住院精神障礙患者腦血管疾病發病因素及治療藥物分析

王寶梅，田靜彬，劉志國

腦血管疾病(CVD)是中老年人的多發病，并且隨著年齡的增長，發病率也在不斷增高[1]。而住院精神障礙患者發生CVD并不少見，除了與普通人群具有相同的發病因素外，還可能與其自身疾病特點及用藥等因素有關[2-3]。為探討住院精神障礙患者CVD的發病因素及治療特點，本研究將住院精神障礙伴CVD患者的臨床資料與單純CVD患者的臨床資料進行對比，現報道如下。

表1 對照組和觀察組患者性別構成及年齡分布比較〔n(%)〕

表2 對照組和觀察組患者CVD高危因素比較〔n(%)〕

注：吸煙定義為吸煙≥5支/d；飲酒定義為飲白酒≥200 ml/d

表3 觀察組缺血性CVD與出血性CVD患者精神疾病種類比較〔n(%)〕

Table3 Comparison of mental illness types between ischemic CVD patients and hemorrhagic CVD patients in observation group

CVD分型例數精神分裂癥情感障礙酒精依賴所致精神障礙其他缺血性CVD10479(760)7(67)6(58)12(115)出血性CVD148(571)2(143)2(143) 2(143) χ2值2915P值0405

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2002年12月—2012年12月本院精神科收治的精神障礙伴CVD患者118例(觀察組)，均在治療過程中出現CVD癥狀和體征，經CT檢查及神經內科專家會診后確診；既往無CVD、腦炎等病史。精神障礙的診斷依據中華醫學會精神病學分會組織修訂的《中國精神疾病分類方案與診斷標準》(CCMD-2-R)[4]。患者年齡為40～89歲。CVD分型：缺血性CVD 104例(88.1%)，出血性CVD 14例(11.9%)。顱腦CT檢查：缺血性CVD患者中，單發灶91例，多發灶13例；大面積發生灶48例；梗死部位：額葉44例，頂葉33例，顳葉15例，基底核9例，枕葉3例。出血性CVD患者中，內囊出血10例，小腦出血2例，腦室出血1例，腦橋出血1例；出血量為20～50 ml。

另隨機選取2010年12月—2012年12月本院神經內科收治的急診入院CVD患者86例(對照組)?；颊吣挲g為40～90歲。CVD分型：缺血性CVD 79例(91.9%)，出血性CVD 7例(8.1%)。顱腦CT檢查：缺血性CVD患者中，單發灶71例，多發灶8例；大面積發生灶36例；梗死部位：額葉23例，顳葉19例，頂葉18例，基底核12例，枕葉7例。出血性CVD患者中，內囊出血4例，腦室出血1例，腦橋出血1例，小腦出血1例，出血量為10～46 ml。

1.2 方法 回顧性分析兩組患者的一般資料、CVD高危因素和觀察組患者的精神疾病種類及抗精神病藥物使用情況。

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件進行統計檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者的性別構成及年齡分布比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 兩組患者CVD高危因素比較 在容易導致CVD的7項常見高危因素中，對照組和觀察組年齡≥60歲、吸煙、冠心病、高脂血癥發生率間差異無統計學意義(P>0.05)；而兩組飲酒、高血壓、糖尿病發生率間差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 觀察組不同CVD分型患者精神疾病種類比較 觀察組患者中，缺血性CVD與出血性CVD患者的精神疾病種類構成比較，差異無統計學意義(P>0.05)。無論是缺血性CVD還是出血性CVD，都以精神分裂癥患者為最多(見表3)。

2.4 觀察組患者抗精神病藥物使用情況 觀察組精神障礙伴CVD患者的治療藥物主要為利培酮(占58.5%)和氯氮平(17.8%)、奧氮平(10.2%)等新型抗精神病藥物治療，且基本上是以利培酮治療為主(見表4)。

表4 觀察組精神障礙伴CVD患者抗精神病藥物使用情況(n=118)

Table4 The antipsychotic drug use among patients with CVD and mental disorders in observation group

藥物名稱常用劑量(mg/d)例數構成比(%)利培酮3～669585氯氮平300～60021178奧氮平5～2012102富馬酸喹硫平200～6001085阿立哌唑10～30325鹽酸氯丙嗪300～600217舒必利300～1200108合計1181000

3 討論

CVD是我國人口死亡的第二位原因和成人致殘的首要因素，同時也是老年人認知功能障礙和情感障礙的重要原因之一[5]。精神障礙患者本身就存在著嚴重的認知功能障礙和情感障礙，如在此基礎上再發生CVD，就會加重殘疾程度。隨著住院精神疾病患者老齡化趨勢越來越明顯和精神疾病患者必須長期服用抗精神病藥物等特點，其發生CVD的危險性也在不斷增加。因此，了解住院精神障礙患者CVD的發病因素和診治特點，以便早期發現可疑征兆，并采取有效干預措施，既可達到預防的目的，又可減少精神疾病和CVD雙重致殘，對提高患者生存質量具有重要意義。

3.1 精神障礙伴CVD患者與單純CVD患者性別構成及年齡分布比較 本研究結果顯示，觀察組和對照組患者的性別構成及年齡間無差異。但從數據來看，兩組男性比例多于女性，這與男性患者有吸煙、飲酒不良較多有直接關系。兩組60～80歲患者居多，符合年齡≥60歲為CVD高危因素之一的論點[1]。

3.2 精神障礙伴CVD患者與單純CVD患者CVD高危因素比較 本研究結果顯示，年齡≥60歲、吸煙、冠心病、高脂血癥這4種容易導致CVD的高危因素，在對照組和觀察組中的發病情況無差異；而觀察組患者的飲酒率顯著高于對照組，高血壓、糖尿病發生率則顯著低于對照組。提示年齡≥60歲、吸煙、高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥作為CVD的高危因素，雖然與普通人群的CVD發病關系密切，但與住院精神障礙患者的CVD發病關系不大。此點與以往文獻報道[6]相符。

以往研究已經證明長期大量飲酒和急性酒精中毒是導致青年人腦梗死的危險因素，也是老年人缺血性卒中的危險因素。雖然對住院精神障礙患者進行了強制性戒酒，但由于精神障礙患者飲酒時間均比較長，已經奠定了CVD的發病基礎，本研究中觀察組就有8例酒精依賴所致精神障礙患者發生CVD。

3.3 觀察組不同CVD分型患者精神疾病種類比較 本研究結果顯示，觀察組不同CVD分型患者精神疾病種類構成間無差異，且無論是缺血性CVD，還是出血性CVD，都以精神分裂癥患者為最多，其次是情感障礙，此點與以往文獻報道[5]不盡一致。在CVD高危因素基本相同的情況下，精神分裂癥在住院精神障礙患者中是為數最多的疾病，通常占70%以上，故其發生CVD的機會自然高于其他精神疾病。

CVD的發生多在血管壁病變的基礎上合并血流動力學及血液成分的改變而造成腦出血與缺血性疾病[7]。而精神疾病由于鹽酸腎上腺素誘導的血小板聚集率增高，本身就存在著血液流變學和血液成分的改變。楊上川[8]研究發現，精神分裂癥患者血小板聚集的各項指標高于正常對照，其中躁狂癥患者更為明顯，而躁狂癥緩解后則有所下降。

3.4 觀察組患者抗精神病藥物使用情況 抗精神病藥物是精神科不可或缺的治療手段之一。有文獻報道，抗精神病藥物能夠引起血流動力學變化，可產生低血壓，立臥位變化更為突出，易產生短暫性腦缺血，腦血栓形成[9-10]。傳統的抗精神病藥物不良反應更為明顯，例如氯丙嗪等吩噻嗪類藥物可使血液凝固性增加，促使血栓形成。長期服用抗精神病藥物對血小板功能也有較大影響。精神障礙患者血液中本來就存在著黏滯因素增高，因而服用抗精神病藥物時更易導致或誘發腦梗死[8]。

與傳統抗精神病藥物相比，新型抗精神病藥物對精神障礙患者的血液流變學和血液成分的直接影響尚未見文獻報道。但是以利培酮、氯氮平、奧氮平等為代表的新型抗精神病藥物在克服了傳統抗精神病藥物不良反應的同時，卻帶來了糖脂代謝紊亂，如血糖升高、體質量增加、膽固醇水平升高、增加代謝綜合征發生率[11-13]等一系列新的問題。這些不利因素均會增加心腦血管疾病的發病率和死亡風險[14-15]。因此，也加重了精神障礙患者罹患CVD的風險。同樣是抗精神病藥物，新型抗精神病藥物比起傳統抗精神病藥物，導致上述不利因素的風險高出3.6倍，增加老年人腦血管事件風險和病死率[16-17]。故新型抗精神病藥物對精神疾病患者體質量及糖脂代謝的影響日益受到重視[18]。而藥物劑量的不同對于血糖、血脂及體質量的影響無明顯關系[19]。

本組精神障礙伴CVD患者的治療年限比較長，治療的藥物以利培酮為主。在治療期間，既有服用傳統抗精神病藥物期間發生的CVD，亦有服用新型抗精神病藥物后發生的CVD。筆者認為都與患者罹患精神疾病時已經發生了血液流變學和血液成分病理性改變，加上長期服用抗精神病藥物以及各種高危因素的存在有關，使得精神障礙患者比普通人群罹患CVD的風險明顯增加。有所區別的是，傳統抗精神病藥物的作用是直接的，而新型抗精神病藥物的作用是間接的，甚至是疊加的?？傊?，臨床醫生要對精神障礙患者罹患CVD的風險引起足夠的重視。

1 吳占福，黃瑞英.腦血管疾病的危險因素及預防[J].中國老年學雜志，2009，29(22)：2968-2971.

2 馮永平，韓春美，楊曉東，等.精神藥物治療期發生的腦梗塞11例分析[J].山東精神醫學，1996，2(2)：31.

3 廖震華，丁麗君，溫程.我國60年精神障礙流行病學調查研究現狀[J].中國全科醫學，2012，15(4)：1160.

4 中華醫學會精神科學會.CCMD-2-R中國精神疾病分類方案與診斷標準[M].南京：東南大學出版社，1995：33-88.

5 中華人民共和國衛生部.2005中國衛生統計年鑒[EB/OL].http://www.moh.gov.cn/zwgkzt/ptjnj/201010/49401.shtml.

6 韓春美，劉金同，紀文靜，等.精神科住院病人腦卒中發作研究[J].中國全科醫學雜志，2000，3(2)：100-101.

7 胡建民，馬效芝.利培酮與奮乃靜治療腦血管病所致精神障礙對照研究[J].中國實用醫藥，2007，2(33)：55-56.

8 楊上川.兩種精神病人的血小板聚集功能的初步研究[J].中華神經精神科雜志，1987，20(3)：150-151.

9 宿英英.腦梗塞的危險因素[J].中國神經精神疾病雜志，1990，16(4)：216.

10 徐保鋒，婁淵敏，郭雅明.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19(2)：287.

11 Newcomer JW.Metabolic syndrome and mental illness[J].Am J Manag Care，2007，13(7 Suppl)：170-177.

12 張東衛，甘景梨，高存友，等.阿立哌唑與利培酮對血糖血脂的影響[J].臨床精神醫學雜志，2009，19(5)：343-345.

13 施小平，李則摯，莊開岑，等.利培酮對偏執型精神分裂癥患者血糖及血脂代謝的影響[J].神經疾病與精神衛生，2004，11(2)：119-121.

14 鄭玉英，崔愛軍，石永存.齊拉西酮與利培酮對分裂癥患者體質量及糖脂代謝的影響[J].中國健康心理學雜志，2012，20(10)：1449-1450.

15 孫靜，張志珺，王從杰.長期服用抗精神病藥對脂肪酸與血糖的影響[J].臨床精神醫學雜志，2004，14(5)：259-261.

16 Jeste DV，Dolder CR，Nayak GV，et al.Atypical antipsychotics in elderly patients with dementia or schizophrenia：review of recent literature[J].Harvard Review of Psychiatry，2005，13(6)：340-351.

17 Jexte DV，Rockwell E，Harris MJ，et al.Conventional vs.newer antipsychotics in elderly patients[J].American Journal of Geriatric Psychiatry，1999，7(1)：70-76.

18 喬穎，聞暉，陳海瑩，等.長期住院治療的精神分裂癥患者代謝綜合征風險研究[J].上海精神醫學，2008，20(2)：65-68.

19 王強，瞿正萬.利培酮與氯丙嗪對代謝影響隨訪研究[J].臨床精神醫學雜志，2011，21(2)：133.