2型糖尿病患者血清白介素10與頸動脈粥樣硬化的相關性研究

張曉蕾，韓玲玲，尚小菁

隨著人民生活水平的提高，我國2型糖尿病(T2DM)發病率逐年增高，20歲以上成年人糖尿病患病率為9.7%，中國已成為世界糖尿病第一大國[1]。而大血管病變是T2DM患者致死、致殘的主要原因，近年來頸動脈內膜中層厚度(IMT)已被認為是反應早期動脈粥樣硬化的客觀指標[2]，并且其增厚與冠心病、腦梗死相關[3-4]。研究證實T2DM和動脈粥樣硬化均是炎癥疾病[5]，而白介素10(IL-10)是一種抗炎細胞因子，對動脈粥樣硬化斑塊的形成具有保護作用[6]。本研究旨在探討T2DM患者血清IL-10與頸動脈IMT的關系，以期為T2DM患者大血管病變的診治提供有價值的監測指標。

表1 4組各檢測指標的比較

注：IMT=內膜中層厚度，IL-10=白介素10；與對照組比較，*P<0.05；與IMT正常組比較，△P<0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1—6月中國醫科大學附屬第四醫院內分泌科收治住院的T2DM患者292例。入選標準：(1)符合WHO(1999年)T2DM診斷標準[7]；(2)近期無急慢性感染者；(3)無全身免疫系統疾病者；(4)肝腎功能正常者。排除高血壓、冠心病、腦血管疾病患者。參照有關文獻[8]將患者按頸動脈IMT分為3組，即IMT正常組(IMT≤1.0 mm)、IMT增厚組(1.0 mm1.3 mm)。IMT正常組98例，其中男50例、女48例，年齡(60.3±13.1)歲；IMT增厚組101例，其中男52例、女49例，年齡(61.3±12.7)歲；頸動脈粥樣硬化斑塊形成組93例，其中男48例、女45例，年齡(62.3±13.6)歲；同時選取本院體檢中心體檢健康者100例作為對照組，其中男50例、女50例，年齡(60.0±11.3)歲。4組的性別構成、年齡比較，差異無統計學意義(χ2=2.38，P=0.18；F=0.65，P=0.58)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血標本檢測 受試者于清晨空腹采集肘靜脈血，將血標本按3 000 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm，留取血清，分別測定血清IL-10、空腹血糖、糖化血紅蛋白。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-10(深圳晶美公司提供美國Genzyme公司試劑盒),己糖激酶法測定空腹血糖(美國Beckman CX4全自動生化分析儀，試劑盒購自德國奧林巴斯診斷有限公司)，高壓液相色譜法(HPLC)測定糖化血紅蛋白(全自動糖化血紅蛋白分析儀，試劑盒購自日本東芝株式會社)。

1.2.2 頸動脈超聲檢查 由本院超聲科一位經驗豐富的醫師使用美國GE公司LOGIQ500型彩色多普勒顯像儀(線振型探頭，頻率為8.2～11.0 MHz)單獨完成。受試者取仰臥位，先從鎖骨內側段橫向檢測頸總動脈，逐節段從前、側、后3個方向觀察雙側頸總動脈、頸內動脈和頸外動脈的橫軸及縱軸實時二維圖像，橫縱向觀察頸總動脈、頸總動脈后壁縱向超聲顯像。檢測頸動脈IMT 3次，取平均值，即為測得的頸動脈IMT。

2 結果

2.1 4組血標本檢測指標的比較 4組頸動脈IMT、血清IL-10、空腹血糖、糖化血紅蛋白比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。IMT正常組、IMT增厚組、頸動脈粥樣硬化斑塊形成組的頸動脈IMT、空腹血糖、糖化血紅蛋白均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；且頸動脈粥樣硬化斑塊形成組的空腹血糖、糖化血紅蛋白高于IMT正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。IMT增厚組、頸動脈粥樣硬化斑塊形成組的血清IL-10低于對照組和IMT正常組，差異有統計學意義(P<0.05)；而IMT正常組血清IL-10與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 血清IL-10與頸動脈IMT的相關性分析 血清IL-10與頸動脈IMT呈負相關(r=-0.57，P<0.05)；而與空腹血糖及糖化血紅蛋白無直線相關性(r=-0.39、-0.42，P=0.062、0.057)。

3 討論

糖尿病大血管病變以動脈粥樣硬化為主要表現。近年發展起來的非創傷性超聲診斷方法為早期發現動脈粥樣硬化提供了有力的工具，而其中IMT增厚是動脈粥樣硬化早期的標志[2-3]。本研究采用了標準化的測量方法和部位，使得測量誤差較小，測量結果可信度較高。

IL-10是一種單鏈糖蛋白，主要由Th2細胞產生，IL-10在正常血管中無表達，而在成熟動脈粥樣硬化斑塊中可檢測到IL-10 mRNA及蛋白。本研究結果顯示，IMT增厚組、頸動脈粥樣硬化斑塊形成組血清IL-10水平明顯低于對照組和IMT正常組，且隨著IMT厚度增加而逐漸降低，表明IL-10可能是T2DM患者頸動脈IMT增厚的一個重要指標，其在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中具有保護作用。IL-10抗動脈粥樣硬化的機制可能包括：(1)腫瘤壞死因子α(TNF-α)在炎性反應中具有級聯放大效應，而IL-10通過抑制有絲分裂原激活蛋白激酶誘導TNF-α mRNA不穩定表達，從而抑制TNF-α的表達[9-10]；且IL-10又可促進淋巴細胞由Th2向Th1表型轉換，抑制促炎細胞因子產生，增加自身表達[11-12]。(2)通過下調細胞黏附分子的表達，抑制單核細胞附壁，使泡沫細胞生成減少而發揮抗動脈粥樣硬化的作用。(3)抑制組織因子(TF)的表達，防止血栓形成而增加斑塊穩定性。(4)通過影響氧化LDL的血管壁沉積[13]和促炎細胞因子的表達并下調誘生型一氧化氮(NO)合成酶(NOS)，減少NO生成[14]，從而抑制細胞凋亡。(5)阻止源于氧化修飾的LDL的細胞膽固醇超載，增加膽固醇向含有載脂蛋白α[Lp(α)]的脂質顆粒輸出，從而啟動膽固醇的逆向轉運，降低血清膽固醇水平。

目前已有多位學者研究血清IL-10水平與頸動脈IMT增厚的相互關系[15-16]，結果大致相同。本研究發現，T2DM患者頸動脈IMT明顯增厚，其厚度與血清IL-10呈負相關，提示IL-10作為抗炎細胞因子，可能通過多種途徑在糖尿病大血管病變的發生過程中起著積極作用，為防治糖尿病動脈粥樣硬化開辟了一條新的途徑(是否可以外源性補充IL-10)。

綜上所述，T2DM患者血清IL-10與頸動脈IMT呈負相關，對頸動脈粥樣硬化斑塊的形成可能具有保護作用。但細胞因子之間具有協同和拮抗作用，是否會對結果造成影響還需要進一步研究證實。

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