抑郁癥與單純型精神分裂癥鑒別診斷中定量腦電圖的應用價值研究

顧 君，徐 清，劉曉偉，季 萍

單純型精神分裂癥的臨床特點主要為日益加重的孤僻、被動、活動減少、生活懶散、情感淡漠[1]，與抑郁癥有著相類似的癥狀，故常被誤認為抑郁發作，延誤了正確治療時機。腦電圖(electroencephalography，EEG)，特別是定量腦電圖(quantitative electroencephalography，QEEG)作為一種實用、簡便、價廉和無創傷工具，能夠反映大腦生物電活動的變化，可用于認識和監測疾病進展。Shagass等[2]調查認為，50%～80%的單純型精神分裂癥患者EEG有廣泛的異常，Galderisi等[3]認為，20%～40%的抑郁癥患者EEG也存在異常。既往針對QEEG的研究，主要是單獨研究單純型精神分裂癥和抑郁癥。近來有研究發現，單純型精神分裂癥和抑郁癥相比較，其QEEG指標有差異，主要為慢波頻段功率值在大腦各區域增加的程度不一[4]。因此，本研究采用QEEG測定抑郁癥、單純型精神分裂癥和正常人的腦電圖頻譜，旨在探討QEEG能否成為抑郁癥和單純型精神分裂癥鑒別診斷的手段。

1 資料與方法

1.1 病例入選與排除標準 入選標準：(1)抑郁癥患者符合中國精神疾病分類方案和診斷標準(CCMD-3)情感性精神障礙(抑郁發作)的診斷標準；(2)單純型精神分裂癥患者符合CCMD-3中單純型精神分裂癥的診斷標準；(3)右利手；(4)從未服用抗精神病藥物或最近兩周未服用抗精神病藥物，未接受電休克治療。排除標準：腦器質性疾病、癲癇、酒精或藥物濫用，有嚴重軀體疾病者。

1.2 一般資料 選取2012年10月—2013年5月無錫市精神衛生中心門診及收治的住院抑郁癥和單純型精神分裂癥患者，各30例，分別作為抑郁癥組和單純型精神分裂癥組。其中抑郁癥組男12例，女18例；年齡21～55歲，平均(29.8±8.9)歲；病程2～5年，平均(2.2±1.8)年。單純型精神分裂癥組男16例，女14例；年齡18～49歲，平均(26.2±7.9)歲；病程1～6年，平均(2.7±1.6)年。另選取同期在無錫市精神衛生中心體檢健康者30例(對照組)，其中男15例，女15例；年齡25～57歲，平均(28.1±9.3)歲。三組受試者性別、年齡比較，差異均無統計學意義(χ2=1.158，F=1.428，P>0.05)。抑郁癥組和單純型精神分裂癥組病程比較，差異無統計學意義(t=1.704,P>0.05)。受試者均簽署知情同意書。

1.3 方法 QEEG檢查在安靜、半暗、電屏蔽檢查室內進行，受試者于上午早餐后，在保持安靜、閉目、舒適坐位狀態下進行，由同一個腦電圖醫師檢查。采用北京太陽電子科技公司研制的SALAR 1848型數字化腦電監護儀檢查，采用18電極4.3制神經掃描采集QEEG信號，用500 Hz頻率采集與常見Fz電極有關的0.15～70.00 Hz波段樣本，阻抗水平≤5 kΩ，描記時間20～25 min，參數：速度3 cm/s，時間常數0.3 s，濾波30 Hz。選用頭皮盤狀電極，按照國際10-20系統放置電極，做16導單極導聯采樣(FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、T3、T4、T5、T6、C3、C4、P3、P4、O1、O2)，A1、A2為參考電極。QEEG信號以8 s為1個采樣單元，采集10個單元，腦電圖頻段劃分為：δ(0.8～4.0 Hz)、θ(4.0～7.8 Hz)、α(7.8～12.8 Hz)、β(13.0～20.0 Hz)。去除偽差后，經快速傅立葉轉換(FFT)，計算出所有頻段各采樣點的功率值。

2 結果

2.1 三組δ頻段的功率值比較 三組δ頻段T4、T5、T6功率值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；三組δ頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、T3、C3、C4、P3、P4、O1、O2功率值比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，其中單純型精神分裂癥組δ頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、T3、C3、C4、P3、P4、O1、O2功率值高于對照組，抑郁癥組δ頻段FP1、FP2、F4、C3、C4、P4、O2功率值高于對照組，單純型精神分裂癥組δ頻段FP1、FP2、F3、F7功率值高于抑郁癥組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 三組θ頻段的功率值比較 三組θ頻段FP1、FP2、F4、T3、T4、T5、T6、C3、C4、P3、O1功率值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；三組θ頻段F3、F7、F8、P4、O2功率值比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，其中單純型精神分裂癥組θ頻段F3、F7、F8、P4、O2功率值高于對照組，抑郁癥組θ頻段F8功率值高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表1 三組δ頻段的功率值比較Table 1 Comparison of delta wave band power value among the 3 groups

注：與對照組比較，*P<0.01，△P<0.05；與抑郁癥組比較，★P<0.05

表2 三組θ頻段的功率值比較Table 2 Comparison of theta wave band power value among the 3 groups

注：與對照組比較，△P<0.05

2.3 三組α頻段的功率值比較 三組α頻段T6、C3、C4、P3、P4、O1、O2功率值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；三組α頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、T3、T4、T5功率值比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，其中單純型精神分裂癥組α頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、T3、T4、T5功率值低于對照組，抑郁癥組α頻段FP2、F4、F8功率值低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4 三組β頻段的功率值比較 三組β頻段T3、T4、T5、T6、C3、C4、P3、P4、O1功率值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；三組β頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、O2功率值比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，其中單純型精神分裂癥組β頻段FP1、FP2、F3、F4、O2功率值高于對照組，抑郁癥組β頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8功率值高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表4)。

3 討論

Gross等[5]和宋安林等[6]研究表明，單純型精神分裂癥的癥狀是由于大腦皮質及皮質下結構的異常導致，故QEEG結果存在異常。本研究結果顯示，單純型精神分裂癥組δ頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8、C3、C4、T3、P3、P4、O1、O2功率值高于對照組，θ頻段F3、F7、F8、P4、O2功率值高于對照組，α頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、T3、T4、T5功率值低于對照組，β頻段FP1、FP2、F3、F4、O2功率值高于對照組，說明單純型精神分裂癥患者QEEG改變幾乎存在于每個波段中，主要是大腦額部廣泛存在，然后是顳部、中央區及枕部。單純型精神分裂癥患者腦額葉QEEG活動度的改變可描述為“額葉功能低下”。額葉功能低下是指在進行注意力集中的任務時，大腦額葉的代謝能力減低，這可能是單純型精神分裂癥的一個早期指征。多項腦影像學研究結果也顯示，單純型精神分裂癥患者存在額葉功能低下。存在精神障礙的患者應用正電子發射斷層掃描(PET)后，發現其額葉代謝功能低下，而基底核代謝活動增強[7]。Mamah等[8]研究顯示，單純型精神分裂癥患者腦內可以觀察到基底核體積的改變。Bilder等[9]研究表明，單純型精神分裂癥患者的前杏仁核海馬聯合部位體積減小。宋安林等[6]指出，單純型精神分裂癥患者的大腦額葉、海馬結構神經細胞核固縮、變性、壞死，微血管擴張充血、面密度增大，衛星現象、嗜神經現象增多，膠質細胞增生，額葉有大量淀粉樣小體形成，海馬則可能有大量老年斑形成，這可能是引起單純型精神分裂癥的關鍵原因。本研究結果顯示，單純型精神分裂癥組α頻段功率值在額部及顳部降低，可能表明了丘腦γ-氨基丁酸(GABA)抑制作用[10]，β頻段功率值在額部及右枕部增強，可能是大腦深層結構的破壞導致[11]。

表3 三組α頻段的功率值比較Table 3 Comparison of alpha wave band power value among the 3 groups

注：與對照組比較，*P<0.01，△P<0.05

表4 三組β頻段的功率值比較Table 4 Comparison of beta wave band power value among the 3 groups

注：與對照組比較，*P<0.01，△P<0.05

大腦許多區域都與心境、情感有關。神經環路中與情感有關的包括前額葉皮質的背外側及腹內側、伏隔核、基底神經節、杏仁核、皮質顳葉及頂葉和海馬[12]。抑郁癥患者這些區域的損害導致QEEG的改變。本研究結果顯示，抑郁癥組δ頻段FP1、FP2、F4、C3、C4、P4、O2高于對照組，θ頻段F8功率值高于對照組，α頻段FP2、F4、F8功率值低于對照組，β頻段FP1、FP2、F3、F4、F7、F8功率值高于對照組，QEEG的改變主要集中為α頻段功率值在右額、右顳前部降低，而β頻段功率值在額部、顳前部顯著增高。α頻段功率值的改變與丘腦的異常有關，同時也與皮質的興奮有關[13]。抑郁癥患者腦皮質興奮性越低，α頻段功率值越小，兩者呈正相關。朱俊娟等[14]采用PET和功能磁共振成像(fMRI)檢查抑郁癥患者，結果顯示，其皮質區域尤其是背外側前額葉、前扣帶回的激活降低，而邊緣區域如丘腦中部、蒼白球紋狀體及杏仁核激活增強，這可能是β頻段功率值增高的原因。

本研究結果亦顯示，單純型精神分裂癥組α、β、θ頻段在16個導聯采樣點區域的功率值與抑郁癥組比較均無差異；僅單純型精神分裂癥組δ頻段FP1、FP2、F3、F7功率值高于抑郁癥組，表明單純型精神分裂癥患者較抑郁癥患者在前額部、左額部及左顳前部有更明顯的大腦功能抑制，也同樣反映了這兩種疾病有著不同的生物學基礎。2000年以來，美國一些大學發現單純型精神分裂癥患者與正常人相比，在左前額及顳部有更低的應用關聯系數。Kasai等[15]發現，單純型精神分裂癥患者較情感障礙患者，MRI顯示大腦有明顯的左右不對稱，左側顳上回的體積明顯縮小，左顳角腦室擴大明顯。劉向等[16]對47例抑郁癥患者EEG研究發現，抑郁癥患者額部及中央區慢波段功率增加，右半球明顯，各導聯快頻率明顯增高，以額中央區顯著；MRI顯示，重度抑郁癥患者尾狀核體積縮小，額葉萎縮。因此，QEEG的改變有助于鑒別抑郁癥和單純型精神分裂癥患者。

綜上所述，QEEG對抑郁癥和單純型精神分裂癥的鑒別診斷有重要價值，且其操作簡單、費用低、指標客觀量化，值得在基層醫院推廣。但本研究存在一些限制可能導致結果出現偏差，每組的樣本量較少，可能會影響數據的穩定性，尤其是會影響QEEG參數的變異；不同年齡階段的人腦功能不同，故其QEEG參數也不同。盡管本研究結果表明三組受試者年齡無差異，但在今后的研究中要嚴格控制這項指標。

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不論是門診或住院的精神科患者均應常規做EEG檢查，因為神經內科諸多疾病，如腦炎、癲癇、腦梗死等均可伴發精神障礙，應先排除神經內科疾病后才能按照精神疾病治療。EEG是一種實用、簡便、價廉和無創的工具，其能反映自發性的生物電活動所代表的腦功能，具有相應的臨床價值；針對不同病因、不同年齡以及疾病的不同時期，EEG陽性率各有不同，提示，EEG在臨床腦功能評價方面具有不可替代的性質。QEEG是將計算機技術運用于腦電圖學上，克服了傳統的肉眼分析的主觀性干涉，使EEG的結果能用定量數學進行表達，從而進一步提高EEG的診斷水平。