯(lián)素（APN）、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白介素-6(IL-6)、瘦素(1eptin)等，糖尿病及大血管病變是炎癥性疾病，而脂聯(lián)素與炎癥因子密切相關(guān)。中醫(yī)中藥在糖尿病及其并發(fā)癥的防治中尤其獨(dú)有優(yōu)勢，關(guān)于中醫(yī)中藥對脂聯(lián)素與糖尿病血管并發(fā)癥相關(guān)性的研究也日益增多，主要從影響脂聯(lián)素水平、降低炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)糖脂紊亂等方面入手，研究其發(fā)生機(jī)制，現(xiàn)分述如下。

1 脂聯(lián)素與糖脂代謝

近年來對APN的研究發(fā)現(xiàn)其與DM、IR關(guān)系密切，是一種聯(lián)系糖脂代謝潛在的胰島素作用促進(jìn)劑，在糖脂代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)中發(fā)揮作用[3]。人類脂聯(lián)素基因位于染色體3q27（系胰島素敏感位點(diǎn)），該區(qū)域存在2型糖尿病、代謝綜合征和冠心病的易感位點(diǎn)。國外研究發(fā)現(xiàn)，與野生雜合子脂聯(lián)素基因缺乏小鼠相比，純合子脂聯(lián)素基因缺乏的小鼠顯示出嚴(yán)重的胰島素抵抗，這一實(shí)驗(yàn)證實(shí)了脂聯(lián)素對于維持胰島素敏感性、正常的糖代謝是必需的。APN可以增加胰島素受體的酪氨酸磷酸化，增加脂肪酸的氧化而減低肝糖輸出和低密度脂蛋白、甘油三酯對的合成，調(diào)節(jié)糖脂代謝，脂聯(lián)素受體與胰島素敏感性正相關(guān)[4]。脂聯(lián)素受多種因素的影響，李平等[5]研究發(fā)現(xiàn)ANP與SBP、DBP、BMI、FBG、HbAlc、TG、CIMT成負(fù)相關(guān)，糖尿病大血管病變組的脂聯(lián)素水平顯著低于糖尿病組和正常組，提示2型糖尿病患者的血漿脂聯(lián)素水平隨著大血管病變的發(fā)生而降低，脂聯(lián)素濃度降低是2型糖尿病發(fā)生的潛在高危因素。

2 脂聯(lián)素與炎癥因子，動(dòng)脈硬化

APN具有抗炎癥和抗動(dòng)脈粥樣硬化的特性，并在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要的負(fù)性調(diào)控作用[6]。近年來觀點(diǎn)認(rèn)為,2型糖尿病是一種慢性低度炎癥性疾病,炎癥因子及脂肪細(xì)胞因子參與了2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。動(dòng)脈粥樣硬化（AS）為糖尿病大血管病變病理基礎(chǔ)，而血管內(nèi)皮功能紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化的起始階段，也是其中心環(huán)節(jié)。陳燕銘等[7]研究發(fā)現(xiàn)，隨著糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化病變程度加重其血清APN的濃度更低,其濃度與血清炎癥因子,如ICAM-1、TNF-α和hs-CRP濃度水平存在顯著負(fù)相關(guān)，提示血清脂聯(lián)素水平的下降,血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)加重,脂聯(lián)素可能通過抑制TNF-α誘導(dǎo)的黏附分子表達(dá)抑制糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。國外研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)脂聯(lián)素處理后,脂聯(lián)素以劑量依賴性方式抑制TNF 2A誘導(dǎo)的VCAM21、E 2選擇素及ICAM2l等在內(nèi)皮細(xì)胞表面的表達(dá),從而抑制TNF 2A誘導(dǎo)的單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞。脂聯(lián)素可能是聯(lián)系炎癥反應(yīng)的紐帶,其保護(hù)性作用可能是通過拮抗炎癥反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)的。

3 中醫(yī)藥對糖尿病大血管病變中脂聯(lián)素的干預(yù)

糖尿病血管并發(fā)癥屬于中醫(yī)消渴之變證，是由于消渴病日久而引發(fā)并發(fā)癥，石鶴峰、徐立然認(rèn)為痰濕是導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生發(fā)展及病理轉(zhuǎn)化的重要基礎(chǔ)，是各種并發(fā)癥的主要原因。而瘀血貫穿DM病程始終。在動(dòng)脈硬化中醫(yī)證型與脂聯(lián)素相關(guān)性研究

中，痰瘀互結(jié)證ANP水平明顯低于痰證及瘀證組,痰證組ANP水平明顯低于瘀證組。陳學(xué)勤等人臨床研究發(fā)現(xiàn)T2DM中醫(yī)各證型血脂聯(lián)素均明顯低于正常對照組，其血脂聯(lián)素水平依次為：濕熱困脾證<血瘀阻絡(luò)證<氣陰兩虛證<陰虛熱盛證<陰陽兩虛證；其中濕熱困脾證組明顯低于其它四個(gè)證型組，有顯著性差異，瘀阻絡(luò)證、氣陰兩虛證、陰虛熱盛證及陰陽兩虛證血脂聯(lián)素組問比較無顯著差別。提示痰濕及瘀血對糖尿病大血管病變中脂聯(lián)素水平影響較明顯。高允珊等人用補(bǔ)腎活血法選用滋腎降糖丸對糖尿病合并高血壓患者脂聯(lián)素水平的研究中發(fā)現(xiàn)，其可升高血清脂聯(lián)索水平，降低炎癥因子水平，減少血管內(nèi)皮損傷。張冰冰等人用清熱養(yǎng)陰，活血化瘀法，選用中藥復(fù)方“益糖康”對糖尿病大鼠白色脂肪脂聯(lián)素和脂聯(lián)素受體1的基因表達(dá)的影響：中藥組大鼠睪周脂肪中APN的mRNA含量明顯高于模型組，脂聯(lián)素受體1的mRNA的表達(dá)，模型組低于空白組，考慮益糖康通過上調(diào)高脂性鏈脲佐菌素致糖尿病大鼠體內(nèi)的脂聯(lián)素和脂聯(lián)素受體1水平，能夠達(dá)到抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。林長青等人用化痰降濁法，用中藥復(fù)方“糖脂平”，與西藥對照組相比，有明顯降血脂和上調(diào)APN水平的優(yōu)勢；有研究發(fā)現(xiàn)，服用黃連素第八周時(shí)血清脂聯(lián)用，胰島素敏感素水平逐漸提高，瘦素水平逐漸降低，胰島素敏感性增加。脂聯(lián)素受體（AdipoR1和AdipoR2）在介導(dǎo)脂聯(lián)素作用中起重要作用，蘇建明認(rèn)為可以開發(fā)AdipoR1和AdipoR2為靶點(diǎn)的抗糖尿病和抗動(dòng)脈硬化的中藥。

4 問題與展望

脂聯(lián)素對糖尿病大血管病變是一種保護(hù)性因子，有延緩和抑制糖尿病大血管病變的作用。中醫(yī)藥可上調(diào)脂聯(lián)素水平，從而降低炎癥反應(yīng)，增加胰島素敏感性，延緩動(dòng)脈硬化的進(jìn)程，對糖尿病大血管病變具有療效，但需進(jìn)一步研究中藥在糖尿病血管病變中影響脂聯(lián)素水平的作用機(jī)理。

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[5]李平，申秀玲，劉永.脂聯(lián)素與2型糖尿病大血管病變的相關(guān)研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009，8（6）：22.

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[7]陳燕銘,熊肇軍,尹瓊麗,等.2型糖尿病患者血清炎癥因子和脂聯(lián)素水平與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中國動(dòng)脈硬化雜志,2011,19(10):843-845.

R587.1

A

1672-4062（2014）08（b）－0021-02

2014-05-23）

南小亞（1987-），女，甘肅人，碩士研究生，成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，研究生，研究方向：中醫(yī)藥防治內(nèi)分泌代謝疾病的臨床研究。

謝春光（1964-），男，四川人，教授，成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院副院長，研究方向：中醫(yī)藥防治內(nèi)分泌代謝疾病的臨床研究。