哮喘患兒外周血降鈣素原、IL-17及CRP水平監測及應用

梁曉君，胡志堅，荀春華

(九江學院附屬醫院，江西九江332000)

哮喘患兒外周血降鈣素原、IL-17及CRP水平監測及應用

梁曉君，胡志堅，荀春華

(九江學院附屬醫院，江西九江332000)

目的監測哮喘患兒外周血降鈣素原(PCT)、白介素-17(IL-17)、C-反應蛋白(CRP)的水平變化，并探討其診斷價值。方法選取單純哮喘患兒組36例，哮喘合并細菌感染組患兒31例，正常對照組40例，檢測各組患兒血清PCT、IL-17、CRP水平。結果哮喘合并細菌感染組患兒血清PCT、IL-17、CRP水平明顯高于單純哮喘患兒和對照組患兒(P<0.05)。單純哮喘患兒組PCT輕度增高，與正常對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，診斷價值不明顯。結論哮喘患兒合并細菌感染后血清PCT、IL-17、CRP水平增高顯著，為臨床疾病診斷提供了很好的理論依據。

哮喘患兒；血清降鈣素原；白介素-17；C-反應蛋白

兒童哮喘是多種炎性細胞及細胞因子參與、以肥大細胞、嗜酸粒細胞反應為主的一種慢性呼吸道炎癥，兒童哮喘發作時，常會合并不同程度的病毒、細菌等感染。在哮喘的發病機制中，細胞因子網絡失衡起著重要作用，主要涉及IL-1、IL-8、IL-12、IL-13、IL-7、IL-18和TNF-α等，是臨床多發病和常見病。通過觀察探討降鈣素原(PCT)、IL-17、C反應蛋白(CRP)對哮喘感染患兒的結果，總結其臨床診斷價值。

1 對象與方法

1.1 對象選擇2012年2月至2013年5月我院呼吸科住院就診的哮喘兒童患者67例，其中經細菌培養診斷合并細菌感染31例(男14例，女17例)，年齡2～12歲，平均年齡(8.1±3.9)歲；單純哮喘組患兒36例(男19例，女17例)，年齡2～15歲，平均年齡(9.1±4.2)歲，并排除氣道異物、支氣管炎、結核、衣原體感染等疾病。哮喘診斷均符合全國兒科哮喘防治協作組1998年修訂的標準[1]，發病期均大于10 d;正常對照組選擇同期在本院健康體檢兒童40例，男22例，女18例，年齡2～15歲，平均年齡(8.9±4.3)歲。2組觀察組及正常對照組在年齡、性別構成上差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所用試劑為：德國羅氏診斷產品有限公司生產的降鈣素原(PCT)測定試劑盒，科斯塔生物有限公司生產的人IL-17酶聯免疫試劑盒，美國Beckman公司生產的CRP原裝試劑盒；所用儀器：德國羅氏公司Cobas e 411電化學發光免疫分析儀，上海科華公司生產的ST-360酶標儀，美國Beckman公司IMMAGE-800全自動特定蛋白分析儀。

1.2 方法分別采集實驗對象入院時和入院后72h外周血2ml，無需抗凝，3000r/min離心8 min，吸取血清標本冷凍保存于-80℃冰箱。采用雙抗體夾心熒光定量檢測法測定PCT水平，結果以≥5ng/ml為陽性；酶聯免疫法測定IL-17表達水平；CRP采用免疫比濁法檢測，以≥8mg/L為陽性。

1.3 統計學處理采用SPSS13.0統計軟件。相關性分析采用Pearson分析法，數據以x±s表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05視為具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患兒入院時血清PCT、IL-17、CRP水平比較哮喘合并細菌感染組血清PCT、IL-17、CRP均明顯高于單純咳嗽變異性哮喘患兒組和正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；單純咳嗽變異性哮喘患兒組與正常對照組血清PCT、CRP比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 三組患兒入院時血清PCT、IL-17、CRP水平比較

2.2 哮喘合并細菌感染組患兒入院72h與剛入院時PCT、IL-17、CRP比較PCT和IL-l7入院后72h檢測明顯下降(P<0.05)，而CRP下降不明顯(P> 0.05)。見表2。

3 討論

兒童哮喘的誘發因素常與呼吸道感染有關，其臨床表現為氣短、喘息、咳嗽和反復發作。而且哮喘急性發作時，常繼發細菌和病毒感染。哮喘合并感染時，需進行抗生素抗感染治療，但目前臨床上的檢測方法如痰培養及血培養有一定的時限性，且檢出陽性率較低[2]。降鈣素原是具有高靈敏度、特異性的新指標，它在細菌或真菌感染合并嚴重全身系統反應或器官低灌注時顯著升高[3]，而在病毒或局灶感染時水平正常或輕度升高。PCT是由116個氨基酸組成的多肽，在全身細菌感染后6h急劇上升，并在6～24h維持高水平，體內半衰期為25～30h，而健康人群血清PCT濃度極低，常<0.1ng/ L[5]。PCT作為新的感染指標，可以協助臨床醫師確定治療感染的方案是否正確，并及時加以修正。本研究結果顯示，在哮喘合并細菌感染組患兒血清PCT水平顯著升高，而單純哮喘組患兒的血清PCT水平無顯著變化，提示患者血清PCT水平升高與細菌感染有關，由此看,PCT特異性高，與細菌感染程度相關，且隨感染的嚴重程度而增高，反應時間短，增速快，受藥物和其他因素影響小，是細菌感染敏感性、特異性最佳的標志物[6]。研究發現，入院治療72h后，PCT明顯下降，說明PCT與患者的預后密切相關，PCT水平越高，感染程度越嚴重，PCT下降，證明治療方案有效，炎癥和感染得到有效的控制，預后較好。

表2 入院前后PCT、IL-D及CRP結果比較

CRP是炎性淋巴因子刺激肝臟和上皮細胞合成,是一種急性時相反應蛋白，在多種情況下均會引起其增高。哮喘患兒發生細菌感染時,CRP 6～8h即可明顯上升,本研究結果表明，單純哮喘組血清中CRP水平高于對照組，而哮喘合并感染組血清中CRP水平顯著高于單純哮喘組和正常對照組，提示CRP主要與哮喘合并細菌感染有關，對細菌感染具有較高的靈敏度。

研究顯示血清PCT、CRP聯合檢測可迅速篩查出哮喘合并感染的患者。但因兒童本身免疫力水平低，對感染的反應性差，兒童哮喘發作時，Th17細胞分泌IL-17，IL-17是一種前炎癥細胞因子,作用于氣道上皮細胞及成纖維細胞表達多種細胞因子如GM-CSF、TNF-α、IL-1、IL-6等因子，從而刺激纖維結締組織形成及氣道平滑肌增生，引起氣道炎癥和氣道重塑。本研究顯示哮喘患兒外周血IL-17水平升高，可能與其進展為哮喘的病理機制相關[7]。提示IL-17可作為兒童哮喘的活動指標,為哮喘的治療提供新的靶點。

綜上所述，哮喘兒童合并感染時血清中PCT、IL-17、CRP往往處于高水平，可以根據其值升高情況作為早期鑒別診斷哮喘有無合并感染以及是否需要使用抗菌藥物的參考依據.

[1]全國兒科哮喘防治協作組.兒童哮喘防治常規(試行)[J].中華兒科雜志1998,36(12):747-751.

[2]謝璇.血清降鈣素原和C反應蛋白對哮喘感染患者的診斷價值探討[J].當代醫學,2013,19(6):99-100.

[3]鄧擁軍，格蘭.血清降鈣素原的測定在兒童感染性疾病中的應用[J].實驗與檢驗醫學,2012,30(5):474-475.

[4]石玉玲,廖揚,曾珠,等.血清降鈣素原在下呼吸道感染疾病中的診斷與應用[J].中華醫院感染學雜志,2010,20(1):44-46.

[5]Feikin DR，Njenga MK，Bigogo G，et al.Viral and bacterial causes of severe acute respiratory illness among children aged less than 5 years in a high malaria prevalence area of western Kenya，2007-2010[J].Pediat Infect Dis J,2013,32(1):14.

[6]Lee JY，Hwang SJ，Shim JW，et al.Clinical significance of serum procalcitonin in patients with community-acquired lobar pneumonia[J].Korean J Lab Med,2010,30(4):406.

[7]梁曉君,冷耀明,周瑩,等.兒童咳嗽變異性哮喘外周血CD4+CD25+CD127lo/-Treg及IL-17表達水平與肺炎支原體DNA的關系[J].細胞與分子免疫學雜志,2013,29(3):301-302.

R446.62，R562.2+5

A

1674-1129(2014)05-0575-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.05.033

2014-04-08；

2014-06-11)