二甲雙胍在糖尿病及其相關疾病防治中的應用

高慶利

白城衛生職工中等專業學校，吉林 白城 137000

二甲雙胍在糖尿病及其相關疾病防治中的應用

高慶利

白城衛生職工中等專業學校，吉林 白城 137000

二甲雙胍除了較強的降糖作用之外，還可以有效控制糖尿病患者的體質量、血脂和血壓水平，提高胰島素的敏感性，保護大血管，改善血管反應性，可降低糖尿病多種心腦血管危險因素和臨床不良事件，是治療2型糖尿病患者的首選用藥，廣泛用于糖尿病及其相關疾病的治療。

二甲雙胍；藥理作用；糖尿病；相關疾病；防治

二甲雙胍化學名為1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽，為臨床常用降糖藥，主要以原型從腎臟排泄[1]。它通過提高組織攝取葡萄糖的能力而達到降糖作用，不促進胰島素分泌，不影響正常人血糖，相對較為安全，價格相對較低，是物廉價美的一種藥物。二甲雙胍是防治糖尿病不可替代的口服藥物，尚可降低糖尿病多種心腦血管危險因素及臨床不良事件，廣泛用于其他相關疾病的防治。

1 二甲雙胍的藥理作用

1.1 降血糖作用

二甲雙胍降低糖尿病患者空腹血糖持續時間長，單藥可降低1.5%～2.0%的糖化血紅蛋白，降糖效果較為確切。Meta分析表明，二甲雙胍比磺脲類、噻唑烷二酮類、安慰劑和飲食更有效降低糖化血紅蛋白，其機制可能為：①提高了周圍組織運轉、利用和氧化葡萄糖的能力。②肝糖原輸出受限。③抑制糖原分解過程，葡萄糖磷酸化激酶活性、胰島素對轉錄和翻譯酶作用等得以提高。④腸道吸收葡萄糖能力受到抑制。

1.2 調節脂肪代謝、減輕體質量和胰島素增敏作用

2型糖尿病病人常表現為高TG和LDL-C血癥等特有的異常血脂譜。長期存在的高TG血癥可阻止線粒體葡萄糖運轉子4 (GLUT4)表達和氧化利用葡萄糖的能力，血游離脂肪酸增加，誘導釋放許多炎性因子，刺激肝糖原異生，提高了β細胞分泌胰島素的能力，形成高胰島素血癥和胰島素抵抗。該藥能促進GLUT4由骨骼肌細胞內微粒體向細胞膜轉位，骨骼肌攝取和利用葡萄糖的能力提高。二甲雙胍能改善脂肪的合成和代謝，降低TC、LDL-C、TG，升高HDL-C[2]，發揮其調節血脂，促進脂肪代謝能力，降低肥胖者體內脂肪總量和胰島素增敏作用。

1.3 改善血管反應性和降壓

高血壓前期有胰島素敏感性降低的表現，可見在高血壓的發生和發展過程中胰島素抵抗可發揮一定的作用[3]。胰島素抵抗時，外周血管阻力增加，血壓升高。其可能機制：平滑肌收縮降低了細胞內鈣離子水平，通過環磷酸腺苷途徑促使血管平滑肌產生NO，提高鈉泵活性，降低細胞內Ca2+水平，血管逐漸舒張，改善血管反應性。對鈣拮抗劑聯合β受體阻滯劑降壓所致糖脂代謝異常，二甲雙胍具有改善作用，胰島素抵抗減輕，提高胰島素敏感性；可協同平穩降壓，降低因血壓升高和波動對靶器官的損害。

1.4 大血管保護作用

胰島素抵抗是2型糖尿病及心血管疾病發病的共同危險因素。此時可抑制NO合成，促進和提高粘附因子的分泌、炎性因子釋放和IL-6和游離脂肪酸含量，促使脂聯素下降，出現動脈粥樣硬化、血栓形成和斑塊破裂等病理變化，形成急性心血管事件。二甲雙胍具有抗氧化，有效抑制炎性反應、內皮細胞活性和巨噬細胞攝取脂質的能力，改善微循環，保護大血管。

2 二甲雙胍的臨床應用

2.1 干預治療糖耐量減退

胰島素抵抗和β細胞功能不足是2型糖尿病發生的基本原因。糖耐量減退是患者由正常糖耐量向糖尿病發展的過渡階段和共有的表現，此時胰島素分泌出現異常有發展為糖尿病傾向，心血管事件發生的危險性得以增加。因此，必須采取干預手段，預防2型糖尿病的發生。二甲雙胍不增加胰島素分泌，不但能有效降低空腹血糖和餐后血糖，而且能阻止胰島素抵抗和胰島素血癥，與胰島素靶細胞直接作用使其親和力尤其受體后作用提高，發揮胰島素增敏作用，在保護胰島β細胞的同時，可阻止糖尿病的發生。

2.2 治療代謝綜合征

代謝綜合征是指血脂異常、肥胖、糖耐量減低、高血壓等代謝異常之表現，與心血管病變息息相關。隨著生活水平的提高，該病患病率呈增長趨勢[3]。胰島素抵抗是代謝綜合征發生的根本，與胰島素受體及受體后缺陷等因素有關。糖脂代謝和心血管系統為該病的主要靶點，二甲雙胍可提高外周組織吸收葡萄糖的能力，抑制肝糖原異生能力，腸道糖吸收能力降低，提高周圍組織對胰島素敏感性，治療代謝綜合征。

2.3 防治非酒精性脂肪肝

胰島素抵抗在該病發病機制中起關鍵作用，50%以上患者與肥胖、高脂血癥、糖尿病、高血壓等共存。二甲雙胍通過參與糖脂代謝，降低血中胰島素含量，增加胰島素敏感性，阻礙肝脂肪變過程，單純性脂肪肝難以發展為脂肪性肝炎甚或肝纖維化，對非酒精性脂肪肝有防治作用。

2.4 治療多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征常有肥胖、高脂血癥、高胰島素血癥、高雄性激素血癥等表現，都存在胰島素抵抗和高胰島素血癥，但程度各不不同。慢性炎癥可能介導胰島素抵抗，參與多囊卵巢綜合征的發生與發展。CRP是急性期炎性反應蛋白，當其水平升高慢性免疫系統被激活時，炎性反應即出現相應表現。二甲雙胍具有胰島素增敏作用，可降低血胰島素水平，減輕胰島素抵抗，降低血清超敏CRP和雄性激素水平，達到治療目的。

2.5 預防癌癥的作用

二甲雙胍可激活AMPK酶，癌細胞分裂過程不能得到足夠的細胞信號，可降低25%腫瘤發生機會。二甲雙胍對所有胰腺癌細胞系增殖有抑制作用，誘導癌細胞凋亡，具有預防作用。

[1]張桂春，孫麗娟，張凌紅，等.二甲雙胍在大鼠體內的藥動學和組織分布[J].中國新藥與臨床雜志，2008，27(3)：202-206.

[2]馮紹津.二甲雙胍在肥胖型高血壓患者中的降壓、調脂作用觀察[J].中原醫刊，2006，33(6)：23-24.

[3]王文.代謝綜合征的流行趨勢與心血管病發生危險[J].中華高血壓雜志，2007，15(3)：258-261.

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2014-04-13）

高慶利（1968-），男，吉林白城人，本科學歷，高級講師。