埃索美拉唑治療老年人非甾體抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍出血的臨床療效探討

王 壘 王 茜

埃索美拉唑治療老年人非甾體抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍出血的臨床療效探討

王 壘①王 茜①

目的：研究埃索美拉唑治療老年人非甾體抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍出血的臨床療效。方法：將非甾體抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍出血患者納入研究，并隨機分為觀察組(埃索美拉唑治療)和對照組(奧美拉唑治療)，比較兩組患者的基線資料，觀察潰瘍出血療效、腹痛緩解情況、潰瘍愈合情況以及不良反應情況。結(jié)果：①兩組患者基線資料相比，無顯著差異；②觀察組潰瘍出血的顯效率為60.0%(42/70)、有效率為34.3%(24/70)，整體治療效果優(yōu)于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義(x2=8.384，P＜0.05)；③兩組患者腹痛及潰瘍愈合情況比較，無顯著差異；④兩組患者治療過程中均無嚴重不良反應。結(jié)論：相比奧美拉唑治療，埃索美拉唑?qū)Ω雇淳徑夂蜐冇系寞熜喈敚覍τ跐兂鲅闹委煾鼮橛行В侵委煼晴摅w抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍出血的有效方法。

消化性潰瘍；非甾體抗炎藥；埃索美拉唑；潰瘍出血

[First-author’s address] Bureau of Aged Cadres, Department of Security, PLA General Staff, Beijing 100191,China.

非甾體抗炎藥是預防心血管系統(tǒng)疾病的常規(guī)用藥，但是長期應用會增加消化性潰瘍和出血發(fā)生的風險。奧美拉唑?qū)儆诘谝淮|(zhì)子泵抑制劑，是治療消化性潰瘍的常用藥物，但是由于存在夜間酸突破現(xiàn)象會影響其對于非甾體抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍出血的療效。因此，探尋治療非甾體抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍出血的有效方式是臨床研究的熱點。本研究分析了埃索美拉唑治療老年人非甾體抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍出血的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2012年12月期間消化內(nèi)科收治的非甾體抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍出血患者140例，采用隨機數(shù)表法將入組患者隨機分為觀察組(給予埃索美拉唑治療)和對照組(給予奧美拉唑治療)，每組70例。納入標準：①入院前1周內(nèi)有服用非甾體抗炎藥的病史；②腹痛、黑便的臨床癥狀；③經(jīng)胃鏡證實消化性潰瘍伴出血。排除服用激素類藥物或抗凝藥物的患者；所有患者均取得患者知情同意；研究期間無失訪、脫落及病死病例。

1.2 治療方法

(1)觀察組。采用埃索美拉唑治療：給予注射用埃索美拉唑鈉(阿斯利康制藥有限公司 國藥準字H20093314)40 mg加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，連續(xù)使用5 d，出血停止后改用埃索美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司 國藥準字H20046379)40 mg口服，2次/d。

(2)對照組。采用奧美拉唑治療：給予注射用奧美拉唑鈉(海南惠普森醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司 國藥準字H20093345)40 mg加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，連續(xù)使用5 d，出血停止后改用奧美拉唑腸溶片(開開援生制藥股份有限公司 國藥準字H19990046)20mg口服，2次/d。

1.3 觀察指標

(1)基線資料。調(diào)查兩組患者的基線資料，包括年齡、性別、吸煙情況及潰瘍部位。

(2)潰瘍出血療效。參照潰瘍出血療效標準：①顯效：用藥3 d內(nèi)出血停止；②有效：用藥3～5 d內(nèi)出血停止；③無效：用藥5 d后仍有活動性出血。出血停止判斷標準：臨床癥狀好轉(zhuǎn)、黑便消失以及大便隱血陰性，胃鏡檢查提示潰瘍面出血停止、無新鮮出血的征象。

(3)腹痛緩解情況。①無腹痛、停藥4周后不復發(fā)；②顯效：腹痛緩解、停藥后無明顯反復；③無效：腹痛情況無變化。

(4)潰瘍愈合情況。①顯效：胃鏡檢查提示潰瘍面消失或形成瘢痕、停藥4周后不復發(fā)；②有效：胃鏡檢查提示潰瘍面積縮小50%以上、停藥4周后無明顯反復；③無效：潰瘍面積無變化或縮小50%以下。

(5)不良反應。觀察兩組患者在治療期間出現(xiàn)腹脹、便秘、頭痛及食欲不振的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示、用兩獨立樣本t檢驗分析；計數(shù)資料采用頻數(shù)和率表示、用卡方檢驗分析；等級資料采用頻數(shù)和率表示、用非參數(shù)秩和檢驗分析。檢驗標準：以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線資料

表1 觀察組與對照組患者基線資料比較(例)

兩組患者年齡、性別、吸煙情況以及潰瘍部位等基線資料相比，差異無統(tǒng)計學意義(t=1.085，t=0.984，t=1.189，t=1.271；P＞0.05)，見表1。

2.2 兩組患者的潰瘍出血療效

治療4周后，兩組患者潰瘍出血的顯效率分別為42/70(占60.0%)、35/70(占50.0%)，有效率分別為24/70(34.3%)、19/70(27.1%)。經(jīng)秩和檢驗，觀察組潰瘍出血的整體治療效果優(yōu)于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義(x2=8.384，P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組患者潰瘍出血療效比較[例(%)]

表3 觀察組與對照組患者腹痛及潰瘍愈合情況比較[例(%)]

2.3 兩組患者的腹痛及潰瘍愈合情況

治療4周后，兩組患者腹痛及潰瘍愈合情況相比，其差異無統(tǒng)計學意義(x2=1.187，x2=1.019，P＞0.05)，見表3。

2.4 兩組患者的不良反應情況

治療期間，兩組患者均無嚴重不良反應的發(fā)生。觀察組患者發(fā)生腹脹1例、便秘1例、頭痛1例；對照組患者發(fā)生腹脹2例、便秘1例、食欲不振1例。上述不良反應均短暫且輕微，未對治療造成影響。

3 討論

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)最常見的疾病，在老年人群中的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。這與老年人機體免疫功能退化、其他臟器合并疾病較多、幽門螺桿菌感染以及非甾體抗炎藥的使用相關(guān)[2]。TargownikL等[3]對1993至2003年消化性潰瘍病例的回顧性研究證實了非甾體抗炎藥廣泛使用是導致消化性潰瘍發(fā)生的重要原因之一，長期服用非甾體抗炎藥的患者中，約10%～25%的患者發(fā)生胃十二指腸潰瘍；且引起患者發(fā)生潰瘍出血和穿孔的風險高于幽門螺桿菌感染，其發(fā)生率約為1%～4%。

在非甾體抗炎藥中，小劑量阿司匹林多用于心血管疾病的預防，是老年人群中心血管疾病二級預防的常規(guī)用藥；而布洛芬則是應用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎的常規(guī)鎮(zhèn)痛藥物[4]。Salehimarzijarani等[5]和Deeks[6]的研究分別證實了在服用阿司匹林和布洛芬治療的患者中，胃鏡檢出消化道黏膜潰瘍和糜爛的比例＞40%，也直接證實了非甾體抗炎的應用與消化道潰瘍發(fā)生之間的密切關(guān)系。

近年來，越來越多的研究集中于非甾體抗炎藥引起消化性潰瘍發(fā)生的機制。非甾體抗炎藥呈弱酸性，進入胃內(nèi)后在酸性緩解中處于脂溶性的非離子狀態(tài)，能夠通過自由擴散的方式進入黏膜上皮細胞。在細胞內(nèi)的中性環(huán)境中，藥物可大量解離形成H＋直接作用于細胞導致細胞死亡，破壞胃黏膜層的功能[7]。另外，非甾體抗炎藥還能抑制胃黏膜局部環(huán)氧合酶Cox-1的表達，導致前列腺素合成的減少，進而引起黏膜血流減少，細胞保護功能減弱，胃黏膜層破壞。當黏膜層受到破壞并累及黏膜下小血管時，即會引起潰瘍出血[8]。

質(zhì)子泵抑制劑一直是治療消化性潰瘍的一線用藥，奧美拉唑作為第一代質(zhì)子泵抑制劑在消化性潰瘍的三聯(lián)治療中發(fā)揮了重要作用。但是近年來的研究發(fā)現(xiàn)，由于第一代質(zhì)子泵抑制劑類藥物存在夜間酸突破現(xiàn)象，會導致夜間的抑酸作用較弱，影響對于非甾體抗炎藥所引起的消化性潰瘍出血的整體療效[9]。因此，非甾體抗炎藥所引起的消化性潰瘍出血的治療一直是臨床研究中的重點和難點。

埃索美拉唑是新一代質(zhì)子泵抑制劑，抑制胃酸分泌的效果更為顯著。國外研究報道，埃索美拉唑在非甾體抗炎藥所引起的消化性潰瘍出血中取得了積極的臨床效果，但是在國內(nèi)尚缺乏相關(guān)研究[10]。為此，本研究分析了埃索美拉唑治療老年人非甾體抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍出血的臨床療效。埃索美拉唑能夠抑制胃酸分泌，增加局部前列腺素合成，增強胃黏膜功能，預期能夠取得積極的臨床價值。通過觀察兩組患者潰瘍出血療效、腹痛緩解情況及潰瘍愈合情況可知，觀察組潰瘍出血的整體治療效果優(yōu)于對照組，而腹痛緩解及潰瘍愈合情況的差異無統(tǒng)計學意義，說明觀察組患者能夠取得與對照組相當?shù)母雇淳徑饧皾冇锨闆r，并在此基礎(chǔ)上改善潰瘍出血的療效。

綜上所述，相比奧美拉唑治療，埃索美拉唑?qū)Ω雇淳徑夂蜐冇系寞熜喈敚覍τ跐兂鲅闹委煾鼮橛行В侵委煼晴摅w抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍出血的有效方法。

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Research on effect of esomeprazole in treating elderly patients with NSAIDs correlated peptic ulcer bleeding/

WANG Lei, WANG Qian// China Medical Equipment,2014,11(10):131-133.

Objective: To study the effect of esomeprazole in treating elderly patients with NSAIDs correlated peptic ulcer bleeding. Methods: Patients with NSAIDs correlated peptic ulcer bleeding in our hospital from January, 2010-December, 2012 were enrolled and randomly divided into observation group given esomeprazole and control group given omeprazole. Then the baseline data were surveyed and effect of ulcer bleeding, condition of abdominal pain alleviation and ulcer ulcer, adverse reaction cases were observed. Results: (1)there were no significant difference between the baseline data of two group;(P＞0.05); (2)in observation group, excellence rate was 42/70(60%), effective rate was 24/70(34.3%), the overall treatment effect was better than that of control group, the difference had statistical significant(P＜0.05); (3)there were no significant difference between two group of abdominal pain and ulcer healing; (4) during treatment, there were no serious adverse reactions in the two groups. Conclusion: Compared with omeprazole, esomeprazole has equal effect on abdominal pain relief and ulcer healing, and it is much more effective in treating elderly patients with NSAIDs correlated peptic ulcer bleeding.

Peptic ulcer; Non steroidal anti-inflammatory drugs; Esomeprazole; Ulcer bleeding

1672-8270(2014)10-0131-03

R573.1

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.10.047

2014-05-06

①總參管理保障部北極寺老干局門診部 北京 100191

王壘，男，(1981- )，本科學歷，主治醫(yī)師。總參管理保障部北極寺老干局門診部，研究方向：老年醫(yī)學。