氣相色譜法測定氨磷汀原料藥中N，N—二甲基甲酰胺殘留量

姜彩端

摘 要：建立氣相色譜法測定氨磷汀中N，N-二甲基甲酰胺的殘留量。采用RTX-624色譜柱（30m×0.53mm×3.0？滋m），以氮氣為載氣，FID檢測，頂空進樣，測定殘留溶劑的含量。N，N-二甲基甲酰胺在34.9～251.1μg/mL濃度范圍內線性關系良好，相關系數r=0.9992，回收率為 102.2%，最低檢測限為13.53μg/mL。

關鍵詞：氨磷汀；N，N-二甲基甲酰胺；氣相色譜法 氨磷汀是一種細胞保護劑類藥物，對大多數抗腫瘤細胞毒類藥物或放射治療所產生的毒副作用，能明顯保護正常細胞免受損害，而不影響其抗腫瘤活性，且毒性較小，用于腫瘤放療或細胞毒性化療的輔助治療。但由于在合成中使用了N，N-二甲基甲酰胺有機溶劑，根據目前新藥審批對有機溶劑殘留量的要求[1-3]，必須對原料藥中的有機溶劑殘留量進行考察，因此開發和制定了用頂空氣相色譜法測定氨磷汀中有機溶劑殘留量的方法，并進行了方法學驗證。

1 儀器與試劑

氣相色譜Agilent6890、頂空進樣器Agilent7694E、配FID檢測器。

氨磷汀（批號：120312 120313 120314），江蘇正大天晴藥業有限公司生產；N，N-二甲基甲酰胺、無水硫酸鈉均為分析純，國藥集團化學試劑有限公司。

2 試驗方法

2.1 色譜條件

色譜柱：RTX-624（6%氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷）毛細管色譜柱（30m×0.53mm×3.0？滋m）。進樣口溫度：150℃。檢測器溫度：280℃。柱溫程序：70℃保持1分鐘，然后以8℃/min升溫至100℃，保持5分鐘。最后以30℃/min升溫至200℃，分流比：2：1。柱頭壓：4.0psi。進樣量：1ml頂空氣體；頂空瓶溫度：80℃；定量環溫度：100℃；傳輸管溫度：110℃，樣品平衡時間：30分鐘。

2.2 方法與結果

2.2.1 專屬性試驗

分別對空白溶液（純化水）、N，N-二甲基甲酰胺對照品溶液和供試品溶液單獨進樣，N，N-二甲基甲酰胺與相鄰雜質峰的分離度為37.92，無干擾。

2.2.2 精密度試驗

精密稱取N，N-二甲基甲酰胺23.0mg至100ml容量瓶中，用純化水稀釋并定容，吸取2ml上述溶液至10ml頂空瓶中，加入0.2g無水硫酸鈉；連續進樣6針，計算峰面積的RSD為3.1%。

2.2.3 線性關系及檢測限

取N，N-二甲基甲酰胺適量，精密稱定，分別配制成一系列不同質量濃度的N，N-二甲基甲酰胺溶液。在上述色譜條件下，進樣1mL，分別由質量濃度與對應峰面積求得線性回歸方程，檢出限以S/N=3計算，結果見表1，N，N-二甲基甲酰胺在34.9～251.1μg/mL濃度范圍內線性關系良好，相關系數r=0.9992，最低檢測限為13.53μg/mL。

表1 檢測參數及檢出限（N，N-二甲基甲酰胺）

2.2.4 樣品測定及回收率

取不同批次的氨磷汀樣品（批號：120312 120313 120314），按照溶劑殘留方法，每份均稱樣配制12份供試品溶液，測定每份供試品溶液，每份進樣1針，計算12份溶液中每個殘留溶劑的平均含量及相應的RSD，并進行回收率實驗，測定結果見表2，由表可知，產品中未檢出N，N-二甲基甲酰胺，且12份樣品的回收率在80%～120%之間，其RSD≤10%，符合規定。

2.3 討論

由于氨磷汀不穩定，容易分解，不宜采用直接進樣進行測定，故采用頂空進樣毛細管氣相色譜法，使樣品分解的物質不導入GC系統，使GC的污染降到最低，便于維護。

在測定N，N-二甲基甲酰胺時，由于它限度低、沸點高，故在配制的樣品溶液濃度較大，使純粹的標準溶液與樣品溶液出現了較大的活度系數上的差異，所以在雙方都添加了大量的無水硫酸鈉，從而減小了該誤差。添加無水硫酸鈉的另一個目的是利用鹽析效應，提高N，N-二甲基甲酰胺的靈敏度。

3 結束語

本研究建立了原料藥氨磷汀中N，N-二甲基甲酰胺的氣相色譜法，實驗結果表明，氣相色譜法測定氨磷汀中殘留溶劑N，N-二甲基甲酰胺是可行的，符合藥典的相關規定。

參考文獻

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[S].2010年版.北京：中國醫藥科技出版社，2010.

[2]高青，張吉，車寶泉.殘留溶劑GC檢查方法的驗證與設計[S].中國藥品標準，2007，8（3）：10～13.

[3]李會輕，欒成章，王尊文.頂空氣相色譜法測定鹽酸拉貝洛爾中有機溶劑殘留量[J].中國藥事，2010，24（4）：397～399.