重度男性阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者焦慮抑郁癥狀分析

鞏 衛，蔣麗娟，常 樂，王 瑋，姜琳琳，王 軻，袁關利

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome，OSAHS)是指各種原因導致睡眠狀態下反復出現呼吸暫停和(或)低通氣，引起低氧血癥、高碳酸血癥、睡眠中斷，從而使機體發生一系列病理生理改變的臨床綜合征。臨床表現可出現煩躁、易激動、焦慮、抑郁，家庭和社會生活均受一定影響[1]。成人OSAHS的發病率為2%～5%，男性多于女性，有文獻報道男性患者在輕、中、重度患者中的比例分別為89.1%、97.1%和96.2%[2]，隨著病情的加重，男性患者的比例增加。本研究只選擇男性患者，擬評估重度OSAHS患者焦慮抑郁癥狀的改變情況，為早期診斷和防治焦慮抑郁提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年10月—2013年5月在我院就診的152例男性OSAHS患者，均符合《中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組》OSAHS診斷標準[3]。排除標準：(1)首次出現睡眠呼吸暫停癥狀的年齡<18周歲；(2)其他類型的睡眠障礙〔根據睡眠障礙國際分類法(ICSD-II)〕[4]，如中樞性睡眠呼吸暫停、不安腿綜合征、快速眼動(REM)睡眠行為障礙、周期性肢體運動障礙和發作性睡?。?3)接受過醫療干預的OSAHS患者；(4)其他疾病，如癌癥、嚴重的身體殘疾和精神疾病，包括那些需要長期規律用藥并且因用藥影響生活質量、心理健康和睡眠結構的患者；(5)酒精及安定類藥物依賴?；颊吣挲g為20～69歲，平均為(45.7±7.7)歲。根據呼吸暫停低通氣指數(apnea-hypopnea index，AHI)分為輕度組(5次/h40次/h)60例。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 收集患者的年齡、受教育年限、體質指數(BMI)、頸圍、腰圍、吸煙指數、累計飲酒量。

1.2.2 多導睡眠儀(PSG)檢測 受試者在檢測當天禁止飲酒和服用鎮靜催眠類藥物，檢測當日夜間進行至少7 h的正規檢測。并記錄檢測結果：AHI、睡眠呼吸暫停指數(AI)、睡眠呼吸低通氣指數(HI)、夜間最低血氧飽和度(lowest arterial oxygen saturation，LSaO2)及夜間平均血氧飽和度(mean level of arterial oxygen saturation,MSaO2)。

1.2.3 焦慮抑郁評分 PSG檢查當天早9：00，在獨立、安靜房間采用抑郁自評量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)對患者進行焦慮抑郁評分。以標準分≥50分為存在焦慮抑郁癥狀的劃界分[5]。

2 結果

2.1 3組一般資料比較 3組患者的BMI、頸圍、腰圍及累計飲酒量間差異均有統計學意義(P<0.01，見表1)。

2.2 3組PSG監測結果比較 3組患者AHI、AI、HI、LSaO2、MSaO2間差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 3組焦慮抑郁評分比較 3組SAS、SDS標準分間差異均有統計學意義(P<0.05,見表3)。

2.4 焦慮抑郁與其他指標的相關性分析 SAS、SDS標準分與吸煙指數、AHI、HI、AI呈正相關，與LSaO2、MSaO2呈負相關(P<0.05,見表4)。

表1 3組一般資料比較

注：*與輕度組比較，P<0.05；△與中度組比較，P<0.05；BMI=體質指數

表2 3組PSG監測結果比較

注：*與輕度組比較，P<0.05；△與中度組比較，P<0.05；AHI=睡眠呼吸暫停低通氣指數，AI=睡眠呼吸暫停指數，HI=睡眠呼吸低通氣指數，LSaO2=夜間最低血氧飽和度，MSaO2=夜間平均血氧飽和度

表3 3組SAS、SDS標準分比較分)

注：*與輕度組比較，△與中度組比較；SAS=焦慮自評量表，SDS=抑郁自評量表

表4 SAS、SDS標準分與PSG指標及吸煙指數的相關性

3 討論

目前，OSAHS引起的心理障礙已引起人們的高度關注。本研究顯示，重度男性OSAHS患者的焦慮、抑郁標準分高于輕、中度患者，表明重度男性OSAHS患者的焦慮抑郁癥狀重于輕、中度OSAHS患者。

3.1 OSAHS伴發抑郁 OSAHS患者的抑郁癥狀與一般的抑郁癥患者并非完全相同：首先，OSAHS癥狀本身與臨床抑郁癥狀(如睡眠問題、疲勞、難以集中注意力、易怒、社會退縮)有重疊；其次，OSAHS患者的植物性抑郁癥狀，如精力下降、對事物不感興趣等，多于沒有價值感、自殺傾向等抑郁的主要癥狀[6]。本研究顯示，抑郁標準分與AHI、HI、AI呈正相關，與LSaO2、MSaO2呈負相關。有研究表明未治療的OSAHS患者與正常對照組比較，抑郁分數增高，與單純鼾癥患者比較，OSAHS患者的抑郁分數是其2倍[7]。OSAHS患者生活質量較正常人下降，白天嗜睡、焦慮抑郁情緒、認知障礙等均會降低患者的生活質量。Wells等[8]研究發現，OSAHS患者的主觀睡眠質量與PSG客觀指標無相關，但是與抑郁水平相關。Hanamori[9]發現，抑郁標準分高的OSAHS患者AHI也高。Alnia等[10]對93例中、重度OSAHS患者評估發現，AHI與軀體化因子獨立相關。也有研究發現OSAHS患者抑郁癥狀與AHI無相關[11-13]。結論不同的可能原因是：(1)PSG指標反映的是患者夜間睡眠結構紊亂程度和血氧水平，是患者無意識狀態下的客觀指標，而SDS量表是患者主觀感受的抑郁癥狀的有無與輕重，受患者生活質量和意識狀態的全面影響。(2)不同研究人員選擇的OSAHS患者的病情嚴重程度的構成比不同，本研究選擇的為重度男性患者。OSAHS伴發抑郁的機制可能與以下幾個方面有關：(1)睡眠結構紊亂和低氧是造成OSAHS患者反復微覺醒的根本原因，夜間睡眠質量下降導致患者白天嗜睡，Kawahara等[14]、Bixler等[15]研究發現OSAHS患者的白天嗜睡評分與患者的抑郁評分是獨立相關的。OSAHS患者夜間低氧可以造成這些患者部分大腦影像學改變，已被證實的有大腦白質的高信號(white matter hyperintensities,WMH)[16]以及海馬體積縮小[17]，一些學者也認為抑郁和WMH也是密切相關的[18]；(2)5-羥色胺(5-HT)神經遞質的作用，OSAHS和抑郁有著許多相同的臨床表現，因此兩者之間可能有著共同的神經生物學病因和發病機制，或者是由于OSAHS患者導致大腦功能性和器質性病變從而引起一系列神經生物學的改變，這其中可能包括了5-HT和去甲腎上腺素(NE)遞質減少導致的抑郁癥，Fitzgerald等[19]通過磁共振成像研究表明OSAHS伴有抑郁癥狀的患者大腦損傷重于不伴有抑郁癥狀的患者，因此可以推斷，抑郁情緒可能加重OSAHS患者病情進展。現在已經證實5-HT神經遞質在個體的情感調節中起著重要作用，5-HT功能活動降低與抑郁癥患者的抑郁心境、食欲減退、失眠、晝夜節律紊亂、內分泌功能紊亂、性功能障礙、焦慮不安、活動減少等密切相關[20]。

3.2 OSAHS伴發焦慮 有研究表明焦慮比發生率高的抑郁更能夠預測患者生活質量的變化[8]，因此我們在考慮OSAHS患者情緒紊亂的時候不能只關注抑郁癥，而忽視了可能對患者健康產生深遠影響的其他情緒紊亂。本研究表明重度男性OSAHS患者的焦慮情緒與AHI、HI、AI呈正相關，與LSaO2、MSaO2呈負相關，說明重度男性OSAHS患者的焦慮情緒與睡眠結構紊亂和夜間低氧相關。倪明等[21]研究顯示：焦慮、抑郁量表評分與夜間睡眠時間、非快速眼動(NREM)睡眠和REM睡眠時間呈較強的負相關；與夜間覺醒次數、睡眠潛伏期呈正相關。說明OSAHS患者的焦慮抑郁情緒與患者夜間睡眠結構紊亂與低氧相關；目前焦慮的病因未明，不同學派有不同的解釋，有的學者強調杏仁核和下丘腦等“情緒中樞和焦慮癥”的聯系，邊緣系統和新皮質中苯二氮卓受體的發現，提出焦慮癥的“中樞說”；也有人根據β-腎上腺素能阻斷劑能有效地改善軀體的癥狀、緩解焦慮，支持焦慮癥的“周圍說”?；凇皩W習理論”的學者認為焦慮是一種習慣性行為，由于致焦慮刺激和中性刺激間的條件性聯系使條件刺激泛化，形成廣泛的焦慮。研究顯示，遺傳素質是本病的重要心理和生理基礎，一旦產生較強的焦慮反應，通過環境的強化或自我強化，形成焦慮癥[22]。OSAHS伴發焦慮的可能機制為：(1)重癥患者夜間睡眠紊亂和低氧導致大腦功能和器質性病變，可能引起 γ-氨基丁酸分泌減少；(2)患者白天嗜睡、注意力不集中、精細操作能力下降、記憶力和判斷力下降，甚至不能勝任工作，生物-心理-社會功能均下降，導致焦慮癥的發生。

3.3 治療 OSAHS同時伴發焦慮和抑郁，研究已證實經鼻無創持續正壓通氣(CPAP)治療兩周后，患者的焦慮抑郁癥狀有所改善，進而部分論證了OSAHS導致焦慮抑郁的機制假說[23]。國外研究顯示，OSAHS伴發焦慮抑郁藥物治療比較普遍，國內OSAHS患者的知曉率和治療率均低；目前，OSAHS患者首選CPAP治療，如果伴有焦慮抑郁，可適當增加藥物治療，同時輔助家庭社會支持治療和心理輔導。綜上所述，重度男性OSAHS患者的焦慮抑郁癥狀重于輕中度患者，并且與PSG指標和吸煙指數密切相關，應受到呼吸內科和心理科醫師的高度關注，同時積極治療輕中度患者，勸導患者戒煙，防止疾病進展，促進患者身心健康的恢復。

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