血脂、胰島素和C-反應蛋白水平評價胃癌嚴重程度和預測復發(fā)的臨床價值

徐泳，姜大勇，毛志華

(蘇州市吳中區(qū)甪直人民醫(yī)院檢驗科，江蘇蘇州215127)

血脂、胰島素和C-反應蛋白水平評價胃癌嚴重程度和預測復發(fā)的臨床價值

徐泳，姜大勇，毛志華

(蘇州市吳中區(qū)甪直人民醫(yī)院檢驗科，江蘇蘇州215127)

目的為了探討血脂、胰島素(Insulin,Ins)和C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平評價胃癌嚴重程度和預測復發(fā)的臨床價值。方法采用生化法、化學發(fā)光免疫分析和免疫濁度法測定了102例胃癌患者和66例正常對照組血脂和血漿Ins及CRP水平并進行了比對性研究。采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)，分析TC、HDL-C、Ins和CRP預測胃癌復發(fā)的價值。結果102例胃癌患者血清TC和LDL-C水平較之66例正常對照組明顯降低(P<0.05)，并隨胃癌患者疾病的嚴重程度(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期)降低越來越明顯(P>0.05～<0.01);血清TG和LDL-C水平稍增高，無明顯差異(P>0.05)，而30例Ⅳ期胃癌患者血清TG和LDL-C水平增高(P<0.05)。102例胃癌患者血漿Ins和CRP水平較之66例正常對照組明顯增高(P分別為<0.05和<0.01)，并隨胃癌患者疾病的嚴重程度的增加而增高。ROC曲線分析顯示：以HDL-C和CRP為最佳，HDL-C預測胃癌復發(fā)的敏感度為76.46%，特異性為91.28%，曲線下面積(area under curve,AUC)為0.896；CRP預測胃癌復發(fā)的敏感度為80.19%，特異性為82.37%，曲線下面積(AUC)為0.823。結論胃癌患者診斷的特點是：典型的血脂代謝紊亂，血清TC和HDL-C水平降低，并隨胃癌疾病的嚴重程度的增加而降低，血漿Ins和CRP水平明顯增高，并隨胃癌疾病的嚴重程度的增加而增高。其中HDL-C和CRP水平更能反映胃癌的嚴重程度，可作為早期預測胃癌復發(fā)的特異性指標。

胃癌；血脂；胰島素(Ins)；C-反應蛋白(CRP)；嚴重程度；典型特點

在我國，隨著生活水平的提高，飲食結構的變化，篩選手段的不斷提高，胃癌已成為我國常見的消化道惡性腫瘤之一，占我國主要惡性腫瘤死亡率第3位。在腫瘤發(fā)展過程中，身體的很多相關代謝都相應地發(fā)生改變，脂質在體內的主要生物學功能是儲存能量，是構成細胞膜的主要組成成分和重要的信號分子[1]。研究表明：胃癌與糖尿病的關系十分密切，糖尿病罹患胃癌的危險，15年后為正常人的3倍以上。炎性細胞因子又參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程[2]。為此，我們進行了102例胃癌患者血脂、胰島素(Ins)和C-反應蛋白(CRP)水平的測定，從而評價它們在胃癌嚴重程度和預測復發(fā)方面的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 對象2008年1月至2013年12月來我院就診的門診和住院胃癌患者102例(其中38例為胃底賁門癌、64例為胃竇癌和胃體癌)，其中男性61例，女性41例，平均年齡(44.3±15.7)歲，按1985年胃癌國際分期為Ⅰ～Ⅱ期31例，Ⅲ期41例，Ⅳ期30例，全部病例均經臨床體征、放射學(CT、MRI)、胃鏡和病理切片證實，66例正常對照組，男性33例，女性33例，均為我院體檢合格的正常健康人，平均年齡(42.1±16.8)歲，無心、肝、肺和胃等重要臟器疾患，無腫瘤家族史。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集胃癌患者和正常對照組空腹12h以上并于清晨抽取肘靜脈全血5ml，立即注入含有40μl EDTA-Na2和40μl抑肽酶的試管中，混勻, 4℃4000r/min離心10min,血漿當天檢測或貯存于-20℃冰箱內，一周內測試完畢。

1.2.2 檢測方法血脂(TC、TG、HDL-C和LDL-C)水平由日立7080型全自動生化分析儀分析，試劑由德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司提供；Ins水平由西門子XP化學發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑分析；CRP水平分析為免疫濁度法，儀器為Quik Read 101特定蛋白分析儀，試劑由芬蘭Orion Diagnostica試劑有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學分析全部數據采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行處理，數據以x±s表示，組間比較采用t檢驗，各標志物在胃癌患者的診斷價值的分析采用ROC曲線，P<0.05差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血脂水平102例胃癌患者血清TC和HDL-C水平較之66例正常對照組明顯減低(P<0.05)，并隨胃癌患者的嚴重程度(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期)降低越來越明顯(P>0.05～<0.01)；血清TG和LDL-C水平稍增高，無明顯差異(P>0.05),而30例Ⅳ期胃癌患者血清TG和LDL-C水平增高(P<0.05)。見表1。

2.2 血漿Ins水平102例胃癌患者血漿Ins水平較之66例正常對照組增高(P<0.05),31例Ⅰ～Ⅱ期和41例Ⅲ期胃癌患者較之正常對照組無明顯差異(P>0.05),而30例Ⅳ期胃癌患者明顯增高(P< 0.01)。見表1。

2.3 血漿CRP水平102例胃癌患者血漿CRP水平較之66例正常對照組明顯增高(P<0.01),且隨胃癌患者的嚴重程度(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期)增高越來越明顯(P<0.05,<0.01和<0.001)。見表1。

表1 102例胃癌和66例正常對照組血脂和血漿Ins和CRP水平

表1 102例胃癌和66例正常對照組血脂和血漿Ins和CRP水平

注：與正常對照組比較，△P>0.05；*P<0.05；**P<0.01；***P<0.001。

組別nTC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)血脂水平Ins (mIU/L) CRP (mg/L)胃癌Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期正常對照組102 31 41 30 66 3.59±55*3.98±0.64△3.60±0.53*3.18±0.48**4.02±0.61 1.18±0.47△1.08±0.51△1.14±0.48△1.63±0.67*1.12±0.52 1.06±0.24*1.30±0.26△1.04±0.24*0.83±0.22**1.33±0.25 2.76±0.29△2.68±0.28△2.55±0.27△3.18±0.42*2.57±0.26 25.34±10.27*15.13±6.31△16.22±7.22△48.37±18.40**13.11±5.48 16.08±6.44**10.14±4.41*15.38±5.68**23.16±9.62***5.01±2.49

2.4 血清標志物對胃癌診斷的預測價值以Youden指數最大作為選擇依據，則血清TC、HDLC、Ins和CRP水平對胃癌的最佳分界值分別為3.65mmol/L(敏感度35.20%，特異度61.33%)、1.06mmol/L(敏感度76.46%，特異度91.28%)、 25.44mIU/L(敏感度47.18%，特異度56.67%)和21.18mg/L(敏感度80.19%，特異度82.37%)；P值分別為>0.05、<0.01、>0.05和<0.01，故以HDL-C和CRP水平為最佳。見表2。

表2 項目預測胃癌的性能評價

3 討論

目前越來越多的證據表明：在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，為了滿足其快速生長的要求，腫瘤細胞應激期分解代謝增強，會盡其最大能力獲取、消耗營養(yǎng)物來供給其快速生長所需的營養(yǎng)和能量，而血脂在體內的主要生物學功能是儲存能量，是構成細胞膜的主要組成成分和重要的信號分子，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關系。大量文獻報道，腫瘤患者存在著血脂代謝紊亂的現象[3，4]。本文102例胃癌患者的血清TC和HDL-C水平隨著胃癌的嚴重程度降低越來越明顯(P>0.05，<0.05和<0.01)，這表明血清TC和HDL水平與胃癌的分化程度密切相關。胃癌患者血清TC和HDL-C水平降低的主要原因是：胃癌細胞的生長需要大量的膽固醇用于合成新的細胞膜，而HDL-C的主要功能是維持細胞內膽固醇含量的平衡，它能與細胞表面的受體結合，從而選擇性地促進細胞內過量膽固醇的外流。在腫瘤的發(fā)展過程中，通過HDL-C受體信號通路活性提高來阻止細胞內膽固醇的積累，從而導致血清TC和HDL-C水平的降低[5]。Vaisar等表明：HDL具有潛在的影響炎癥反應的功能，在發(fā)生急性時相反應時，其組成成分發(fā)生改變，從而促進HDL從抗炎癥到促炎癥的轉變，引起HDL-C水平的降低[6]。其次是危重病人氧化功能，消耗增加和合成減少等綜合因素有關。近十余年來，大量流行病學研究表明：血清TG水平的增高與許多疾病(如腫瘤等)密切相關。TG主要存在于乳糜微粒(chylomicron,CM)和極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)中，統(tǒng)稱為富含甘油三酯的脂蛋白(triglyceride-rich lipoprotein,TRL)。機體內TRL的代謝過程主要包括TRL的合成、水解及殘粒清除等幾個環(huán)節(jié)[7]，其中任何環(huán)節(jié)發(fā)生異常，即可引起機體TG水平的增高，TRL水平可反映血清TG水平。故由于胃癌患者血脂代謝紊亂，機體的正常代謝過程發(fā)生破壞，故本文102例胃癌血清TG水平小幅增高，30例Ⅳ期胃癌患者血清TG水平增高最為顯著(P<0.05)。30例Ⅳ期胃癌患者血清LDL-C水平增高的機理可能是腫瘤患者細胞合成和分泌過多的異常蛋白有關，也與其他細胞因子和免疫調節(jié)紊亂有關。

胃癌與糖尿病的關系十分密切，這是因為糖尿病是一種常見的內分泌代謝紊亂性疾病，病因至今尚無明確結論。一項研究表明：糖尿病罹患胃癌的危險，15年后為正常人的3倍以上，胃癌組織內存在著三種類型的內分泌細胞，分別稱為A、B、C型細胞，胃癌的初期患者血漿激素不一定能反映胃癌組織的內分泌改變，血中胰島素水平變化無顯著性差異。為此，本文31例Ⅰ～Ⅱ期和41例Ⅲ期胃癌血漿胰島素水平與66例正常對照組無明顯差異(P>0.05)，這正證明被惡性腫瘤細胞占據的胃黏膜，雖然其中C型細胞(分泌胃泌素和胰島素的細胞)，而與正常胃黏膜C細胞分泌具有本質不同，其分泌的激素進入血循環(huán)的量極少。因此，找到能在病變局部對抗這些激素的有效方法，例如胰島素患者的抗糖治療，將起到抑制延緩胃癌發(fā)生和進展的作用。胃癌的晚期，這些惡性腫瘤細胞通過自分泌、旁分泌作用，所產生的激素對其自身的轉化起了重要的作用[8，9]，故30例Ⅳ期胃癌患者血漿Ins明顯增高(P<0.05)。

CRP是一種急性時相反應蛋白，非特異性炎癥標志物，由肝臟產生并分泌，其表達受相關炎性細胞因子的調控，在正常人血中含量甚微，其水平反映著炎癥性反應的狀況[10，11]，多種刺激如炎癥、感染、組織損傷、局部缺血和惡性變的反應均能促進肝臟合成該類蛋白。故102例胃癌患者血漿CRP水平較之66例正常對照組明顯增高(P< 0.01)，而且隨胃癌Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的嚴重程度增加而增高，較之正常對照組P分別為<0.05、< 0.01和<0.001。

綜上所述，胃癌患者早期發(fā)現的特點是：血脂代謝紊亂，血清TC和HDL-C水平降低，并隨胃癌疾病的嚴重程度增加而降低，血漿Ins和CRP水平明顯增高，并隨胃癌疾病的嚴重程度增加而增高。血清標志物對胃癌診斷的預測價值表明：血清HDL-C水平的降低和CRP水平的增高對胃癌具有一定的診斷價值，且易于在臨床推廣應用，可作為胃癌患者的風險預測因子和提供預后判斷價值。同時應注意血清標志物的檢測以診斷胃癌患者，以便能及時進行干預和治療早期胃癌患者[12]。

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A

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2014-06-10；

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