血漿同型半胱氨酸水平與動(dòng)態(tài)血壓變化的關(guān)系

薛 源，胡 榮，蘆燕玲

流行病學(xué)研究已證實(shí)同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因子，也是發(fā)生缺血性心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。同時(shí)，高Hcy對(duì)高血壓的發(fā)生發(fā)展也有重要影響。動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABPM)是高血壓診斷、管理及預(yù)防的重要手段[2]。ABPM得出的血壓高值和變化等可以反映靶器官損害，對(duì)預(yù)防高血壓患者發(fā)生心血管事件具有重要價(jià)值[3]。本研究以體檢人群為研究對(duì)象，探討血漿Hcy水平與ABPM血壓變化的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月—2012年12月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院健康體檢中心體檢者1 078例，其中男593例，女485例；年齡29～79歲，平均(60.9±13.9)歲。符合1999年WHO/ISH制定的原發(fā)性高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)者402例(高血壓組)，其余676例為非高血壓組。排除腦血管疾病、全身免疫性疾病、冠心病、肝腎功能不全及惡性腫瘤者。

1.2 指標(biāo)檢測(cè) 在服用降壓藥物前，空腹采集受試者靜脈血5 ml，在室溫下，采用Jouan C3i離心機(jī)離心，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑16.5 cm，分離血漿。采用日立7600-120全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血糖(GLU)、肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。采用循環(huán)酶法測(cè)定血漿Hcy水平。測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。

表1 兩組觀察指標(biāo)比較

注：*為χ2值；BMI=體質(zhì)指數(shù)，GLU=血糖，Cr=肌酐，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，Hcy=同型半胱氨酸，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓；ABPM=動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)

1.3 ABPM 采用美林公司Accuwin2.0血壓監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)?；颊卟捎萌粘Ｗ飨?，測(cè)量非主力臂，避免該臂過(guò)度活動(dòng)，日間07：30～22：00，每隔30 min自動(dòng)測(cè)量1次，夜間為22：00～次日07：30，每隔60 min自動(dòng)測(cè)量1次，記錄儀自動(dòng)記錄并統(tǒng)計(jì)分析以下指標(biāo)：24 h收縮壓(SBP)、24 h舒張壓(DBP)、24 h脈壓和心率、SBP變化、DBP變化、心率變化〔血壓變化定義為24 h血壓測(cè)量值的標(biāo)準(zhǔn)差(SD)，心率變化為24 h心率測(cè)量值的SD〕、日間和夜間血壓負(fù)荷(%)〔日間血壓>140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和夜間血壓>120/80 mm Hg的次數(shù)在總測(cè)量次數(shù)中所占百分比〕，以及24 h、日間和夜間SBP變化速率(mm Hg/min)〔定義為24 h、日間和夜間兩次測(cè)量SBP差值的絕對(duì)值/時(shí)間差〕。測(cè)量結(jié)果有效數(shù)據(jù)達(dá)80%以上認(rèn)為動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量結(jié)果合格。

2 結(jié)果

2.1 兩組觀察指標(biāo)比較 兩組性別、BMI、GLU、Cr、LDL-C、24 h心率、DBP變化、心率變化、DBP負(fù)荷、日間SBP變化速率和夜間SBP變化速率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高血壓組年齡、SBP變化、HDL-C低于非高血壓組，TC、三酰甘油、Hcy、SBP、DBP、24 h SBP、24 h DBP、24 h脈壓、SBP負(fù)荷、24 h SBP變化速率高于非高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 Hcy與動(dòng)態(tài)血壓的Pearson相關(guān)分析 高血壓組Hcy與診室SBP、24 hSBP、24 h脈壓、SBP負(fù)荷、DBP負(fù)荷、24 hSBP變化速率、日間SBP變化速率、夜間SBP變化速率呈正相關(guān)(P<0.01)；非高血壓組Hcy水平與24 hSBP、SBP負(fù)荷、DBP負(fù)荷和日間SBP變化速率呈正相關(guān)(P<0.05，見(jiàn)表2)。

表2 Hcy與動(dòng)態(tài)血壓的Pearson相關(guān)分析

Table2 Pearson correlation between Hcy and ambulatory blood pressure

r值P值高血壓組 診室SBP(mmHg)0 225<0 01 24hSBP(mmHg)0 307<0 01 24h脈壓(mmHg)0 315<0 01 SBP負(fù)荷(%)0 295<0 01 DBP負(fù)荷(%)0 186<0 01 24hSBP變化速率(mmHg/min)0 345<0 01 日間SBP變化速率(mmHg/min)0 315<0 01 夜間SBP變化速率(mmHg/min)0 249<0 01非高血壓組 24hSBP(mmHg)0 188<0 01 SBP負(fù)荷(%)0 195<0 05 DBP負(fù)荷(%)0 155<0 05日間SBP變化速率(mmHg/min)0 275<0 01

2.3 影響高血壓組和非高血壓組Hcy相關(guān)因素的多元線性回歸分析 以Hcy為因變量，以診室SBP、診室DBP、24 hSBP、24 hDBP、24 h脈壓、24 h心率、SBP變化、DBP變化、心率變化、SBP負(fù)荷、DBP負(fù)荷、24 hSBP變化速率、日間SBP變化速率、夜間SBP變化速率為自變量，行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，高血壓組診室血壓、24 hSBP、SBP負(fù)荷、DBP負(fù)荷、24 hSBP變化速率、日間SBP變化速率、夜間SBP變化速率為Hcy的影響因素(P<0.05)；非高血壓組24 hSBP、SBP負(fù)荷和DBP負(fù)荷為Hcy的影響因素(P<0.05，見(jiàn)表3)。

表3 影響高血壓組和非高血壓組Hcy相關(guān)因素的多元線性回歸分析

Table3 Multiple linear regression analysis on influencing factors on Hcy in hypertensive group and non-hypertensive group

回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)t值P值高血壓組 SBP(mmHg)0 2050 1232 33<0 01 24hSBP(mmHg)0 2670 1302 01<0 01 SBP負(fù)荷(%)0 2690 1112 14<0 05 DBP負(fù)荷(%)0 1490 1012 24<0 05 24hSBP變化速率(mmHg/min)0 2880 1253 35<0 01 日間SBP變化速率(mmHg/min)0 2840 1263 41<0 01 夜間SBP變化速率(mmHg/min)0 2090 1163 73<0 05非高血壓組 24hSBP(mmHg)0 1700 0922 29<0 05 SBP負(fù)荷(%)0 1630 0892 55<0 05 DBP負(fù)荷(%)0 1320 0862 37<0 05

3 討論

目前，我國(guó)有2億高血壓患者，伴有Hcy升高的高血壓人群稱(chēng)為H型高血壓。H型高血壓可能是導(dǎo)致心腦血管疾病高發(fā)的重要原因[4]。我國(guó)高血壓人群中約75%伴有Hcy升高[5]。本研究人群按照1999年WHO/ISH制定的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)分為高血壓組和非高血壓組，高血壓組Hcy水平顯著高于非高血壓組，與Mendis等[6]研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)Hcy水平與原發(fā)性高血壓病相關(guān)?？赡艿臋C(jī)制為：Hcy為含硫氨基酸，來(lái)源于甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)由甲硫氨基酸轉(zhuǎn)甲基后生成。高Hcy水平產(chǎn)生過(guò)氧化氫和超氧自由基，增強(qiáng)過(guò)氧化反應(yīng)；以及通過(guò)降低一氧化氮合酶mRNA表達(dá)，減少NO合成，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，其舒張能力受損，內(nèi)皮下水腫及纖維組織積聚，血管壁僵硬，內(nèi)皮衍生的血管舒張因子生成亦可減少[7]，從而引起血壓升高。

人體的血壓呈晝夜節(jié)律性變化，日間升高，夜間降低。血壓負(fù)荷反映24 h血壓的平穩(wěn)狀況，只有保持血壓平穩(wěn)才能有效保護(hù)靶器官[8]。本研究通過(guò)Pearson相關(guān)分析和多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，高血壓組、非高血壓組Hcy水平均與24 hSBP、SBP負(fù)荷和DBP負(fù)荷有關(guān)，表明Hcy水平升高，血壓負(fù)荷隨之增加，潛在的靶器官損傷危險(xiǎn)增加。高血壓組除了上述3個(gè)指標(biāo)，Hcy水平還與診室SBP及24 h、日間和夜間SBP變化速率有關(guān)。已知高血壓患者具有較大的搏動(dòng)間隔率變化和長(zhǎng)期的血壓波動(dòng)，而血壓波動(dòng)的速率與左心室肥大等靶器官損害相關(guān)[9]。本研究結(jié)果表明，與非高血壓人群比較，高血壓人群Hcy水平升高，SBP變化速率增大，即SBP不平穩(wěn)，而且兩者相關(guān)，提示Hcy水平和動(dòng)態(tài)血壓變化這兩個(gè)心腦血管疾病的危險(xiǎn)因子間有協(xié)同作用，同時(shí)合并這兩個(gè)危險(xiǎn)因素的原發(fā)性高血壓病患者血管遭受損傷的可能性更大。任軍梅等[10]報(bào)道，Hcy水平與脈壓相關(guān)，但本研究結(jié)果顯示，Hcy與脈壓無(wú)相關(guān)性，可能原因?yàn)椋?1)文獻(xiàn)中高血壓人群年齡較大(平均68.3歲，本研究中平均56.3歲)，而已知年齡是Hcy及高血壓的重要影響因素；(2)本研究人群樣本量大于文獻(xiàn)報(bào)道。

綜上所述，血漿Hcy水平與動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)間有顯著的相關(guān)性，Hcy水平可以作為血壓負(fù)荷和SBP波動(dòng)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，有利于高血壓的治療、控制及預(yù)防。

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